王 娟 黃顯實(shí) 莫艷芳
培美曲塞與吉西他濱分別聯(lián)合卡鉑治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的療效比較
王 娟 黃顯實(shí) 莫艷芳
目的 比較培美曲塞聯(lián)合卡鉑與吉西他濱聯(lián)合卡鉑治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的療效及不良反應(yīng)。方法 60例經(jīng)病理組織學(xué)或(和)細(xì)胞學(xué)檢查確診的ⅢB或Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者,其中培美曲塞組(PC)28例,吉西他濱組(GC)32例,分別給予培美曲塞聯(lián)合卡鉑和吉西他濱聯(lián)合卡鉑方案進(jìn)行4個(gè)周期的治療。評(píng)估近期療效和不良反應(yīng)。結(jié)果 PC組和GC組的部分緩解率分別為46.4%和43.7%。疾病控制率分別為85.7%和81.2%。PC組OS=7.3個(gè)月;GC組OS=7.0個(gè)月,P=0.63。PC組與GC組3~4級(jí)白細(xì)胞減少癥分別為43.8%和24.9%(P=0.001),中性粒細(xì)胞減少癥分別為50.0%和42.8%(P=0.024),血小板減少癥分別為53.0%和25.0%(P=0.001)。結(jié)論 培美曲塞聯(lián)合卡鉑和吉西他濱聯(lián)合卡鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效相近,培美曲塞組不良反應(yīng)少,安全性更好。
培美曲塞;吉西他濱;卡鉑;晚期非小細(xì)胞肺癌
(ThePracticalJournalofCancer,2014,29:1577~1579)
我國(guó)肺癌患者約為癌癥患者的23%,而非小細(xì)胞肺癌約占肺癌的80%[1]。本研究旨在比較培美曲塞聯(lián)合卡鉑和吉西他濱聯(lián)合卡鉑治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的療效,為臨床應(yīng)用提供依據(jù),現(xiàn)報(bào)告如下。
1.1 一般資料
回顧性分析本院2009年-2013年5月經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診的60例晚期非小細(xì)胞肺癌老年患者。納入標(biāo)準(zhǔn):組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)為ⅢB期~Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者;WHO體能評(píng)分(PS)0~2分;需接受化療且未接受放療者;骨髓、肝功能正常,肌酸酐清除率為45 ml/min(Cockroft-Gault公式)。60例患者分為培美曲塞+卡鉑(PC組)28例,年齡64歲,范圍55~90歲。吉西他濱+卡鉑(GC組)32例,年齡均值66歲,范圍55~84歲。本研究獲得患者知情同意書(shū)和醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。2組患者一般資料見(jiàn)表1。
表1 患者人口統(tǒng)計(jì)和疾病特征(例,%)
1.2 治療方法
PC組:第1天,培美曲塞二鈉500 mg/m2靜脈滴注20 min;第2天,加用卡鉑AUC=5。治療前1周開(kāi)始補(bǔ)充葉酸500 μg/d或富含葉酸500 μg的復(fù)合維生素片,合并維生素B12肌肉注射1 000 μg。持續(xù)至化療結(jié)束后3周。培美曲塞靜脈化療前日、化療當(dāng)日、化療次日連續(xù)3天每天口服地塞米松片4 mg bid??ㄣK劑量如果患者年齡≥75歲,劑量則減少25%。GC組:第1天和第8天,吉西他濱1 000 mg/m2靜脈滴注30 min,第2天,加用卡鉑AUC=5?;?個(gè)周期,每個(gè)周期21天。
1.3 患者隨訪(fǎng)
采用電話(huà)隨訪(fǎng)或者門(mén)診隨訪(fǎng)。采用美國(guó)國(guó)立癌癥研究所通用毒性標(biāo)準(zhǔn)(CTC)第3.0版評(píng)價(jià)毒性。
1.4 療效評(píng)價(jià)
近期療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解CR,部分緩解PR,病情穩(wěn)定SD以及疾病進(jìn)展PD。有效率RR=(CR+PR)/所有病例×100%。疾病控制率=(CR+PR+SD)/所有病例×100%。無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間定義為治療開(kāi)始至疾病進(jìn)展時(shí)間。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
所有數(shù)據(jù)采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行分析。生存資料分析采用Kaplan-Meier方法估算。對(duì)數(shù)秩檢驗(yàn)比較存活數(shù)據(jù)。Cox比例風(fēng)險(xiǎn)的方法計(jì)算風(fēng)險(xiǎn)比(HR)。Pearson χ2和Fisher精確檢驗(yàn)計(jì)量資料。P<0.05認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 治療效果
PC組化療平均周期3.3,GC組3.1(P=0.037)。完成4個(gè)周期患者比例PC組72%,GC組62%(P=0.030),PC組和GC組的部分緩解率分別為46.4%和43.7%(χ2=0.01,P=0.996)。疾病控制率分別為85.7%和81.2%(χ2=0.197,P=0.701)。見(jiàn)表2。
表2 2種方案一線(xiàn)治療NSCLC的近期療效比較/例
2.2 不良反應(yīng)
GC 組與PC組3~4級(jí)白細(xì)胞減少癥分別為43.8%和24.9%(P=0.001),中性粒細(xì)胞減少癥分別為50.0%和42.8%(P=0.024),血小板減少癥分別為53.0%和25.0%(P=0.001),見(jiàn)表3。2組治療期間最常見(jiàn)的3~4級(jí)毒副作用為感染(二者均為9%,P=0.98)和惡心癥狀(PC:3%,GC:4%,P=0.43)。
表3 血液學(xué)毒性及輸血、生長(zhǎng)因子輸注情況(例,%)
2.3 總體生存率
2組的中位總生存期無(wú)明顯差異(PC:7.3個(gè)月,GC:7.0個(gè)月,P=0.63),1年生存率(PC:34%,GC:31%)。PS 0~1分患者生存期(PC:8.7個(gè)月,GC:7.7個(gè)月,P=0.51),PS 2分患者生存期(PC:4.3個(gè)月,GC:5.1個(gè)月,P=0.54)。
肺癌,又稱(chēng)“支氣管肺癌”,其腫瘤細(xì)胞起源于支氣管黏膜或腺體常有區(qū)域淋巴結(jié)和血行轉(zhuǎn)移。含鉑類(lèi)的化療方案可以延長(zhǎng)生存期,改善癥狀控制,提高生活質(zhì)量。組織學(xué)類(lèi)型對(duì)于全身治療方案的選擇非常重要。PS較差(PS 3~4)的任何年齡的患者都不能從化療(細(xì)胞毒藥物治療)中獲益,這類(lèi)患者如EGFR突變陽(yáng)性可使用厄洛替尼或吉非替尼。有證據(jù)表明,卡鉑聯(lián)合培美曲塞用于非鱗狀細(xì)胞癌較卡鉑聯(lián)合吉西他濱療效更優(yōu)且毒性更低。培美曲塞(pemetrexet alimta)是一個(gè)新的多靶點(diǎn)葉酸拮抗劑,可抑制胸苷酸合酶(TS)、二氫葉酸還原酶(DHFR)和甘氨酰胺核苷酸轉(zhuǎn)甲酰酶(GARFT),從而阻斷腫瘤DNA復(fù)制、細(xì)胞分裂所需的酶,抑制了腫瘤的生長(zhǎng)。胸苷酸合成酶(thymidylate synthase,TYMS)基因編碼的胸苷酸合成酶是嘧啶核苷酸合成的限速酶,是腫瘤生長(zhǎng)的重要因子,同時(shí)它是培美曲塞發(fā)揮作用的目標(biāo)酶。在NSCLC的臨床研究中顯示,TYMS mRNA表達(dá)水平與培美曲塞療效密切相關(guān)。TYMS mRNA表達(dá)水平低的患者接受培美曲塞治療的效果好,中位生存期較長(zhǎng),反之,表達(dá)水平高的患者療效較差。Hanna等報(bào)告一組多中心、隨機(jī)對(duì)照Ⅲ期臨床試驗(yàn),571例患者隨機(jī)分組接受pemetrexet 500 mg/m2靜脈輸注,第1天伴B12、葉酸、地塞米松注射,另一組為泰索帝75 mg/m2,靜脈輸注,第1天,每21天為一療程,有效率均為7.9%,中位疾病無(wú)進(jìn)展期為3個(gè)月。另57例臨床試驗(yàn)證明,在含鉑或TAX方案治療失敗后的患者中應(yīng)用pemetrexet或泰索帝,RR分別為9.1%及8.8%,中位生存期達(dá)8.3個(gè)月及7.9個(gè)月。國(guó)內(nèi)黃巖等[2]的Ⅲ期多中心臨床研究結(jié)果顯示培美曲塞或吉西他濱聯(lián)合卡鉑的mPFS 分別為5.6個(gè)月和 4.7個(gè)月,有延長(zhǎng)趨勢(shì)。兩個(gè)metal分析表明,卡鉑與第三代化療藥物組合,可以顯著提高患者生存率。
本研究中采用的另一種對(duì)比性抗腫瘤藥物吉西他濱也有其自身作用靶點(diǎn)。核糖核苷酸還原酶(ribonucleotide reductase,RR)是DNA合成通路中的限速酶,它有2個(gè)亞單位RRM1和RRM2,其中RRM1是腫瘤抑制基因,也是吉西他濱的主要作用靶點(diǎn)。臨床研究顯示,患者RRM1 mRNA表達(dá)水平與吉西他濱的療效相關(guān),RRM1 mRNA表達(dá)水平低的患者接受吉西他濱治療療效好,中位生存期長(zhǎng)。本研究比較培美曲塞聯(lián)合卡鉑與吉西他濱聯(lián)合卡鉑治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的療效及不良反應(yīng)。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)2個(gè)治療方案的治療有效率和疾病控制率類(lèi)似,總體生存率組間沒(méi)有差異。治療后不良反應(yīng)比較結(jié)果發(fā)現(xiàn)GC組存在更多血液學(xué)不良反應(yīng),這與已有研究報(bào)道相同[3]。PS不同評(píng)分患者進(jìn)行組間生存率比較發(fā)現(xiàn),各治療組之間無(wú)顯著差異[4]。由此,總體認(rèn)為2種治療方法的耐受性,不良反應(yīng)和疾病控制程度相似。此外總體生存率沒(méi)有顯著的組間差異[5]。基于前人的研究經(jīng)驗(yàn)[6],本研究選用較低劑量卡鉑(AUC=5)。我們的研究結(jié)果顯示出更多的血液毒性,需要進(jìn)一步確認(rèn)劑量,降低不良反應(yīng)。生存數(shù)據(jù)與前人的試驗(yàn)觀(guān)察是一致的[7]。總體生存比先前的試驗(yàn)(晚期NSCLC,吉西他濱+卡鉑)稍短,而PS 0~1分的患者整體存活率仍然具有可比性[8]。本研究中的晚期NSCLC患者接受培美曲塞+卡鉑(PC)或吉西他濱+卡鉑(GC)治療,2組中位總生存期相似。
總之,培美曲塞聯(lián)合卡鉑和吉西他濱聯(lián)合卡鉑一線(xiàn)治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效相近,PC組不良反應(yīng)少,安全性更好。
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(編輯:甘 艷)
Comparative Study of the Efficacy of Pemetrexed plus Carboplatin and Gemcitabine plus Carboplatin for Elderly Patients with Advanced Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC)
WANGJuan,HUANGXianshi,MOYanfang.
MinzuHospitalofGuangxiZhuangAutonomousRegion,Nanning,530001
Objective To compare the efficacy and toxicities of pemetrexed plus carboplatin and gemcitabine plus carboplatin for elderly patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC).Methods 60 patients with stage ⅢB or Ⅳ non-small cell cancer were divided into pemetrexed group (PC)28 cases and gemcitabine group (GC)32 patients.Each group was given pemetrexed plus carboplatin and gemcitabine plus carboplatin for 4 cycles.The short-term efficacy and toxicities of the 2 groups were analyzed.Results Partial remission rates of the PC group and GC group were 46.4% and 43.7%,respectively.The disease control rates of the PC group and GC group were 85.7% and 81.2%,respectively.PC group OS=7.3 months;GC group OS=7.0 months,P=0.63.Stage 3~4 leukopenia of the GC group and the PC group were 43.8% and 24.9% (P=0.001),neutropenia syndrome of the GC group and the PC group were 50.0% and 42.8% (P=0.024),and platelet thrombocytopenia of the GC group and the PC group were 53.0% and 25.0% (P=0.001).Conclusion Pemetrexed plus carboplatin and gemcitabine plus carboplatin for advanced non-small cell lung cancer has similar efficacy.Pemetrexed plus carboplatin has fewer adverse reactions and better security.
Pemetrexed;Gemcitabine;Carboplatin;Advanced non-small cell lung cancer
530001 廣西醫(yī)科大學(xué)附屬民族醫(yī)院
10.3969/j.issn.1001-5930.2014.12.021
R734.2
A
1001-5930(2014)12-1577-03
2014-10-09
2014-10-24)