黃琪，王宏橋，付青

（青島大學附屬醫(yī)院，青島266033）

乳腺黏液癌超聲表現(xiàn)與相關(guān)免疫組織化學指標的研究

黃琪，王宏橋，付青

（青島大學附屬醫(yī)院，青島266033）

目的：探討乳腺黏液癌超聲表現(xiàn)及與免疫組織化學（免疫組化）指標ER、PR、HER-2、P53表達相關(guān)性。方法：回顧性分析44例乳腺黏液癌患者（44個腫塊）的超聲特征及與免疫組化指標相關(guān)性。結(jié)果：單純型黏液癌多表現(xiàn)為邊界清晰（92.3%）的均質(zhì)低回聲（84.6%）腫塊，后方回聲增強（76.9%）；混合型黏液癌多表現(xiàn)為伴有分葉征/毛刺征（74.2%）的等回聲（58.1%）腫塊，伴后方回聲增強（32.3%）。黏液癌腫塊超聲表現(xiàn)為L/T＜1、邊緣規(guī)整、內(nèi)呈低回聲者ER、PR陽性率高；腫塊分葉征/毛刺征者P53陽性率高于腫塊規(guī)整者；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者HER-2陽性率高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者（P＜0.05）。結(jié)論：乳腺黏液癌超聲表現(xiàn)對其診斷有重要作用，超聲表現(xiàn)與免疫組化指標存在一定相關(guān)性。

乳腺黏液癌；超聲；ER；PR；HER-2；P53

乳腺黏液腺癌（mucinous breast carcinoma,MBC）是一種特殊類型浸潤性乳腺癌，占全部乳腺癌的1% -7%［1］。臨床中，乳腺黏液癌常因超聲征象不典型而造成誤診；近年來，國內(nèi)外許多報道表明乳腺癌的超聲特征與免疫組化指標存在一定的相關(guān)性［2，3，4］，本研究旨在對不同類型乳腺黏液癌超聲圖像特征進行分析，探討各型黏液癌超聲圖像特征與免疫組化指標表達相關(guān)性，以加深對本病的認識，提高診斷符合率。

1 材料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析我院2008年1月-2013年7月有超聲和臨床資料，經(jīng)病理證實乳腺黏液癌44例（44個腫塊），均為女性，年齡在29-83歲，中位年齡41歲。

1.2 儀器及方法

超聲儀器為SIEMENS2000和PHILIPS iu22，探頭頻率5-12MHz。患者采取仰臥位，雙臂上舉，常規(guī)檢查兩側(cè)乳腺、腋窩、鎖骨上下區(qū)域、胸壁和胸骨旁，記錄腫塊位置、大小、腫塊縱徑與橫徑比值、形態(tài)、邊界、內(nèi)部回聲、后方回聲、有無鈣化、腫塊內(nèi)部及周邊血流、腋窩淋巴結(jié)等情況。血流分級按Adler方法分級。0級：無血流；I級：少量血流，可見1-2處點狀血管；Ⅱ級：中量血流，可見一條主要血管或者同時可見幾條小血管；Ⅲ級：豐富的血流，可見4條以上的血管，或者血管間相互連通，交織成網(wǎng)狀。

1.3 病理及免疫組化

本研究中病理及免疫組化均由青島大學醫(yī)學院病理科完成。ER、PR、P53、HER-2測定采用免疫組化S-P法。S-P試劑盒購自福州邁新公司，二步法試劑盒及SAP試劑盒購自北京中杉金橋公司，操作方法嚴格按照說明書。

1.4 統(tǒng)計方法

利用SPSS17.0軟件包進行數(shù)據(jù)處理，卡方檢驗及Fisher確切概率法進行統(tǒng)計分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 病理及免疫組化

全部病灶中單純型13例，混合型31例，混合型中合并浸潤性導管癌22例（71%），導管內(nèi)癌5例（16.1%），導管原位癌4例（12.9%）。全部黏液癌病灶ER陽性率88.6%（27/44），PR陽性率77.3%（26/44），HER-2陽性率18.2%（8/44），P53陽性率84.1%（37/ 44）。單純型黏液癌ER、PR陽性率高于混合型（P＜0.05）。

2.2 超聲表現(xiàn)

44例黏液癌均表現(xiàn)為腫塊，超聲表現(xiàn)見表1。單純型黏液癌腫塊后方回聲增強多于混合型（P＜0.01）；混合型黏液癌腫塊L/T＞1者多于單純型（P＜0.05）；混合型黏液癌腫塊內(nèi)部回聲高于單純型（P＜0.05）；混合型黏液癌Ⅱ-Ⅲ級血流顯示多于單純型（P＜0.01）。

表144 例乳腺黏液癌患者超聲表現(xiàn)

2.3 超聲表現(xiàn)與免疫組化指標對照分析

44例乳腺黏液癌，ER、PR陽性率高者超聲多表現(xiàn)為腫塊L/T＜1，內(nèi)部低回聲，邊緣規(guī)整（P＜0.05）。P53陽性率高者超聲多表現(xiàn)為腫塊分葉征/毛刺征（P＜0.05）。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的黏液癌HER-2陽性率高（P＜0.05）。

3 討論

3.1 超聲表現(xiàn)

本組病例中混合型黏液癌腫塊L/T＞1者多于單純型（P＜0.05）。Stavors等［5］用縱徑/橫徑（L/T）＞1作為惡性診斷指標，混合型黏液癌L/T多符合此指標?；旌闲宛ひ喊┠[塊內(nèi)部回聲高于單純型（P＜0.05），由于單純型黏液癌中纖維間質(zhì)很少且分散，超聲表現(xiàn)為均質(zhì)低回聲，而混合型纖維間質(zhì)含量增多，使腫塊回聲增高［6］；雖然纖維腺瘤也多表現(xiàn)為均質(zhì)低回聲，但與單純型黏液癌相比，其回聲稍高，可見內(nèi)部橫短線樣回聲，表現(xiàn)出纖維組織超聲呈像特征。腫塊后方回聲增強者共20例（45.5%），與Lam［7］的報道黏液癌后方回聲增強顯示率56.3%相符。黏液癌主要表現(xiàn)為0-Ⅰ級血流，混合型黏液癌Ⅱ-Ⅲ級血流顯示率明顯高于單純型（P＜0.01），表明血流的檢出對于區(qū)分單純型、混合型黏液癌具有重要意義，彩色多普勒能量圖（CPDI）可檢出內(nèi)徑大于100μm的血管，且不受血流方向和流速等因素的影響［8］，敏感性較高，可以提高黏液癌的血流檢出率。腫塊呈毛刺征者8例，僅見于混合型中合并浸潤性導管癌者，這可能由于黏液癌中合并浸潤性導管癌成份從而表現(xiàn)出相應(yīng)特征，但與浸潤性導管癌相比，混合型黏液癌回聲較高較均質(zhì)，后方回聲增強，且血流顯示率低，可予以區(qū)分。

3.2 乳腺黏液癌的超聲特征與免疫組化指標相關(guān)性

癌基因的表達從不同的角度反映了乳腺癌的惡性生物學行為，女性正常乳腺細胞存在雌激素受體（ER）和孕激素受體（PR）。有研究認為乳腺癌細胞分化程度越高，惡性度越低，其ER、PR陽性表達越高，內(nèi)分泌治療效果較好。黏液癌ER的陽性率88.6%，PR陽性率77.3%，提示黏液癌對激素治療敏感，單純型黏液癌ER、PR陽性率高于混合型黏液癌（P＜0.05），這與張濤［9］的研究一致，隨著腫瘤黏液含量的減少，黏液癌對激素治療的敏感性下降。腫塊超聲表現(xiàn)為邊緣規(guī)整的低回聲、L/T＞1者ER、PR陽性率高（P＜0.05），從腫塊的這些超聲特征可以預(yù)測腫瘤較高的分化程度，預(yù)后較好。

HER-2是原癌基因，參與調(diào)控細胞生長、增殖及分化，其產(chǎn)物過度表達常提示惡性程度高、復(fù)發(fā)率高，是預(yù)后不良的因素。HER-2屬于血管生成相關(guān)因子，參與乳腺癌血管生成，HER-2的高表達預(yù)示轉(zhuǎn)移可能增大，預(yù)后不良。本研究中HER-2的陽性率為18.2%，呈現(xiàn)低表達，與陳琮瑛等人報道的單純性黏液腺癌HER-2陽性率僅為17%［10］左右相符，單純型與混合型黏液癌HER-2陽性表達差異并無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。本組病例研究數(shù)據(jù)表明黏液癌侵襲力較弱，這是由于黏液癌間質(zhì)及胞漿含有大量的黏液成分，在一定程度上阻礙了癌細胞的擴散。

P53基因是一種抑癌基因，但突變型P53失去抑癌功能，促進細胞向惡性轉(zhuǎn)化。乳腺癌中P53基因蛋白表達與浸潤型增生、預(yù)后不良相關(guān)。本組病例中黏液癌腫塊具分葉征/毛刺征者P53陽性率高于腫塊規(guī)整者（P＜0.05），提示具有分葉征/毛刺征者惡性程度高，預(yù)后不良。有報道表明，P53在乳腺癌中的陽性率約20%-40%［11］，本研究中P53的陽性率高（84.1%）與之并不相符，單純型、混合型黏液癌的P53陽性率分別為92.3%、80.6%，且差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），分析原因可能與黏液癌的激素受體表達機制與其他浸潤性癌有所差異有關(guān)，且本研究中樣本量較小，還需進一步擴充樣本量做深入分析研究。

臨床中，對于患者超聲表現(xiàn)為境界清晰的均質(zhì)低回聲團塊、后方回聲增強者應(yīng)仔細觀察其邊緣有否分葉、毛刺征象，考慮單純型黏液癌診斷，減少誤診?；旌闲宛ひ喊┏暠憩F(xiàn)更趨近于常見浸潤性乳腺癌，具有惡性腫瘤的特點。本研究顯示乳腺黏液癌的超聲表現(xiàn)與免疫組化指標存在一定相關(guān)性，超聲表現(xiàn)可預(yù)測黏液癌生物學行為，為臨床評選擇治療方案、估計預(yù)后提供可靠的影像學依據(jù)。

［1］Memis A,Ozdemir N,Parildar M,et al.Mucinous(colloid) breastcancer:mammographicandUSfeatureswith hitologic correlation［J］.Eur Radiol,2000,35(1):39-43.

［2］Aho M,Irshad A,Ackerman SJ,et a1.Correlation of sonographic features of Invasive ductal mammary carcinoma with age,tumor grade,and hormone-receptor status［J］. Journal of Clinical Ultrasound,2013,41(1):10-17.

［3］黃巍，程文，向佳兵等.乳腺癌聲像圖征象與分子生物學之間的相關(guān)性研究［J］.中國超聲醫(yī)學雜志，2010，26（11）：970-973.

［4］顏丹，何文，鄔冬芳等.乳腺癌超聲聲像圖表現(xiàn)與免疫組化指標的關(guān)系及意義［J］.臨床超聲醫(yī)學雜志，2008，10（10）：659-661.

［5］Stavors AT,Thickman D,Rapp CL,et al.Solid breast nodules,use of sonography to distinguish between benign and malignant lesions［J］.Radiology,2005,196:123-134.

［6］Memis A,et al.Mucinous breast carcinomas:histology and prognosis［J］.Br J Cancer,1997,75(2):1061-1065.

［7］W.W.M.Lam,W.C.W.Chu,G.M.Tse,T.K.Ma.Sonographic Appearance of Mucinous Carcinoma of the Breast［J］.AJR Am J Roentgenol,2004,182（4）：1069-1074.

［8］王燕，范建華，郎玉玲等.乳腺癌能量多普勒血流顯像與血管生成活性的相關(guān)性研究［J］.中國超聲醫(yī)學雜志，2009，25（5）：452-454.

［9］張濤.ER、PR、Cerb-B2、P53在乳腺粘液癌中的表達的研究［J］.醫(yī)學信息，2013，26（2）：363.

［10］陳琮瑛，王文韜，李勝利等.乳腺黏液癌超聲表現(xiàn)與ER、HER-2、P53的對照研究［J］.中國婦幼保健，2013，24：4052-4055.

［11］Borresen-Dale AL.P53 and breast cancer［J］.Hum Mutat, 2003,21:292-300.

Study on Ultrasonography Features and Correlation of Immunohistochemistry of Mucinous Carcinoma of the Breast

HUANG Qi,WANG Hong-qiao,FU Qing
(The Affiliated Hospital of Qingdao University,Qingdao266033,China)

Objective:Study on the ultrasonography features of mucinous carcinoma of the breast and correlation immunohistochemical indicators as ER,PR,HER2,P53.Methods:Retrospect on fortyfour mucinous carcinoma of the breast cases(44 masses),the imaging characteristics of the ultrasonography and the expression of ER,PR,HER2,P53 were analyzed statistically.Results:The pure type expression as mass with sharp border,homogeneous low level internal echo,behind echo enhance;The mixed type expression as mass with sign of lobulation/spicule,heterogeneous equal internal echo,behind echo enhances.The positive rate of ER,PR expression was found higher in mass L/T<1,regular edge,low inside echo;The positive rate of HER-2 expression was found higher in lymphatic metastasis than in none;The positive rate of P53 expression was found higher in sign of lobulation/spicule than in regular edge(P＜0.05).Conclusion:The ultrasonography features of mucinous carcinoma of the breast has clinical diagnostic value,there are some correlations between ultrasonographic features and immunohistochemical indicators.

Mucinous Carcinoma of the Breast;Ultrasonography;ER;PR;HER-2;P53

R737.9;R445.1

A

10.3969/j.issn.1001-0270.2014.06.10

2014-06-13