顧順忠+王德琴+丁宏勝+王世亞

作者簡介：顧順忠，男，副主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)學(xué)士。Email:5178246666@qq.com.

▲通信作者：王德琴，女，主治醫(yī)師。Email：hanhan8816769@sina.com.

顧順忠，王德琴▲，丁宏勝，王世亞

（江蘇省海安縣人民醫(yī)院心內(nèi)科，海安 226600）

【摘要】目的探討亞臨床甲減對冠心病患者高敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP）、尿微量白蛋白（MAU）與頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)的影響。

方法測定確診為亞臨床甲減合并冠心病56例患者的hsCRP、尿MAU、頸動脈IMT、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDLC)等指標(biāo)，并與對照組數(shù)據(jù)進行比較。

結(jié)果觀察組血清TSH、hsCRP、尿MAU、頸動脈IMT、TC及LDLC顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜001）。

結(jié)論 亞臨床甲減可以影響冠心病，增加冠心病患者炎癥因子的表達，影響尿MAU及頸動脈IMT，從而可能增加冠心病患者心血管的風(fēng)險。



【關(guān)鍵詞】亞臨床甲減；冠心病；高敏C反應(yīng)蛋白；尿微量白蛋白；頸動脈

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中圖分類號：R541.4文獻標(biāo)識碼：A文章編號：10031383(2014)03030003

DOI:10.3969/j.issn.10031383.2014.03.011

Influence of subclinical hypothyroidism on the highsensitivity Creactive protein,microalbuminuria and carotid artery IMT of patients with coronary artery disease

GU Shunzhong, WANG Deqin▲,DING Hongsheng,WANG Shiya



(Department of Cardiology,Haian People's Hospital,Haian 226600,Jiangsu,China)

【Abstract】ObjectiveTo investigate the influence of subclinical hypothyroidism on the highsensitivity Creactive protein (hsCRP),microalbuminuria(MAU) and carotid artery IMT of patients with coronary artery disease.

MethodsThe hsCRP,MAU,carotid artery IMT,total cholesterol (TC) and low density lipoprotein cholesterol(LDLC) of 56 patients diagnosed with subclinical hypothyroidism combined with coronary artery disease (the observation group) were tested and compared to those of the control group.

Results The serum TSH,hsCRP,hsCRP,MAU,carotid artery IMT,TC and LDLC of the observation group were significantly higher than those of the control group, so such difference was statistically significant(P＜001).

ConclusionSubclinical hypothyroidism can affect coronary heart disease. It can increase the expression of inflammatory cytokines of patients with coronary heart disease and influence MAU and carotid IMT,which may increase cardiovascular risk in patients with coronary heart disease.



【Key words】subclinical hypothyroidism;coronary artery disease;high sensitivity C reactive protein;microalbuminuria;carotid artery

引起冠心病(Coronary Heart Disease,CHD)的危險因素很多，近幾年的許多研究均表明亞臨床甲減可作為冠心病的獨立危險因素，其可加速動脈粥樣硬化，但目前亞臨床甲減能否增加冠心病的病死率及發(fā)病率仍有爭議。高敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP）、尿微量白蛋白（MAU）可作為預(yù)測冠心病危險作用的指標(biāo)，但其與亞臨床甲減的關(guān)系目前國內(nèi)研究不多，且其是否存在關(guān)系尚不清楚。本文主要研究亞臨床甲減對冠心病患者hsCRP、尿MAU及頸動脈內(nèi)膜中層厚度(intimamediathickness,IMT)的影響，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

病例選自2011年10月至2013年10月我院門診及住院患者。亞臨床甲減的診斷標(biāo)準(zhǔn): FT3、FT4正常，TSH增高，均大于5.6 mIU/L(TSH參考范圍為0.4～5.6 mIU/L)。冠心病的診斷符合1979年WHO頒布的缺血性心臟病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。將冠心病合并亞臨床甲減的56例患者作為觀察組，男30例，女26例，年齡55～70歲，平均(626±63)歲，體重（718±864）kg；冠心病無合并亞臨床甲減的56例患者為對照組，男31例，女25例，年齡55～71歲，平均(632±73)歲，體重（724±903）kg。入組的所有患者均排除合并有腦血管病變、惡性腫瘤、慢性腎臟病、肝病、高血壓、糖尿病或其他內(nèi)分泌性疾病，且所有的患者尿常規(guī)檢測尿蛋白均為陰性，排除了服用避孕藥、雌激素等藥物史。兩組患者性別、年齡及體重比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義( P＞0.05)，具有可比性。

1.2方法

所有患者均于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽血行甲狀腺功能檢查，采用放射免疫檢查，hsCRP用ELISA法測定，同時收集24 h尿標(biāo)本，用放射免疫法測定MAU，頸動脈IMT以頸動脈超聲檢查來測定。超聲檢查的探頭頻率為11 MHz，測量部位為：頸總動脈距離分叉處15 mm的遠端血管壁，測量從中膜的外表面到血管內(nèi)膜表面的距離，共測量3次取平均值。頸動脈斑塊的定義為IMT不規(guī)則增厚，且厚度≥1.5 mm。另常規(guī)抽血測血總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDLC)。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 13.0的統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計分析，計量資料以（-±s)表示，兩組均數(shù)的比較采用t檢驗，以P＜005為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

endprint

2結(jié)果

觀察組患者TSH、hsCRP、尿MAU、頸動脈IMT、TC及LDLC均升高，與對照組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜001)。見表1。



表1兩組觀察指標(biāo)的比較（n=56,-±s)

組別TSH(mU/L)FT4(pmol/L)FT3(pmol/L)hsCRP(mg/L)MAU(mg/L)IMT（mm）TC(mmol/L)LDLC(mmol/L)

觀察組6.15±1.5113.18±3.484.67±2.444.8±1.953.6±3.41.45±0.285.94±0.693.77±0.66

對照組2.02±1.1414.03±3.254.46±1.433.4±1.241.2±4.60.84±0.164.61±0.533.41±0.58

t16.33511.33590.55574.662016.222214.154911.43933.0661

P0.00000.18160.57960.00000.00000.00000.00000.0027



3討論

亞臨床甲減是指血清FT4和FT3水平在正常范圍內(nèi)，而血清TSH水平升高的甲狀腺疾病。亞臨床甲減可以出現(xiàn)多種類似臨床甲減的癥狀，只是其程度較輕微而已，由于目前對甲狀腺功能檢測技術(shù)水平的提高，臨床上亞臨床甲減的檢出率越來越高，漏診的比例很小。亞臨床甲減在多年的發(fā)展過程中對各種器官的功能狀態(tài)會產(chǎn)生不良的影響，隨著目前研究的深入和臨床的進展，進一步揭示其與冠心病、糖尿病、高血壓及代謝綜合征等疾病的關(guān)系越來越緊密。



對于動脈粥樣硬化的認(rèn)識，目前更多學(xué)者認(rèn)為是由于多種因素所導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)性疾病。在動脈粥樣硬化發(fā)展的過程中，有大量的炎癥因子參與，對動脈粥樣硬化的形成和發(fā)展發(fā)揮了極其重要的作用［2］。但目前亞臨床甲減與動脈粥樣硬化的關(guān)系尚不清楚［3］，hsCRP是反映機體炎癥狀態(tài)的一個敏感可靠的指標(biāo)，內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生血漿纖溶酶原激活抑制物及蛋白的表達可以受hsCRP的直接誘導(dǎo)，并使它們的活性增加，同時擴血管物質(zhì)一氧化氮合酶的表達和釋放會受到hsCRP的抑制［4］，故hsCRP可作為冠狀動脈事件的重要標(biāo)記［5］。研究表明，不管hsCRP作用機制如何，只要血hsCRP濃度增加，無論其數(shù)值是輕度的升高或其數(shù)值仍在正常范圍內(nèi)，冠心病心絞痛的病人發(fā)生心肌梗死或猝死的危險性都是顯著增加的。本研究中冠心病患者的hsCRP濃度明顯高于對照組，與文獻報道一致。涂燕萍等［6］研究發(fā)現(xiàn)，冠心病合并亞臨床甲減患者一氧化氮(NO)水平降低，說明亞臨床甲減會增加冠心病患者血管內(nèi)皮損傷。血管內(nèi)皮功能受損在冠心病的發(fā)病機制中起著重要的作用，尿MAU可用來反映心血管病患者的廣泛微血管病變及大血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的損傷，不但與早期腎小球的損害有關(guān)，而且與心腦血管事件的發(fā)生存在正相關(guān)［7］；早期動脈粥樣硬化可以用頸動脈IMT來評價，IMT可作為冠心病一種獨立的預(yù)測指標(biāo)，其數(shù)值越高提示該患者患冠心病的危險性就越大。以往的研究表明：大型彈性血管如頸總動脈、腹主動脈等IMT可以較好地用來反映動脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度，并與心、腦等部位的血管硬化性病變的程度有明顯相關(guān)性［8］。



臨床工作中亞臨床甲減容易被忽視，其主要不良后果是會慢慢進展為臨床甲減，并可能對心血管等其他系統(tǒng)產(chǎn)生不良的影響。既往有研究表明：亞臨床甲減患者中冠心病的發(fā)病率顯著增高［7］,原因可能是亞臨床甲減通過誘導(dǎo)脂類代謝異常而增加冠心病的危險。目前大多數(shù)的臨床研究結(jié)果均認(rèn)為亞臨床甲減可引起血脂代謝紊亂及血壓的升高［9］，林雪等人研究發(fā)現(xiàn)亞臨床甲減可抑制脂蛋白脂酶的活性，從而使TC的清除率下降［10］。本研究中觀察組TG明顯高于對照組，兩組LDLC水平亦有明顯差異。目前國內(nèi)對于亞臨床甲減是否會影響冠心病患者的炎癥因子、尿MAU及動脈粥樣硬化程度的研究較少，本研究結(jié)果說明亞臨床甲減不但可以影響冠心病患者hsCRP、尿微量白蛋白及頸總動脈IMT，而且會影響其血脂的代謝，從而增加冠心病患者心血管的風(fēng)險，在臨床工作中具有重要的預(yù)測作用。

參考文獻

［1］ Luboshitzky R,Herer P.Cardiovascular risk factors in middleaged women with subclinical hypothyroidism［J］.Neuro Endocriol Lett,2004,25(4):262266.

［2］ Kleemann R,Zadelaar S,Kooistra T.Cytokines and atherosclerosis:a comprehensive review of studies in mice［J］.Cardiovasc Res,2008,79(3):360376.

［3］ 涂燕平，雷夢覺，吳小和，等. 亞臨床甲減對冠心病患者血清炎癥因子與尿微量白蛋白的影響［J］.中國老年學(xué)雜志，2011，31（10）：40544055.

［4］Devaraj S,Xu DY,Jialal I.Creactive protein increases plasminogen activator inhibitor1 expression and activity in human aortic endothelial cells:implications for the metabolic syndrome and atherothrombosis［J］.Circulation,2003,28,107(3):398404.

［5］ Jialal I, Devaraj S,Venugopal SK.Creactive protein: risk marker or mediator in atherothrombosis？［J］.Hypertension,2004, 44(1):611.

［6］ 涂燕萍，熊鵬鋒，姚曉璐，等，亞臨床甲狀腺功能減退合并冠心病患者血脂及一氧化氮、C反應(yīng)蛋白水平分析［J］.實用老年醫(yī)學(xué)，2011，25（6）：516517.

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［8］ 劉芳，楊浣宜，李建蓉，等.國人頸動脈內(nèi)膜中膜厚度與心血管疾病的相關(guān)性研究［J］.中國超聲醫(yī)學(xué)雜志，2003，19(1):3032.

［9］ Nakova VV,Krstevska B,Bosevski M,et al．Dyslipidemia and hypertension in patients with subclinical hypothyroidism［J］.Priloz,2009,30(2):93102．

［10］林雪，金貝貝，方理剛，等. 亞臨床甲狀腺功能減退癥與血脂異常關(guān)系研究［J］.中國心血管雜志，2011，16（3）：198200.

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(收稿日期：2014-01-10修回日期：2014-05-21)

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(編輯：潘明志)

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2結(jié)果

觀察組患者TSH、hsCRP、尿MAU、頸動脈IMT、TC及LDLC均升高，與對照組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜001)。見表1。

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表1兩組觀察指標(biāo)的比較（n=56,-±s)

組別TSH(mU/L)FT4(pmol/L)FT3(pmol/L)hsCRP(mg/L)MAU(mg/L)IMT（mm）TC(mmol/L)LDLC(mmol/L)

觀察組6.15±1.5113.18±3.484.67±2.444.8±1.953.6±3.41.45±0.285.94±0.693.77±0.66

對照組2.02±1.1414.03±3.254.46±1.433.4±1.241.2±4.60.84±0.164.61±0.533.41±0.58

t16.33511.33590.55574.662016.222214.154911.43933.0661

P0.00000.18160.57960.00000.00000.00000.00000.0027

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3討論

亞臨床甲減是指血清FT4和FT3水平在正常范圍內(nèi)，而血清TSH水平升高的甲狀腺疾病。亞臨床甲減可以出現(xiàn)多種類似臨床甲減的癥狀，只是其程度較輕微而已，由于目前對甲狀腺功能檢測技術(shù)水平的提高，臨床上亞臨床甲減的檢出率越來越高，漏診的比例很小。亞臨床甲減在多年的發(fā)展過程中對各種器官的功能狀態(tài)會產(chǎn)生不良的影響，隨著目前研究的深入和臨床的進展，進一步揭示其與冠心病、糖尿病、高血壓及代謝綜合征等疾病的關(guān)系越來越緊密。

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對于動脈粥樣硬化的認(rèn)識，目前更多學(xué)者認(rèn)為是由于多種因素所導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)性疾病。在動脈粥樣硬化發(fā)展的過程中，有大量的炎癥因子參與，對動脈粥樣硬化的形成和發(fā)展發(fā)揮了極其重要的作用［2］。但目前亞臨床甲減與動脈粥樣硬化的關(guān)系尚不清楚［3］，hsCRP是反映機體炎癥狀態(tài)的一個敏感可靠的指標(biāo)，內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生血漿纖溶酶原激活抑制物及蛋白的表達可以受hsCRP的直接誘導(dǎo)，并使它們的活性增加，同時擴血管物質(zhì)一氧化氮合酶的表達和釋放會受到hsCRP的抑制［4］，故hsCRP可作為冠狀動脈事件的重要標(biāo)記［5］。研究表明，不管hsCRP作用機制如何，只要血hsCRP濃度增加，無論其數(shù)值是輕度的升高或其數(shù)值仍在正常范圍內(nèi)，冠心病心絞痛的病人發(fā)生心肌梗死或猝死的危險性都是顯著增加的。本研究中冠心病患者的hsCRP濃度明顯高于對照組，與文獻報道一致。涂燕萍等［6］研究發(fā)現(xiàn)，冠心病合并亞臨床甲減患者一氧化氮(NO)水平降低，說明亞臨床甲減會增加冠心病患者血管內(nèi)皮損傷。血管內(nèi)皮功能受損在冠心病的發(fā)病機制中起著重要的作用，尿MAU可用來反映心血管病患者的廣泛微血管病變及大血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的損傷，不但與早期腎小球的損害有關(guān)，而且與心腦血管事件的發(fā)生存在正相關(guān)［7］；早期動脈粥樣硬化可以用頸動脈IMT來評價，IMT可作為冠心病一種獨立的預(yù)測指標(biāo)，其數(shù)值越高提示該患者患冠心病的危險性就越大。以往的研究表明：大型彈性血管如頸總動脈、腹主動脈等IMT可以較好地用來反映動脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度，并與心、腦等部位的血管硬化性病變的程度有明顯相關(guān)性［8］。

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臨床工作中亞臨床甲減容易被忽視，其主要不良后果是會慢慢進展為臨床甲減，并可能對心血管等其他系統(tǒng)產(chǎn)生不良的影響。既往有研究表明：亞臨床甲減患者中冠心病的發(fā)病率顯著增高［7］,原因可能是亞臨床甲減通過誘導(dǎo)脂類代謝異常而增加冠心病的危險。目前大多數(shù)的臨床研究結(jié)果均認(rèn)為亞臨床甲減可引起血脂代謝紊亂及血壓的升高［9］，林雪等人研究發(fā)現(xiàn)亞臨床甲減可抑制脂蛋白脂酶的活性，從而使TC的清除率下降［10］。本研究中觀察組TG明顯高于對照組，兩組LDLC水平亦有明顯差異。目前國內(nèi)對于亞臨床甲減是否會影響冠心病患者的炎癥因子、尿MAU及動脈粥樣硬化程度的研究較少，本研究結(jié)果說明亞臨床甲減不但可以影響冠心病患者hsCRP、尿微量白蛋白及頸總動脈IMT，而且會影響其血脂的代謝，從而增加冠心病患者心血管的風(fēng)險，在臨床工作中具有重要的預(yù)測作用。

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［2］ Kleemann R,Zadelaar S,Kooistra T.Cytokines and atherosclerosis:a comprehensive review of studies in mice［J］.Cardiovasc Res,2008,79(3):360376.

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［5］ Jialal I, Devaraj S,Venugopal SK.Creactive protein: risk marker or mediator in atherothrombosis？［J］.Hypertension,2004, 44(1):611.

［6］ 涂燕萍，熊鵬鋒，姚曉璐，等，亞臨床甲狀腺功能減退合并冠心病患者血脂及一氧化氮、C反應(yīng)蛋白水平分析［J］.實用老年醫(yī)學(xué)，2011，25（6）：516517.

［7］ 周健，常志文.亞臨床甲狀腺功能減退癥與冠心病相關(guān)性的研究進展［J］.國外醫(yī)學(xué)（內(nèi)分泌分冊），2005，25（5）：350352.

［8］ 劉芳，楊浣宜，李建蓉，等.國人頸動脈內(nèi)膜中膜厚度與心血管疾病的相關(guān)性研究［J］.中國超聲醫(yī)學(xué)雜志，2003，19(1):3032.

［9］ Nakova VV,Krstevska B,Bosevski M,et al．Dyslipidemia and hypertension in patients with subclinical hypothyroidism［J］.Priloz,2009,30(2):93102．

［10］林雪，金貝貝，方理剛，等. 亞臨床甲狀腺功能減退癥與血脂異常關(guān)系研究［J］.中國心血管雜志，2011，16（3）：198200.

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(收稿日期：2014-01-10修回日期：2014-05-21)

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(編輯：潘明志)

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2結(jié)果

觀察組患者TSH、hsCRP、尿MAU、頸動脈IMT、TC及LDLC均升高，與對照組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜001)。見表1。

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表1兩組觀察指標(biāo)的比較（n=56,-±s)

組別TSH(mU/L)FT4(pmol/L)FT3(pmol/L)hsCRP(mg/L)MAU(mg/L)IMT（mm）TC(mmol/L)LDLC(mmol/L)

觀察組6.15±1.5113.18±3.484.67±2.444.8±1.953.6±3.41.45±0.285.94±0.693.77±0.66

對照組2.02±1.1414.03±3.254.46±1.433.4±1.241.2±4.60.84±0.164.61±0.533.41±0.58

t16.33511.33590.55574.662016.222214.154911.43933.0661

P0.00000.18160.57960.00000.00000.00000.00000.0027

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3討論

亞臨床甲減是指血清FT4和FT3水平在正常范圍內(nèi)，而血清TSH水平升高的甲狀腺疾病。亞臨床甲減可以出現(xiàn)多種類似臨床甲減的癥狀，只是其程度較輕微而已，由于目前對甲狀腺功能檢測技術(shù)水平的提高，臨床上亞臨床甲減的檢出率越來越高，漏診的比例很小。亞臨床甲減在多年的發(fā)展過程中對各種器官的功能狀態(tài)會產(chǎn)生不良的影響，隨著目前研究的深入和臨床的進展，進一步揭示其與冠心病、糖尿病、高血壓及代謝綜合征等疾病的關(guān)系越來越緊密。

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對于動脈粥樣硬化的認(rèn)識，目前更多學(xué)者認(rèn)為是由于多種因素所導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)性疾病。在動脈粥樣硬化發(fā)展的過程中，有大量的炎癥因子參與，對動脈粥樣硬化的形成和發(fā)展發(fā)揮了極其重要的作用［2］。但目前亞臨床甲減與動脈粥樣硬化的關(guān)系尚不清楚［3］，hsCRP是反映機體炎癥狀態(tài)的一個敏感可靠的指標(biāo)，內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生血漿纖溶酶原激活抑制物及蛋白的表達可以受hsCRP的直接誘導(dǎo)，并使它們的活性增加，同時擴血管物質(zhì)一氧化氮合酶的表達和釋放會受到hsCRP的抑制［4］，故hsCRP可作為冠狀動脈事件的重要標(biāo)記［5］。研究表明，不管hsCRP作用機制如何，只要血hsCRP濃度增加，無論其數(shù)值是輕度的升高或其數(shù)值仍在正常范圍內(nèi)，冠心病心絞痛的病人發(fā)生心肌梗死或猝死的危險性都是顯著增加的。本研究中冠心病患者的hsCRP濃度明顯高于對照組，與文獻報道一致。涂燕萍等［6］研究發(fā)現(xiàn)，冠心病合并亞臨床甲減患者一氧化氮(NO)水平降低，說明亞臨床甲減會增加冠心病患者血管內(nèi)皮損傷。血管內(nèi)皮功能受損在冠心病的發(fā)病機制中起著重要的作用，尿MAU可用來反映心血管病患者的廣泛微血管病變及大血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的損傷，不但與早期腎小球的損害有關(guān)，而且與心腦血管事件的發(fā)生存在正相關(guān)［7］；早期動脈粥樣硬化可以用頸動脈IMT來評價，IMT可作為冠心病一種獨立的預(yù)測指標(biāo)，其數(shù)值越高提示該患者患冠心病的危險性就越大。以往的研究表明：大型彈性血管如頸總動脈、腹主動脈等IMT可以較好地用來反映動脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度，并與心、腦等部位的血管硬化性病變的程度有明顯相關(guān)性［8］。

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臨床工作中亞臨床甲減容易被忽視，其主要不良后果是會慢慢進展為臨床甲減，并可能對心血管等其他系統(tǒng)產(chǎn)生不良的影響。既往有研究表明：亞臨床甲減患者中冠心病的發(fā)病率顯著增高［7］,原因可能是亞臨床甲減通過誘導(dǎo)脂類代謝異常而增加冠心病的危險。目前大多數(shù)的臨床研究結(jié)果均認(rèn)為亞臨床甲減可引起血脂代謝紊亂及血壓的升高［9］，林雪等人研究發(fā)現(xiàn)亞臨床甲減可抑制脂蛋白脂酶的活性，從而使TC的清除率下降［10］。本研究中觀察組TG明顯高于對照組，兩組LDLC水平亦有明顯差異。目前國內(nèi)對于亞臨床甲減是否會影響冠心病患者的炎癥因子、尿MAU及動脈粥樣硬化程度的研究較少，本研究結(jié)果說明亞臨床甲減不但可以影響冠心病患者hsCRP、尿微量白蛋白及頸總動脈IMT，而且會影響其血脂的代謝，從而增加冠心病患者心血管的風(fēng)險，在臨床工作中具有重要的預(yù)測作用。

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(收稿日期：2014-01-10修回日期：2014-05-21)

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(編輯：潘明志)

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