呂剛

[摘要] 目的 探討咪達唑侖、異丙酚鎮(zhèn)靜對顱腦損傷患者垂體前葉激素水平的影響。 方法 選擇本院2010年6月～2012年10月收治的68例重癥顱腦損傷患者，均在鎮(zhèn)靜下行機械通氣治療，將全部患者隨機分為兩組，每組各34例，異丙酚組采用異丙酚鎮(zhèn)靜，咪達唑侖組采用咪達唑侖鎮(zhèn)靜，鎮(zhèn)靜治療1、3 d后，抽取靜脈血檢測兩組患者的血清生長激素（GH）、泌乳素（PRL）、促甲狀腺激素（TSH）、血清皮質(zhì)醇（COR）水平，并進行組間比較。 結果 鎮(zhèn)靜治療1、3 d時，異丙酚組TSH高于咪達唑侖組，COR、GH低于咪達唑侖組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），兩組各時間點PRL比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），兩組機械通氣治療1周后上述指標差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。 結論 咪達唑侖、異丙酚用于顱腦損傷患者鎮(zhèn)靜治療對垂體前葉激素水平影響均較小，且對預后影響亦無明顯差異，均可用于顱腦損傷的鎮(zhèn)靜治療。

[關鍵詞] 咪達唑侖；異丙酚；顱腦損傷；鎮(zhèn)靜；機械通氣

[中圖分類號] R614[文獻標識碼] A[文章編號] 1674-4721（2014）05（a）-0073-03

Affect analysis of midazolam,isopropylphenol sedation on anterior pituitary hormone levels of patients with traumatic brain injury

LV Gang

Department of Anesthesia,People′s Hospital of Rizhao City in Shandong Province,Rizhao 276826,China

[Abstract] Objective To investigate the affect of midazolam,propofol sedation on anterior pituitary hormone levels of patients with traumatic brain injury. Methods 68 cases of patients with severe head injury from June 2010 to October 2012 were selected and randomly divided into two groups,34 cases in each group,isopropylphenol group patients were given isopropylphenol sedation treatment,midazolam group patients were given midazolam sedation therapy,after 1,3 days of sedation treatment,the level of serum growth hormone (GH),prolactin (PRL),thyroid-stimulating hormone (TSH),serum cortisol (COR) in two groups were detected and compared. Results After 1,3 days of sedation treatment,the TSH of isopropylphenol group was higher than that of midazolam group,the COR,GH were less than that of midazolam group respectively,the difference was statistically significant (P<0.05),the PRL of two groups in each time point was not significantly different (P>0.05), and above index of two groups showed no significant differences after one week treatment (P>0.05). Conclusion Affect of midazolam,isopropylphenol on anterior pituitary hormone levels of patients with traumatic brain injury is not significant,and prognosis of patients is not significantly different,all are worth of application.

[Key words] Midazolam alprazolam;Isopropylphenol;Brain injury;Sedation;Mechanical ventilation

急性顱腦損傷患者病情較重，多伴有昏迷、意識障礙等，相當一部分患者在重癥危險期需要進行重癥監(jiān)護及機械通氣治療，為減輕顱腦創(chuàng)傷對患者造成的應激反應，保證治療效果，多給予患者鎮(zhèn)靜治療，常用鎮(zhèn)靜劑為異丙酚與咪達唑侖[1-2]。臨床實踐證實，兩者的效果均較好，但兩者對垂體前葉激素水平的影響，臨床報道較少。本研究選擇本院重癥顱腦損傷患者為研究對象，分別給予上述兩類鎮(zhèn)靜藥物治療，在維持鎮(zhèn)靜深度一致的情況下，觀察其對神經(jīng)內(nèi)分泌的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2010年6月～2012年10月收治的68例重癥顱腦損傷患者，全部患者入重癥監(jiān)護室行機械通氣治療，其中男53例，女15例；年齡36～59歲，平均（43.5±7.4）歲；腦挫裂傷及腦血腫32例，硬膜下血腫22例，蛛網(wǎng)膜下腔出血14例；患者入院時GCS評分（6.2±2.7）分。將全部患者隨機分為異丙酚組34例和咪達唑侖組34例，兩組患者的一般資料差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

全部患者入院后送監(jiān)護室行機械通氣治療，采用多功能檢測儀監(jiān)測患者的心率、血壓、血氧飽和度，行同步間歇指令機械通氣。異丙酚組靜脈滴注異丙酚（意大利AstraZeneca S.P.A公司，批號：EW799）2～6 mg/（kg·h），加深鎮(zhèn)靜時靜脈輸注異丙酚50 mg；咪達唑侖組患者靜脈滴注咪達唑侖（瑞士Roche公司，批號：B1246）0.2～0.3 mg/（kg·h），加深鎮(zhèn)靜時靜脈輸注咪達唑侖7.5 mg，兩組鎮(zhèn)靜深度一致，均保持鎮(zhèn)靜評分為2～4分。

全部患者行鎮(zhèn)靜機械通氣治療1、3、7 d后采集靜脈血，送化驗室，采用ELISA法檢查垂體前葉激素水平，主要包括血清生長激素（GH）、泌乳素（PRL）、促甲狀腺激素（TSH）、血清皮質(zhì)醇（COR）。隨訪觀察半年，評價患者的預后情況，按GOS標準進行預后評定?；謴土己茫夯謴驼Ｉ?，有輕度缺陷；輕度殘疾：殘疾但可獨立生活，能在保護下工作；重度殘疾：清醒、殘疾，日常生活需要照料；植物狀態(tài)：僅有最小反應，如隨著睡眠/清醒周期，眼睛能睜開；死亡。

1.3 統(tǒng)計學處理

所得數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料以均數(shù)±標準差表示，采用t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組鎮(zhèn)靜治療各時間點垂體前葉激素水平的比較

鎮(zhèn)靜治療1、3 d時，異丙酚組TSH高于咪達唑侖組，COR、GH低于咪達唑侖組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；兩組各時間點PRL比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；兩組機械通氣治療7 d后上述指標差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（表1）。

表1 兩組鎮(zhèn)靜治療各時間點垂體前葉激素水平的比較（x±s）

與咪達唑侖組比較，*P<0.05、#P>0.05

2.2 兩組預后情況的比較

兩組預后優(yōu)良率比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.107，P>0.05）（表2）。

表2 兩組預后情況的比較（n）

與咪達唑侖組比較，*P>0.05

3 討論

顱腦創(chuàng)傷是引起患者神經(jīng)內(nèi)分泌障礙的重要因素[3]，顱腦損傷患者由于機體創(chuàng)傷應激反應，容易引起垂體前葉神經(jīng)內(nèi)分泌功能異常。垂體前葉激素主要包括GH、PRL、TSH、COR，其中血清COR水平是反映機體應激功能的主要指標[4]。

重癥顱腦損傷患者病情危重，應激反應強烈，入院后在常規(guī)處理的同時多給予鎮(zhèn)靜治療以及機械通氣，以預防應激反應引起的出血、煩躁、神經(jīng)內(nèi)分泌異常，增加患者對機械通氣的耐受性；其中，異丙酚與咪達唑侖是臨床常用的鎮(zhèn)靜藥物，異丙酚是快速強效的全身麻醉劑，起效快，持續(xù)時間短，不良反應少，已被廣泛應用于臨床各科麻醉及重癥患者的鎮(zhèn)靜；咪達唑侖具有明顯的鎮(zhèn)靜、肌松、抗驚厥、抗焦慮作用，多用于麻醉誘導和維持、ICU患者鎮(zhèn)靜[5]。但是近來有學者提出，臨床在使用上述藥物降低顱腦損傷患者應激反應的同時，藥物本身會對患者的神經(jīng)內(nèi)分泌產(chǎn)生不同程度的影響[6]。

本研究結果顯示，異丙酚及咪達唑侖鎮(zhèn)靜治療時，患者COR水平均在正常范圍內(nèi)，但是鎮(zhèn)靜治療的前期（1、3 d），異丙酚組COR水平低于咪達唑侖，治療7 d時兩者差異無統(tǒng)計學意義，原因可能在于異丙酚通過抑制IL-6及激動GABA受體下調(diào)COR，而咪達唑侖僅通過激動GABA受體下調(diào)COR[7]。此外急性顱腦損傷可誘發(fā)機體炎癥反應，通過各種炎性因子作用促進GH分泌，有研究顯示，異丙酚和咪達唑侖均可通過抑制腫瘤壞死因子α及白細胞介素1β的分泌而減少GH分泌[8]；本研究結果顯示，在鎮(zhèn)靜治療前期，異丙酚對GH的抑制作用更大。有研究顯示，咪達唑侖可以與促甲狀腺激素釋放激素結合，競爭性抑制TSH的釋放[9-10]，而異丙酚對TSH無明顯抑制作用，本研究中異丙酚組TSH水平高于咪達唑侖組，與文獻報道相符[11]。

綜上所述，異丙酚和咪達唑侖鎮(zhèn)靜治療對重癥顱腦損傷患者垂體前葉激素水平影響均較小，且對預后影響亦無明顯差異，均可用于顱腦損傷的鎮(zhèn)靜治療。

[參考文獻]

[1]楊勇才，劉志蘋.丙泊酚與咪達唑侖聯(lián)合鎮(zhèn)靜作用在機械通氣中的研究[J].實用醫(yī)技雜志，2011，18（11）：1134-1136.

[2]陳濤，劉映，錢明江，等.咪達唑侖與丙泊酚用于機械通氣鎮(zhèn)靜的療效比較[J].中國藥房，2010，21（44）：4176-4177

[3]張小森，李慶國.顱腦損傷后神經(jīng)內(nèi)分泌改變的研究進展[J].中國實驗診斷學，2009，13（8）：1114-1116.

[4]唐忠，李志祥，溫瑞.急性顱腦損傷患者神經(jīng)內(nèi)分泌的改變及意義[J].中國醫(yī)藥導刊，2010，12（10）：38.

[5]孟春，張彥，王亞欣.異丙酚和咪達唑侖用于顱腦創(chuàng)傷患者機械通氣鎮(zhèn)靜對垂體前葉激素影響的比較[J].中華麻醉學雜志，2012，32（7）：863-865.

[6]張彥，田首元，張秀山.丙泊酚和咪達唑侖對老年顱腦損傷患者鎮(zhèn)靜效果的比較研究[J].中華老年醫(yī)學雜志，2012， 31（4）：305-308.

[7]於建鵬，李旭初，陳世文.丙泊酚靜脈麻醉對急性重型顱腦損傷手術患者的腦保護作用[J].醫(yī)藥導報，2011，30（8）：1039-1041.

[8]周曉媚，張躍明.咪達唑侖對機械通氣患者的鎮(zhèn)靜效果觀察[J].臨床軍醫(yī)雜志，2010，38（6）：48.

[9]范利球.咪達唑侖用于重型顱腦損傷機械通氣患者鎮(zhèn)靜的觀察及護理[J].浙江實用醫(yī)學，2009，14（3）：276-277.

[10]周斌，朱紅伍，孫志剛.急性顱腦損傷后垂體前葉激素和血糖變化與預后關系的研究進展[J].中國煤炭工業(yè)醫(yī)學雜志，2009，12（7）：142.

[11]毛曉茹.急性顱腦損傷臨床麻醉處理分析[J].現(xiàn)代預防醫(yī)學，2010，37（5）：961，965.

（收稿日期：2014-03-13本文編輯：林利利）

1.3 統(tǒng)計學處理

所得數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料以均數(shù)±標準差表示，采用t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組鎮(zhèn)靜治療各時間點垂體前葉激素水平的比較

鎮(zhèn)靜治療1、3 d時，異丙酚組TSH高于咪達唑侖組，COR、GH低于咪達唑侖組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；兩組各時間點PRL比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；兩組機械通氣治療7 d后上述指標差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（表1）。

表1 兩組鎮(zhèn)靜治療各時間點垂體前葉激素水平的比較（x±s）

與咪達唑侖組比較，*P<0.05、#P>0.05

2.2 兩組預后情況的比較

兩組預后優(yōu)良率比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.107，P>0.05）（表2）。

表2 兩組預后情況的比較（n）

與咪達唑侖組比較，*P>0.05

3 討論

顱腦創(chuàng)傷是引起患者神經(jīng)內(nèi)分泌障礙的重要因素[3]，顱腦損傷患者由于機體創(chuàng)傷應激反應，容易引起垂體前葉神經(jīng)內(nèi)分泌功能異常。垂體前葉激素主要包括GH、PRL、TSH、COR，其中血清COR水平是反映機體應激功能的主要指標[4]。

重癥顱腦損傷患者病情危重，應激反應強烈，入院后在常規(guī)處理的同時多給予鎮(zhèn)靜治療以及機械通氣，以預防應激反應引起的出血、煩躁、神經(jīng)內(nèi)分泌異常，增加患者對機械通氣的耐受性；其中，異丙酚與咪達唑侖是臨床常用的鎮(zhèn)靜藥物，異丙酚是快速強效的全身麻醉劑，起效快，持續(xù)時間短，不良反應少，已被廣泛應用于臨床各科麻醉及重癥患者的鎮(zhèn)靜；咪達唑侖具有明顯的鎮(zhèn)靜、肌松、抗驚厥、抗焦慮作用，多用于麻醉誘導和維持、ICU患者鎮(zhèn)靜[5]。但是近來有學者提出，臨床在使用上述藥物降低顱腦損傷患者應激反應的同時，藥物本身會對患者的神經(jīng)內(nèi)分泌產(chǎn)生不同程度的影響[6]。

本研究結果顯示，異丙酚及咪達唑侖鎮(zhèn)靜治療時，患者COR水平均在正常范圍內(nèi)，但是鎮(zhèn)靜治療的前期（1、3 d），異丙酚組COR水平低于咪達唑侖，治療7 d時兩者差異無統(tǒng)計學意義，原因可能在于異丙酚通過抑制IL-6及激動GABA受體下調(diào)COR，而咪達唑侖僅通過激動GABA受體下調(diào)COR[7]。此外急性顱腦損傷可誘發(fā)機體炎癥反應，通過各種炎性因子作用促進GH分泌，有研究顯示，異丙酚和咪達唑侖均可通過抑制腫瘤壞死因子α及白細胞介素1β的分泌而減少GH分泌[8]；本研究結果顯示，在鎮(zhèn)靜治療前期，異丙酚對GH的抑制作用更大。有研究顯示，咪達唑侖可以與促甲狀腺激素釋放激素結合，競爭性抑制TSH的釋放[9-10]，而異丙酚對TSH無明顯抑制作用，本研究中異丙酚組TSH水平高于咪達唑侖組，與文獻報道相符[11]。

綜上所述，異丙酚和咪達唑侖鎮(zhèn)靜治療對重癥顱腦損傷患者垂體前葉激素水平影響均較小，且對預后影響亦無明顯差異，均可用于顱腦損傷的鎮(zhèn)靜治療。

[參考文獻]

[1]楊勇才，劉志蘋.丙泊酚與咪達唑侖聯(lián)合鎮(zhèn)靜作用在機械通氣中的研究[J].實用醫(yī)技雜志，2011，18（11）：1134-1136.

[2]陳濤，劉映，錢明江，等.咪達唑侖與丙泊酚用于機械通氣鎮(zhèn)靜的療效比較[J].中國藥房，2010，21（44）：4176-4177

[3]張小森，李慶國.顱腦損傷后神經(jīng)內(nèi)分泌改變的研究進展[J].中國實驗診斷學，2009，13（8）：1114-1116.

[4]唐忠，李志祥，溫瑞.急性顱腦損傷患者神經(jīng)內(nèi)分泌的改變及意義[J].中國醫(yī)藥導刊，2010，12（10）：38.

[5]孟春，張彥，王亞欣.異丙酚和咪達唑侖用于顱腦創(chuàng)傷患者機械通氣鎮(zhèn)靜對垂體前葉激素影響的比較[J].中華麻醉學雜志，2012，32（7）：863-865.

[6]張彥，田首元，張秀山.丙泊酚和咪達唑侖對老年顱腦損傷患者鎮(zhèn)靜效果的比較研究[J].中華老年醫(yī)學雜志，2012， 31（4）：305-308.

[7]於建鵬，李旭初，陳世文.丙泊酚靜脈麻醉對急性重型顱腦損傷手術患者的腦保護作用[J].醫(yī)藥導報，2011，30（8）：1039-1041.

[8]周曉媚，張躍明.咪達唑侖對機械通氣患者的鎮(zhèn)靜效果觀察[J].臨床軍醫(yī)雜志，2010，38（6）：48.

[9]范利球.咪達唑侖用于重型顱腦損傷機械通氣患者鎮(zhèn)靜的觀察及護理[J].浙江實用醫(yī)學，2009，14（3）：276-277.

[10]周斌，朱紅伍，孫志剛.急性顱腦損傷后垂體前葉激素和血糖變化與預后關系的研究進展[J].中國煤炭工業(yè)醫(yī)學雜志，2009，12（7）：142.

[11]毛曉茹.急性顱腦損傷臨床麻醉處理分析[J].現(xiàn)代預防醫(yī)學，2010，37（5）：961，965.

（收稿日期：2014-03-13本文編輯：林利利）

1.3 統(tǒng)計學處理

所得數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料以均數(shù)±標準差表示，采用t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組鎮(zhèn)靜治療各時間點垂體前葉激素水平的比較

鎮(zhèn)靜治療1、3 d時，異丙酚組TSH高于咪達唑侖組，COR、GH低于咪達唑侖組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；兩組各時間點PRL比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；兩組機械通氣治療7 d后上述指標差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（表1）。

表1 兩組鎮(zhèn)靜治療各時間點垂體前葉激素水平的比較（x±s）

與咪達唑侖組比較，*P<0.05、#P>0.05

2.2 兩組預后情況的比較

兩組預后優(yōu)良率比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.107，P>0.05）（表2）。

表2 兩組預后情況的比較（n）

與咪達唑侖組比較，*P>0.05

3 討論

顱腦創(chuàng)傷是引起患者神經(jīng)內(nèi)分泌障礙的重要因素[3]，顱腦損傷患者由于機體創(chuàng)傷應激反應，容易引起垂體前葉神經(jīng)內(nèi)分泌功能異常。垂體前葉激素主要包括GH、PRL、TSH、COR，其中血清COR水平是反映機體應激功能的主要指標[4]。

重癥顱腦損傷患者病情危重，應激反應強烈，入院后在常規(guī)處理的同時多給予鎮(zhèn)靜治療以及機械通氣，以預防應激反應引起的出血、煩躁、神經(jīng)內(nèi)分泌異常，增加患者對機械通氣的耐受性；其中，異丙酚與咪達唑侖是臨床常用的鎮(zhèn)靜藥物，異丙酚是快速強效的全身麻醉劑，起效快，持續(xù)時間短，不良反應少，已被廣泛應用于臨床各科麻醉及重癥患者的鎮(zhèn)靜；咪達唑侖具有明顯的鎮(zhèn)靜、肌松、抗驚厥、抗焦慮作用，多用于麻醉誘導和維持、ICU患者鎮(zhèn)靜[5]。但是近來有學者提出，臨床在使用上述藥物降低顱腦損傷患者應激反應的同時，藥物本身會對患者的神經(jīng)內(nèi)分泌產(chǎn)生不同程度的影響[6]。

本研究結果顯示，異丙酚及咪達唑侖鎮(zhèn)靜治療時，患者COR水平均在正常范圍內(nèi)，但是鎮(zhèn)靜治療的前期（1、3 d），異丙酚組COR水平低于咪達唑侖，治療7 d時兩者差異無統(tǒng)計學意義，原因可能在于異丙酚通過抑制IL-6及激動GABA受體下調(diào)COR，而咪達唑侖僅通過激動GABA受體下調(diào)COR[7]。此外急性顱腦損傷可誘發(fā)機體炎癥反應，通過各種炎性因子作用促進GH分泌，有研究顯示，異丙酚和咪達唑侖均可通過抑制腫瘤壞死因子α及白細胞介素1β的分泌而減少GH分泌[8]；本研究結果顯示，在鎮(zhèn)靜治療前期，異丙酚對GH的抑制作用更大。有研究顯示，咪達唑侖可以與促甲狀腺激素釋放激素結合，競爭性抑制TSH的釋放[9-10]，而異丙酚對TSH無明顯抑制作用，本研究中異丙酚組TSH水平高于咪達唑侖組，與文獻報道相符[11]。

綜上所述，異丙酚和咪達唑侖鎮(zhèn)靜治療對重癥顱腦損傷患者垂體前葉激素水平影響均較小，且對預后影響亦無明顯差異，均可用于顱腦損傷的鎮(zhèn)靜治療。

[參考文獻]

[1]楊勇才，劉志蘋.丙泊酚與咪達唑侖聯(lián)合鎮(zhèn)靜作用在機械通氣中的研究[J].實用醫(yī)技雜志，2011，18（11）：1134-1136.

[2]陳濤，劉映，錢明江，等.咪達唑侖與丙泊酚用于機械通氣鎮(zhèn)靜的療效比較[J].中國藥房，2010，21（44）：4176-4177

[3]張小森，李慶國.顱腦損傷后神經(jīng)內(nèi)分泌改變的研究進展[J].中國實驗診斷學，2009，13（8）：1114-1116.

[4]唐忠，李志祥，溫瑞.急性顱腦損傷患者神經(jīng)內(nèi)分泌的改變及意義[J].中國醫(yī)藥導刊，2010，12（10）：38.

[5]孟春，張彥，王亞欣.異丙酚和咪達唑侖用于顱腦創(chuàng)傷患者機械通氣鎮(zhèn)靜對垂體前葉激素影響的比較[J].中華麻醉學雜志，2012，32（7）：863-865.

[6]張彥，田首元，張秀山.丙泊酚和咪達唑侖對老年顱腦損傷患者鎮(zhèn)靜效果的比較研究[J].中華老年醫(yī)學雜志，2012， 31（4）：305-308.

[7]於建鵬，李旭初，陳世文.丙泊酚靜脈麻醉對急性重型顱腦損傷手術患者的腦保護作用[J].醫(yī)藥導報，2011，30（8）：1039-1041.

[8]周曉媚，張躍明.咪達唑侖對機械通氣患者的鎮(zhèn)靜效果觀察[J].臨床軍醫(yī)雜志，2010，38（6）：48.

[9]范利球.咪達唑侖用于重型顱腦損傷機械通氣患者鎮(zhèn)靜的觀察及護理[J].浙江實用醫(yī)學，2009，14（3）：276-277.

[10]周斌，朱紅伍，孫志剛.急性顱腦損傷后垂體前葉激素和血糖變化與預后關系的研究進展[J].中國煤炭工業(yè)醫(yī)學雜志，2009，12（7）：142.

[11]毛曉茹.急性顱腦損傷臨床麻醉處理分析[J].現(xiàn)代預防醫(yī)學，2010，37（5）：961，965.

（收稿日期：2014-03-13本文編輯：林利利）