陳佩麗，郭東風，許曉春

（上海浦東新區(qū)公利醫(yī)院急診科，上海200135）

莫西沙星序貫治療衛(wèi)生保健相關(guān)性肺炎療效觀察

陳佩麗，郭東風，許曉春

（上海浦東新區(qū)公利醫(yī)院急診科，上海200135）

目的：觀察莫西沙星序貫治療衛(wèi)生保健相關(guān)性肺炎（healthycare-associated pneumonia，HCAP）的臨床療效。方法：選取HCAP患者62例，隨機分成2組，治療組31例，靜滴莫西沙星0.4 g，1次／d，癥狀改善后加口服序貫治療，療程8～12 d；對照組31例，靜滴頭孢替安2.0 g／次，2次／d，療程10～14 d；比較兩組治療效果。結(jié)果：治療組和對照組臨床有效率分別為93.5%和71.0%，細菌清除率分別為94.7%和61.1%，兩組間差異均有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05）；治療組療程明顯短于對照組（P＜0.01）。結(jié)論：莫西沙星序貫治療HCAP有效，細菌清除率高，有較高的臨床價值。

莫西沙星；衛(wèi)生保健相關(guān)性肺炎；序貫治療

衛(wèi)生保健相關(guān)性肺炎（healthcare-associated pneumonia，HCAP）是一種嚴重影響患者健康的感染性疾病，最重要的措施是抗感染治療［1］。與醫(yī)院獲得性肺炎（hospital-acquired pneumonia，HAP）和社區(qū)獲得性肺炎（community acquired pneumonia，CAP）不同，HCAP是一種新近提出的肺炎分型。雖然HCAP感染來源于院外，但其病原學表現(xiàn)更接近于HAP［2］。莫西沙星是第4代喹諾酮類藥物，抗菌譜廣、作用機制獨特、高效安全、半衰期長，成為抗感染治療的明星藥物，其化學結(jié)構(gòu)的改變使其抗菌譜能夠完全覆蓋呼吸道感染的常見病菌，被稱為“呼吸喹諾酮”［3］。本研究選擇臨床診斷的HCAP患者，通過與頭孢替安對比，評價和觀察莫西沙星序貫治療HCAP的臨床效果。

1 對象與方法

1.1 病例

選擇2010年1月至2013年1月上海浦東新區(qū)公利醫(yī)院急診病區(qū)收治的HCAP患者62例，并隨機分為2組。治療組31例，男19例，女12例，年齡（69.3±7.8）歲；對照組31例，男20例，女11例，年齡（69.9±8.1）歲；兩組患者年齡、性別、C-反應(yīng)蛋白，白細胞數(shù)，病情嚴重程度CURB-65評分等差異均無統(tǒng)計學意義（P均＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

HCAP診斷均符合2005年美國胸科學會與感染病學會聯(lián)合發(fā)布的《醫(yī)院獲得性肺炎、呼吸機相關(guān)性肺炎和衛(wèi)生保健相關(guān)性肺炎治療指南》的診斷標準［4］。最近90 d內(nèi)曾因急性病住院2 d以上者；在護理院或護理機構(gòu)長期生活者；最近30 d內(nèi)接受過靜脈抗生素治療、化學治療或傷口處理者；在醫(yī)院或門診接受血液透析治療者。

1.3 病情嚴重程度評估評分標準

患者病情嚴重程度應(yīng)用CURB-65評分標準［5］。

1.4 方法

治療組給予注射用莫西沙星0.4 g，每日1次靜脈滴注，癥狀明顯改善后（體溫≤38℃，咳嗽明顯減輕，血白細胞及C-反應(yīng)蛋白明顯降低）（3～5 d）改為口服莫西沙星片0.4 g，5～7 d后停藥，總療程8～12 d。對照組給予注射用頭孢替安2.0 g／次，每12 h靜脈滴注1次，2次／d，療程10～14 d。

常規(guī)記錄患者性別、年齡、CURB-65評分、實驗室檢查、臨床療效、住院天數(shù)等。

1.5 療效評判標準

進步：呼吸道癥狀改善，C-反應(yīng)蛋白＜15 mg／L，體溫≤38℃持續(xù)超過12 h；顯效：用藥3 d后體溫恢復(fù)正常，咳嗽明顯減輕，2周后復(fù)查胸片明顯好轉(zhuǎn)；痊愈：用藥3 d后體溫恢復(fù)正常，咳嗽消失，2周后復(fù)查胸片正常；無效：用藥3 d后體溫未恢復(fù)正常。痊愈及顯效認為治療有效，進步及無效認為治療無效，以此計算總有效率。

臨床細菌學評價按清除、未清除、替換3級進行評定。清除：治療結(jié)束痰培養(yǎng)未見致病菌；未清除：治療結(jié)束仍有原有致病菌；替換：治療結(jié)束原致病菌被新的致病菌替代，無癥狀，無須治療。

1.6 統(tǒng)計學方法

用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料經(jīng)正態(tài)分布檢驗和方差齊性檢驗后，采用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料分析采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

治療組與對照組相比，痊愈、顯效、進步、無效差異無統(tǒng)計學意義，但總有效率93.5%（29／31）與對照組71.0%（22／31）相比，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療組的住院天數(shù)為（9.6±1.3）d，較對照組的（11.8 ±1.8）d明顯縮短（t＝3.74，P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例數(shù)（%）

2.2 細菌清除率

兩組HCAP患者致病菌主要以革蘭陰性菌為主（37／62，59.6%），其次分別為革蘭陽性菌（18／62，29.0%），真菌（4／62，4.8%）。

治療組痰培養(yǎng)陽性菌19株，治療后轉(zhuǎn)陰18株，清除率94.7%；對照組痰培養(yǎng)陽性菌18株，治療后轉(zhuǎn)陰11株，清除率61.1%；兩組細菌清除率比較，差異有統(tǒng)計學意義（χ2＝4.34，P＝0.04），見表2。

3 討論

隨著人口老齡化的加劇，生活環(huán)境的惡化，呼吸道感染的發(fā)病率明顯升高，其中，肺炎克雷伯桿菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、軍團菌等致病性耐藥菌逐漸成為HCAP的主要致病菌［6］。選用抗菌譜廣且高效、應(yīng)用方便、不良反應(yīng)少的藥物對于HCAP的治療尤為重要，藥物及治療方案選擇正確與否與患者預(yù)后密切相關(guān)。

表2 兩組細菌清除率比較

莫西沙星屬拓撲異構(gòu)酶毒素類藥物，化學結(jié)構(gòu)與其他氟喹諾酮類不同，8位碳引入甲氧基團，增強了對革蘭陽性菌、支原體、衣原體等“非典型”病原菌及厭氧菌的抗菌活性，擴大了抗菌譜。莫西沙星7位有二氮雜環(huán)取代的專利環(huán)，甲氧基致其對細菌的結(jié)合力和細胞膜的穿透力增加，并能同時抑制Ⅱα型和Ⅱβ型拓撲異構(gòu)酶。其獨特的分子結(jié)構(gòu)，能有效覆蓋HCAP常見致病菌［7］。本研究中，莫西沙星對于HCAP常見致病菌清除率達94.7%，明顯高于頭孢替安（61.1%），說明其總抗菌療效優(yōu)于頭孢替安，對于革蘭陰性桿菌的抗菌療效明顯，但對于銅綠假單胞菌抗炎療效不佳。

莫西沙星具有良好的藥物動力學特性，每日1次（0.4 g），絕對生物利用度約91%，肺組織穿透力極強，適用于HCAP的經(jīng)驗性治療［8］。

莫西沙星的口服劑型不受進食影響，能耐受胃酸，進食或胃酸分泌減少不會明顯影響吸收速率和程度?？诜?.5～4 h時血藥濃度達峰，快速起效，半衰期達12 h，患者依從性好［9］。莫西沙星能迅速從血循環(huán)透入到各組織器官的粒細胞、單核細胞及巨噬細胞等吞噬細胞，組織濃度高出血清濃度5～50倍，給予常規(guī)劑量即可在支氣管分泌物和肺組織中達到較高濃度［10］，故本研究中治療組患者住院天數(shù)明顯短于對照組。

因此，HCAP患者在病情好轉(zhuǎn)，發(fā)熱消退，胃腸道功能恢復(fù)后，可改用莫西沙星口服來完成療程［11］。臨床上莫西沙星序貫療法的規(guī)范應(yīng)用可提高HCAP治療效果，縮短住院時間。

［1］ 姚瑜.美國傳染病學會／美國胸科學會聯(lián)合頒布的2007年修訂版成人社區(qū)獲得性肺炎診療指南執(zhí)行概要［J］.國外醫(yī)藥：抗生素分冊，2008，29（2）：80－87.

［2］ 吳均竹，周作華，呂軍眉，等.呼吸道感染病原菌分布及培養(yǎng)結(jié)果分析［J］.實用診斷與治療雜志，2007，21（5）：386－387.

［3］ Moise PA，Birmingham MC，Schentag JJ.Pharmacokinetics and metabolism ofmoxifloxacin［J］.Drugs Today（Brac），2000，36（4）：229－244.

［4］ American Thoracic Society，Infectious Diseases Society of American.Guidelines for the management of adults with hospital-acquired，ventilator-associated，and healthcare-associated pneumonia［J］.Am J Respir Crit Care Med，2005，171（4）：388－416.

［5］ 蔡柏薔，李龍蕓.協(xié)和呼吸病學［M］.北京：中國協(xié)和醫(yī)科大學出版社，2005：165－172.

［6］ Wilson R，Macklin-Doherty A.The use ofmoxifloxacin for acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease and chronic bronchitis［J］.Expert Rev Respir Med，2012，6（5）：481－492.

［7］ Lopes SC，Ribeiro C，Gameiro P.A new approach to counteract bacteria resistance：a comparative study betweenmoxifloxacin and a new moxifloxacin derivative in differentmodel systems ofbacterialmembrane［J］.Chem Biol Drug Des，2012，81（2）：265－274.

［8］ 陳玉玲，邵華軍，張文輝，等.衛(wèi)生保健相關(guān)性肺炎的臨床分析［J］.中國感染與化療雜志，2009，9（4）：256－259.

［9］ MiravitllesM，Anzueto A.Moxifloxacin：a respiratory fluoroquinolone［J］.Expert Opin Pharmacother，2008，9（10）：1755－1772.

［10］ Wilson R，Anzueto A，Miravitlles M，et al.Moxifloxacin versus amoxicillin／clavulanic acid in outpatient acute exacerbations of COPD：MAESTRAL results［J］.Eur Respir J，2012，40（1）：17－27.

［11］ McDonald LC.Trends in antimicrobial resistance in health care-associated pathogens and effect on treatment［J］.Clin Infect Dis，2006，42（Suppl 2）：S65－S71.

Clinical observation on moxifloxacin sequential therapy for healthcare-associated pneumonia

CHEN Pei-li，GUO Dong-feng，XU Xiao-chun
（Department of Emergency，Shanghai Gongli Hospital，Shanghai200135，China）

Objective：To evaluate the clinical efficacy of moxifloxacin sequential therapy on patients with healthcare-associated pneumonia（HCAP）.M ethods：Sixty-two patients with HCAP hospitalized from January 2010 to January 2013 in the emergencyward of ShanghaiGongli Hospitalwere randomly divided into two groups，the treatment group（n＝31）was administrated 0.4 g moxifloxacin intravenously，once a day，took the samemedicine orally when the symptomswere improved，with total treatment course of8～12 d；and the control group（n＝31）was administrated 2.0 g cefotiam intravenously，twice a day，with total treatment course of 10～14 d.The efficacy of two groups was compared.Results：The clinical curative effect rates of moxifloxacin and cefotiam were 93.5%and 71.0%，the bacterial clearance rates were 94.7%and 61.1%，respectively；moxifloxacin was better than cefotiam in clinical curative effect（P＜0.05）.Conclusion：The anti-infection function ofmoxifloxacin sequential therapy was effective，meanwhile，with high bacterial clearance rate and clinical value.

moxifloxacin；healthcare-associated pneumonia；sequential therapy

R563.1；R974

A

1671－7783（2014）02－0142－03

10.13312／j.issn.1671-7783.y140019

陳佩麗（1977—），女，上海人，主治醫(yī)師，主要從事急診醫(yī)學的研究。

2014－02－14 ［編輯］ 劉星星