李清 王智慧

米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療異位妊娠的臨床療效

李清 王智慧

目的 研究米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療異位妊娠的臨床療效。方法 選取江蘇省蘇州市相城人民醫(yī)院于2012年1月～2013年12月收治的46例異位妊娠且具有非手術治療指征的患者，將其隨機均分成對照組和觀察組（n=23）。對照組給予單次肌內注射甲氨蝶呤(MTX)50mg/m2。參照檢查血β-人絨毛膜促性腺激素(β-HCG)指標確定注射的次數；觀察組加用口服米非司酮50mg，2次/d，分析比較2組患者在治療后的主要指標與血β-HCG的變化。結果 觀察組患者的包塊在2～3周縮小、1周內癥狀消失、經陰道將蛻膜管型排除、5周治愈的患者比例明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜O．05)；觀察組血β-HCG下降超過l5U/L的患者顯著多于對照組，血β—hcG轉陰的時間明顯比對照組短，2組結果比較其差異具有統(tǒng)計學意義(P＜O．05)。結論 米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤對異位妊娠的治療效果顯著，安全可靠。

米非司酮；甲氨喋呤；異位妊娠

目前異位妊娠的發(fā)病率逐步上升，極大地影響了患者的正常生活。血β-人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）檢測的準確率提高，與腹腔鏡、B型超聲顯像的廣泛使用，大大提高了異位妊娠的早期診斷率[1]。MTX聯(lián)合米非司酮是目前較為常用的治療方式。江蘇省蘇州市相城人民醫(yī)院于2012年1月～2013年12月應用MTX聯(lián)合甲氨蝶呤治療異位妊娠，其療效確切，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取江蘇省蘇州市相城人民醫(yī)院于2012年1月～2013年12月收治的46例異位妊娠并具有非手術治療指征的患者，將其隨機均分成觀察組和對照組（n=23）。其中觀察組患者年齡19～41歲，平均年齡（31.2±4.6）歲；對照組患者年齡18～43歲，平均年齡（32.4±3.8）歲。以上患者均符合以下條件：可以接受藥物治療；輸卵管妊娠沒有出現(xiàn)破裂或者流產；輸卵管妊娠的包塊直徑未超過4cm；血β-HCG低于2000U/L；未出現(xiàn)明顯的內出血。除上述資料外，2組患者的一般情況比較，差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2 方法 對照組：給予單次肌內注射MTX（輔仁藥業(yè)集團有限公司，20131204）50mg／m2，治療4～7d后，血β-hcG下降未超過15U/L的患者，繼續(xù)單次肌肉單次肌內注射MTX50mg/m2。觀察組：口服米非司酮（北京紫竹藥業(yè)有限公司，13110201）50mg，2次/d，連續(xù)治療3d，并聯(lián)合MTX50mg/m2，肌內注射。患者在用藥的過程中需注意觀察其生命體征的變化、用藥后陰道的流血情況、藥物的不良反應、有無腹痛的情況、血β-HCG值、包塊直徑大小變化情況。

1.3 療效評價標準[2]包塊縮小、無內出血出現(xiàn)、癥狀消失、血β-HCG低于5U/L是臨床癥狀痊愈的標準，第1次血β-HCG低于5U/L的時間即臨床的治愈時間。無效：治療中發(fā)生破裂出血手術；血β-HCG不轉陰或者上升；包塊增大；腹痛、內出血加重；治療中發(fā)生胎心管搏動。出現(xiàn)以上任一情況均視為治療無效。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS13.0軟件包對數據進行統(tǒng)計學分析。計數資料采用以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，正態(tài)計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組治療后血β-HCG水平比較 觀察組血β-HCG下降超過15的患者顯著多于對照組，血β-HCG轉陰的時間明顯比對照組短，2組結果比較其差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05，見表1）。

表1 2組異位妊娠患者治療后血β-HCG的變化比較

2.2 2組患者治療前后其他各項指標比較 觀察組患者的包塊在2～3周縮小、1周內癥狀消失、經陰道將蛻膜管型排除、5周治愈的患者比例明顯高于對照組，2組差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05，見表2)。

表2 2組異位妊娠患者治療前后各項指標比較[n(%)]

3 討論

因為血β-HCG水平的測定、腹腔鏡以及B型超聲顯像的大范圍運用，極大地提高了異位妊娠早期的診斷率，使異位妊娠保守藥物治療被廣泛應用[3]。MTX為抗代謝腫瘤藥物，是一種葉酸類似物，能夠與二氫葉酸還原酶反應且可阻斷其作用，為四氫葉酸的形成產生障礙來抑制合成DNA和RNA[4]。MTX可以降低滋養(yǎng)細胞的增生，使絨毛被破壞，從而使胚胎的發(fā)育停止、壞死與脫落以及最終吸收，且對患者以后妊娠不產生不良反應，不會增加其流產率或者胎兒的畸形率及其他腫瘤的發(fā)生率。米非司酮通常被用于終止早孕，能夠降低蛻膜組織中孕酮的受體，降低局部孕酮水平，促進顆粒細胞對松弛素的釋放，引起網狀纖維的溶解，令胚囊脫落順利[5-6]。同時，米非司酮還可以誘導絨毛與蛻膜組織細胞的凋亡。不過異位妊娠有其特性，當輸卵管妊娠時會發(fā)生輸卵管蛻膜的反應，但是通常不是很明顯，并多發(fā)生于局部，蛻膜反應范圍與程度，與妊娠持續(xù)時間、種植部位無關，該現(xiàn)象也許和輸卵管內膜孕激素受體數量少相關[7]。故在治療的時候，需將藥物劑量加大。單獨使用MTX對異位妊娠的治療無法達到臨床治愈的療效。本研究采用MTX聯(lián)合非司酮聯(lián)對異位妊娠進行治療，兩藥能夠起到協(xié)同作用，放寬治療指征，以盆腔包塊直徑＜4cm、血β-HCG＜2000U／L為絕對指征。兩藥聯(lián)合應用具有起效迅速，1周后患者血β-HCG出現(xiàn)下降，其最快4d便出現(xiàn)下降，血β-HCG恢復完全正常大約需要26d，大大降低輸卵管發(fā)生破裂的危險性[8-9]。本研究結果顯示，觀察組患者的包塊在2～3周縮小、1周內癥狀消失、經陰道將蛻膜管型排除、5周治愈的患者比例明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；觀察組血β-HCG下降超過l5U/L的患者顯著多于對照組，血β-HCG轉陰的時間明顯比對照組短，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。二者合用可以使異位的妊娠組織徹底溶解，且不會損傷管壁，保證輸卵管的健康；能夠避免由于手術帶來的創(chuàng)傷和其他組織的粘連，對患者生育能力起到較好的保護作用；且避免了手術麻醉時的風險，還降低醫(yī)療費用。

綜上所述，米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤對異位妊娠的治療效果顯著，安全可靠。

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[2] 王旭穎．米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療異位妊娠51例療效分析[J]．中國現(xiàn)代醫(yī)生，2011，49(32)：159—160．

[3] 於永愛，狄文．重復異位妊娠的研究進展[J]．中國實用婦科與產科雜志，2010，26（1）：78-80．

[4] 張春蓮．引起異位妊娠相關因素的病例對照研究[J]．當代醫(yī)學，2010，16（16）：47-48．

[5] 李武，杜煒杰．血清β-人絨毛膜促性腺激素、孕酮、癌抗原125及子宮內膜厚度用于早期異位妊娠診斷的價值[J]．實用婦產科雜志，2010，26（10）：759-762．

[6] 羅丹，鐘玲，趙騰飛．甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮與單用甲氨蝶呤治療異位妊娠的療效評價[J]．解放軍醫(yī)學雜志，2011，36（2）：184-187．

[7] 尹志芳．卵巢妊娠9例分析[J]．當代醫(yī)學，2010，16(2)：106-107．

[8] 戴玉萍．重復異位妊娠70例分析[J]．當代醫(yī)學，2011，17(4)：91．

[9] 蔡旭明．異位妊娠的病因及治療[J]．當代醫(yī)學，2011，17(25)：163．

10.3969/j.issn.1009-4393.2014.30.097

江蘇 215131 江蘇省蘇州市相城人民醫(yī)院婦產科 （李清 王智慧）