何秀琴 李國慶 尚紅娟 萬保林 鄒彩亮

脂質(zhì)體紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療老年晚期頭頸部腫瘤的臨床觀察

何秀琴 李國慶 尚紅娟 萬保林 鄒彩亮

目的 探討脂質(zhì)體紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療老年晚期頭頸部腫瘤的近期療效及安全性。方法 對22例老年晚期頭頸部腫瘤進(jìn)行化療，方案為脂質(zhì)體紫杉醇135 mg/m2，d1；卡鉑300 mg/m2，d2，21～28天重復(fù)。2個(gè)周期后評價(jià)療效及不良反應(yīng)。結(jié)果 22例中21例可評價(jià)療效，共完成周期數(shù)72個(gè)，完全緩解(CR)2例，部分緩解(PR)6例，穩(wěn)定(SD)9例，進(jìn)展(PD)4例，總有效率(CR+PR)38.1%，疾病控制率(CR+PR+SD)80.9%，主要不良反應(yīng)為骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)、疲乏，其中Ⅲ～Ⅳ級不良反應(yīng)為8例(38.1%)，無化療相關(guān)性死亡。結(jié)論 脂質(zhì)體紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療老年晚期頭頸部腫瘤有較好的近期療效，反應(yīng)可耐受。

老年頭頸部腫瘤；紫杉醇脂質(zhì)體；卡鉑

(ThePracticalJournalofCancer,2014,29:1653～1654)

頭頸部腫瘤在我國發(fā)病率較高，早期患者可通過局部放療或手術(shù)取得較好療效，但有相當(dāng)一部分患者確診時(shí)為晚期，或治療后復(fù)發(fā)，需要進(jìn)行全身化療，其中老年頭頸部腫瘤因年老體弱或合并內(nèi)科疾病，化療耐受性較差，因此患者及家屬常常對化療抗拒，臨床醫(yī)生對于這類患者是否化療也常常困惑。目前國內(nèi)外對老年晚期頭頸部腫瘤的化療報(bào)道也不多，為了探索這類患者化療的安全性和有效性，我院自2010年-2012年采用脂質(zhì)體紫杉醇聯(lián)合卡鉑方案對22例老年晚期頭頸部腫瘤患者進(jìn)行化療，觀察療效及不良反應(yīng)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取我院住院患者22例，中位年齡72歲(70～78歲)，其中男性16例，女性6例；7例(31.8%)合并有內(nèi)科疾病(高血壓5例、糖尿病2例、高血壓合并心臟病2例)。所有病例均經(jīng)病理組織學(xué)確診，其中鼻咽癌6例、喉癌3例、舌癌2例、下咽癌2例、軟腭癌1例、頜下腺癌1例、頰黏膜癌2例、牙齦癌2例、甲狀腺癌1例、上頜竇癌2例。鱗癌14例、腺癌6例、黏液表皮樣癌1例、乳頭狀癌1例。初治9例、復(fù)治13例；分期為Ⅲb～Ⅳ，均有可測量病灶。Karnofsky評分≥60分，肝腎骨髓功能正常，心功能基本正?；蜉p度異常，預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月。

1.2 治療方法

脂質(zhì)體紫杉醇(力撲素針)135 mg/m2靜脈點(diǎn)滴，d1，用藥前30 min地塞米松10 mg靜脈注射、異丙嗪25 mg肌肉注射、西咪替丁400 mg靜脈注射，卡鉑300 mg/m2(或AUC=6U)靜脈點(diǎn)滴，d2，用紫杉醇同時(shí)心電監(jiān)護(hù)至少3 h。根據(jù)患者恢復(fù)情況21～28天重復(fù)，至少進(jìn)行2個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo)

客觀療效及不良反應(yīng)根據(jù)WHO制定的標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)，療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)。每周期化療前及化療開始后每周復(fù)查肝腎功能、血球分析、心電圖，每天觀察并詳細(xì)記錄化療各種不良反應(yīng)。不良反應(yīng)分為0～4級，0級為無不良反應(yīng)，1級為輕度反應(yīng)，4級為嚴(yán)重反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 近期療效

化療2周期后評價(jià)療效，化療結(jié)束后隨訪至少3個(gè)月以上。22例中21例可評價(jià)療效，共完成化療72個(gè)周期，平均3.4個(gè)周期。21例中CR 2例，PR 6例，SD 9例，PD 4例，有效率(CR+PR)38.1%，疾病控制率(CR+PR+SD)80.9%。2例CR患者中1例為鼻咽癌肝轉(zhuǎn)移，1例為軟腭癌，均為鱗癌初治患者。

2.2 不良反應(yīng)

主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、脫發(fā)等，大多為Ⅰ～Ⅱ級，Ⅲ級不良反應(yīng)7例，Ⅳ級不良反應(yīng)2例。Ⅲ～Ⅳ級不良反應(yīng)均為血液學(xué)毒性，2例Ⅳ級骨髓抑制均為鼻咽癌骨轉(zhuǎn)移患者。無嚴(yán)重過敏反應(yīng)，無明顯心臟毒性，無化療相關(guān)性死亡。見表1。

表1 主要不良反應(yīng)發(fā)生率及分級/例

3 討論

晚期頭頸部腫瘤因病變廣泛需要進(jìn)行全身化療來控制病情。紫杉醇自1992年被FDA批準(zhǔn)上市以來，其臨床適應(yīng)證不斷擴(kuò)展，成為治療卵巢癌、乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌等多種腫瘤的用藥，并已陸續(xù)運(yùn)用于多種頭頸部腫瘤。紫杉醇聯(lián)合鉑類是近年來運(yùn)用比較活躍的化療方案。Cinelak等[1]報(bào)道46例手術(shù)和放療后復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的頭頸部腫瘤，給予常規(guī)FPB/CAP方案治療失敗后選用紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療仍有34.8%的總有效率，其中3例CR。陳懷宇等[2]對51例臨床Ⅲ～Ⅳ期頭頸部惡性腫瘤(初治19例、復(fù)治32例)選用紫杉醇與卡鉑或順鉑聯(lián)合治療，51例中CR 4例(7.8%)，PR 15例(29.4%)，總有效率37.2%。王麗娟等[3]對11例口腔鱗癌(舌癌5例、牙齦癌3例、頰癌2例、上頜竇癌1例)應(yīng)用紫杉醇化療，有效率37.5%。但紫杉醇的各種毒性如過敏、神經(jīng)毒性、肌肉關(guān)節(jié)疼痛、大劑量激素預(yù)處理等使患者難以耐受，尤其是老年患者，重要臟器功能都在衰退，又常常合并各種慢性疾病，化療的耐受性更差，從而使老年人錯(cuò)失許多有效的化療時(shí)機(jī)。

脂質(zhì)體紫杉醇是具有類生物膜結(jié)構(gòu)的磷脂雙分子層的小囊泡，屬于靶向給藥系統(tǒng)一種新劑型，由于磷脂是一種二親物質(zhì)，使脂質(zhì)體即可以作為水溶性藥物的載體，也可以作為脂溶性物質(zhì)的載體。脂質(zhì)體可改變被包封藥物在體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)行為，延長藥物的半衰期，提高藥物的靶向性。Straubinger等[4]報(bào)道脂質(zhì)體紫杉醇靜脈給藥最大耐受量可達(dá)200 mg/kg，而普通紫杉醇最大耐受量僅為30 mg/kg，脂質(zhì)體紫杉醇在動(dòng)物體內(nèi)毒性明顯低于普通紫杉醇，但在耐受性方面優(yōu)于后者，而與普通紫杉醇有相似效果，因此采用脂質(zhì)體紫杉醇替代普通紫杉醇既可以提高療效又可以降低毒性?？ㄣK為第二代鉑類，其抗瘤譜較廣，胃腸道反應(yīng)明顯低于順鉑。

我們采用脂質(zhì)體紫杉醇替代普通紫杉醇聯(lián)合卡鉑方案治療22例晚期老年頭頸部腫瘤，結(jié)果有2例達(dá)完全緩解，6例達(dá)部分緩解，有效率38.1%，疾病控制率達(dá)80.9%,與文獻(xiàn)報(bào)道相近。2例完全緩解者均屬初治鱗癌病例，提示本方案對鱗癌敏感。主要不良反應(yīng)為白細(xì)胞下降、惡心嘔吐、脫發(fā)，發(fā)生率均在60%以上，但大多屬可耐受的1～2級毒性，4級不良反應(yīng)僅2例。普通紫杉醇和順鉑最常見的全身虛弱、肌肉關(guān)節(jié)酸痛、胃腸道反應(yīng)等本組明顯減輕，2例Ⅳ度骨髓抑制均伴有多發(fā)骨轉(zhuǎn)移，提示骨轉(zhuǎn)移容易出現(xiàn)重度骨髓抑制，應(yīng)予重視。本組無心臟毒性出現(xiàn)。因預(yù)處理使用激素量較普通紫杉醇預(yù)處理使用激素量明顯減少，避免了以往大劑量激素使用的相關(guān)副作用如血糖升高、血壓升高、煩躁、失眠甚至股骨頭壞死等。因使用卡鉑不需要大劑量水化和較長時(shí)間輸液，患者依從性較好，也避免了大量輸液的不良反應(yīng)發(fā)生。本組7例合并心血管疾病的高風(fēng)險(xiǎn)人群也無任何心血管事件發(fā)生，無化療相關(guān)性死亡。本組結(jié)果提示脂質(zhì)體紫杉醇聯(lián)合卡鉑方案對老年患者安全性和耐受性較好，能取得較好的近期療效。但老年患者因臟器功能減退，化療藥物劑量建議給最低有效量，化療周期建議28天重復(fù)。

[1] Cinelak AJ，Murphy BA,Burkey B,et al.Taxane-based chemoirradiation for organ preservation with locally advanced head and neckcancer:results of aphaseⅡmulti-institutional trial〔J〕.Head Neck,2007,29(4):315-324.

[2] 陳懷宇，王曉懷，侯有賢,等.含紫杉醇化療方案治療晚期頭頸部惡性腫瘤〔J〕.中國癌癥雜志，2001,11(4)：319-321.

[3] 王麗娟，李龍江，韓 波,等.紫杉醇治療口腔鱗癌臨床療效的初步研究〔J〕.華西醫(yī)學(xué)雜志，2001,16(5):398.

[4] Straubinger RM,SHarma A,Murray M,et al.Novel Taxol formulation:taxol-containing liposomes〔J〕.J Natl Cancer Inst Monogr,1993,(15):69-78.

(編輯：甘 艷)

Clinical Observation of Paclitaxel Liposome Combined with Carboplatin in the Treatment of Elderly Patients with Advanced Head and Neck Neoplasms

HEXiuqin,LIGuoqing,SHANGHongjuan,etal.

JiujiangTumorHosptial,Jiujiang,332000

Objective To discuss the short-term efficacy and safety of paclitaxel liposome combined with carboplatin for elderly patients with advanced head and neck neoplasms.Methods 22 patients with advanced head and neck neoplasms were treated with paclitaxel liposome(135 mg/m2,d1),combined with carboplatin(300 mg/m2,d2),which repeated every 21～28 days,the curative effect and adverse reactions were evaluated.Results 21 patients out of 22 can be evaluated.72 cycles were completed.There were CR 2 cases,PR 6 cases,SD 9 cases,PD 4 cases,The total response rate (CR+PR) was 38.1% (8/21),disease control rate(CR+PR+SD)was 80.9%.The main adverse reactions were bone marrow suppression,gastrointestinal reaction,hair loss,lassitude.The incidence rate of stage Ⅲ～Ⅳ adverse reactions was 38.1%(8/21),there had no chemotherapy related death.Conclusion Paclitaxel liposome combined with carboplatin for elderly patients with advanced head and neck neoplasmsis effective with tolerable adverse reactions.

Elderly patients with advanced head and neck neoplasms;Paclitaxel liposome;Carboplatin

332000 江西省九江市腫瘤醫(yī)院(何秀琴，尚紅娟，萬保林，鄒彩亮)；330029 江西省腫瘤醫(yī)院(李國慶)

10.3969/j.issn.1001-5930.2014.12.046

R739.91

A

1001-5930(2014)12-1653-02

2014-08-10

2014-09-17)