65歲)急性ST段抬高性心肌梗死患者60例,經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)為有血栓負(fù)荷,隨機(jī)分為應(yīng)用替羅非班聯(lián)合血栓抽吸導(dǎo)管治療為治療組("/>

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        血栓抽吸導(dǎo)管聯(lián)合替羅非班在老年急性ST段抬高性心肌梗死患者的臨床研究

        2014-07-29 08:22:54尤家聰孫彤
        中國醫(yī)藥科學(xué) 2014年6期
        關(guān)鍵詞:急性心肌梗死老年

        尤家聰+孫彤

        [摘要] 目的 探討血栓抽吸導(dǎo)管聯(lián)合替羅非班治療老年急性ST性段抬高型心肌梗死患者的臨床療效。 方法 選擇2011年2月~2012年6月我院行急診經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入(PCI) 治療的老年(年齡>65歲)急性ST段抬高性心肌梗死患者60例,經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)為有血栓負(fù)荷,隨機(jī)分為應(yīng)用替羅非班聯(lián)合血栓抽吸導(dǎo)管治療為治療組(30例),同期應(yīng)用替羅非班未聯(lián)合血栓抽吸導(dǎo)管治療為對照組(30例)。比較兩組術(shù)后患者的心肌梗死血管血流變化(TIMI分級(jí))、術(shù)后心肌灌注分級(jí)(TMPG)、術(shù)后ST段回落程度、出血性并發(fā)癥和住院期間不良事件(MACE)的發(fā)生率。 結(jié)果 治療組患者即刻(TIMI)血流、術(shù)后心肌灌注分級(jí)(TMPG)、術(shù)后ST段回落程度、住院期間不良事件(MACE)的發(fā)生率明顯優(yōu)于對照組,致命性出血兩組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 結(jié)論 血栓抽吸導(dǎo)管聯(lián)合替羅非班在老年急性ST段抬高性心肌梗死患者應(yīng)用安全和有效。

        [關(guān)鍵詞] 急性心肌梗死;替羅非班;血栓抽吸導(dǎo)管;老年

        [中圖分類號(hào)] R542.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 2095-0616(2014)06-12-05

        急性ST段抬高性心肌梗死(STEMI)是冠狀動(dòng)脈急性閉塞的結(jié)果,急診經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)能夠迅速、直接開通罪犯血管,已成為急性ST段抬高型心肌梗死首選治療方式[1],但在閉塞的心外膜血管完全開通、恢復(fù)心肌梗死溶栓試驗(yàn)(thrombolysis in myocardial infarction,TIMI)3級(jí)血流后,仍然有20%以上的患者存在心肌組織灌注不良,臨床表現(xiàn)為無復(fù)流(no-reflow,NR)或無血流現(xiàn)象(no-reflow phenomenon,NRP)[2-3],嚴(yán)重影響直接PCI的療效,增加近期和遠(yuǎn)期心血管事件的風(fēng)險(xiǎn),是直接PCI術(shù)后死亡和心血管事件的獨(dú)立預(yù)測因子[4-6],尤其對于冠狀動(dòng)脈造影顯示血栓負(fù)荷的高齡急性心肌梗死患者,避免出現(xiàn)支架內(nèi)急性和亞急性血栓形成及冠脈微循環(huán)障礙導(dǎo)致的無復(fù)流已經(jīng)成為急診PCI所必須面臨一大難題。目前無復(fù)流的治療策略尚不確定,聯(lián)合器械和藥物的治療策略可能實(shí)現(xiàn)心肌水平再灌注。2012年ESC急性ST段抬高性心肌梗死急診經(jīng)皮介入治療指南[7]和中國經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療指南2012(簡本)[8]均將手工血栓抽吸列為Ⅱa類推薦。國內(nèi)外已經(jīng)對此開展大量研究顯示血栓抽吸導(dǎo)管聯(lián)合替羅非班治療急性心肌梗死患者取得很好的近期和遠(yuǎn)期效果,對高齡老年人研究較少,隨著介入技術(shù)及人口老齡化,越來越多老年患者接受介入治療。本研究旨在評(píng)價(jià)血栓抽吸導(dǎo)管聯(lián)合替羅非班治療老年急性ST性段抬高型心肌梗死患者的有效性和安全性,更好的指導(dǎo)臨床治療。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        選擇2011年2月~2012年6月入住我院老年急性ST段抬高性急性心肌梗死患者,采用隨機(jī)數(shù)字表法1∶1隨機(jī)分為2組,A組(治療組)30例,男22例,女8例,年齡65~85歲,平均(76.6±7.6)歲;B組(對照組)30例,男24例,女6例,年齡67~84歲,平均(78.2±7.1)歲。兩組年齡、性別差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

        1.2 藥品與器械

        替羅非班(欣維寧,武漢遠(yuǎn)大制藥有限公司);ZEEK血栓抽吸導(dǎo)管(日本瑞翁醫(yī)療株式會(huì)社)。

        1.3 入選與排除標(biāo)準(zhǔn)

        入選標(biāo)準(zhǔn):患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)2010年制定的《急性ST段抬高性心肌梗死診斷和治療指南》,發(fā)病時(shí)間不超過12h并未經(jīng)過溶栓治療,或發(fā)病時(shí)間多于12h,但仍存在缺血性胸痛表現(xiàn);經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影可見血管閉塞處為截?cái)鄻?,閉塞處有5mm以上長的血栓,有血栓漂浮且病變遠(yuǎn)端造影劑有持續(xù)滯留現(xiàn)象,或表現(xiàn)為不安全閉塞且血栓長度比參考的血管直徑超出3倍及以上;同意行急診PCI治療。

        排除標(biāo)準(zhǔn):心源性休克,收縮壓<90mm Hg(1mm Hg=0.133kPa)超過30min,或需靜脈使用升壓藥或主動(dòng)脈內(nèi)球囊反搏;出血傾向病史;在過去6個(gè)月內(nèi)大手術(shù);過去6個(gè)月內(nèi)消化道或泌尿生殖道出血史;過去6個(gè)月內(nèi)腦血管事件;血小板計(jì)數(shù)<100×109/L;肝腎功能嚴(yán)重障礙、腫瘤及瓣膜病等患者。

        1.4 方法

        兩組患者在接受冠狀動(dòng)脈造影之前,均嚼服600mg氯吡格雷與300mg腸溶阿司匹林,進(jìn)行PCI前給予100U/kg普通肝素鞘管內(nèi)注入。B組(對照組)患者在冠脈造影后,選擇6F或7F指引導(dǎo)管到位冠脈口,導(dǎo)絲過病變處達(dá)血管遠(yuǎn)端,經(jīng)導(dǎo)管將10μg/kg替羅非班向冠脈中注入,注入時(shí)間控制為3min以內(nèi),之后通過靜脈泵以0.15μg/(kg·min)的速度給予患者持續(xù)36h的羅非班靜脈維持泵注。A組(治療組)則先經(jīng)導(dǎo)絲直接送入ZEEK血栓抽吸導(dǎo)管至病變部位,導(dǎo)管尾端接50mL注射器持續(xù)負(fù)壓抽吸血栓3~5次,直至血栓影明顯減少,前向血流恢復(fù),再經(jīng)指引導(dǎo)管將10μg/kg替羅非班向冠脈中注入,注入時(shí)間控制為3min以內(nèi),之后通過靜脈泵以0.15μg/(kg·min)的速度給予患者持續(xù)36h的羅非班靜脈維持泵注。兩組均根據(jù)病變特點(diǎn)選擇合適直徑、長度的支架進(jìn)行支架植入術(shù),術(shù)中盡可能按規(guī)定的正常標(biāo)準(zhǔn)釋放壓力一次性擴(kuò)張支架球囊到位,盡量直接直接支架,盡量避免高壓和后擴(kuò)張。術(shù)后患者入CCU監(jiān)護(hù)。手術(shù)后兩組均接受標(biāo)準(zhǔn)化冠狀動(dòng)脈疾病的標(biāo)準(zhǔn)化治療,包括腸溶阿司匹林、氯吡格雷、他汀類藥物、硝酸酯類、β-受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑/血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑等。術(shù)后觀察血常規(guī)、心肌酶學(xué)、肝腎功能等生化指標(biāo)、及凝血四項(xiàng)、血管性假血友病因子、血漿組織因子、高敏反應(yīng)蛋白等指標(biāo)。

        1.5 觀察指標(biāo)及方法

        1.5.1 TIMI血流分級(jí) 由兩位以上有經(jīng)驗(yàn)的介入醫(yī)師仔細(xì)閱片評(píng)定TIMI血流分級(jí):0級(jí):無灌流,即在閉塞部位及遠(yuǎn)端無前向血流(造影劑)充盈;1級(jí):微灌流,即少量造影劑通過狹窄部位;2級(jí):部分灌流,造影劑通過閉塞段并到達(dá)遠(yuǎn)端血管,但其充盈速度與正常血管相比明顯減慢;3級(jí):完全灌流,前向血流充盈遠(yuǎn)端血管快速而完全。endprint

        1.5.2 患者術(shù)后TIMI心肌灌注分級(jí)(TMPG) 0級(jí):病變區(qū)域內(nèi)心肌造影劑無顯影;1級(jí):向心肌中緩慢灌注造影劑時(shí)無法從微血管中排空,在3個(gè)心動(dòng)周期后仍有心肌顯影;2級(jí):在微血管中進(jìn)出時(shí)造影劑存在延遲現(xiàn)象,經(jīng)3個(gè)心動(dòng)周期后可排空;3級(jí):造影劑可在微血管內(nèi)正常出入。

        1.5.3 兩組患者術(shù)后第1天均抽空腹血 查血管性假血友病因子(Vwf)、凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血酶時(shí)間(APTT)、血小板計(jì)數(shù)(PLT)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)等指標(biāo)。

        1.5.4 手術(shù)完成后展開12個(gè)月隨訪 對患者心血管不良事件(MACR)發(fā)生情況進(jìn)行觀察,主要包括靶病變血運(yùn)再次重建、心肌梗死及心源性死亡等事件。

        1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

        應(yīng)用EPIDATA導(dǎo)入實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù),建立數(shù)據(jù)庫。應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析,計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料應(yīng)用x2檢驗(yàn)。以P<0.05差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組年齡、性別、冠心病危險(xiǎn)因素比較

        兩組年齡、性別、冠心病危險(xiǎn)因素(血脂異常、高血壓、吸煙,糖尿病等)等無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

        2.2 兩組患者術(shù)后各項(xiàng)指標(biāo)的比較

        反映血栓前狀態(tài)或血凝狀態(tài)的Vwf、PT、APTT指標(biāo),治療組明顯低于對照組(P<0.05);兩組術(shù)后血小板計(jì)數(shù)和CRP,治療組明顯低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

        2.3 兩者患者PCI術(shù)后療效的比較

        兩組手術(shù)成功后即刻TIMI3級(jí)血流率,治療組較對照組明顯提高(x2=4.654,P=0.01);TMPG3級(jí)率顯著提高(x2=7.031,P<0.01);兩組院內(nèi)MACE發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);隨訪1年的再梗死率和心源性猝死率,兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);但治療組隨訪1年的院外MACE發(fā)生率較對照組明顯減少(P<0.01)。見表3。

        3 討論

        急診PCI是治療急性心肌梗死再灌注的有效方法,能迅速開通罪犯血管,以縮小梗死面積,顯著改善預(yù)后,但有時(shí)患者雖梗死血管再通,但未真正達(dá)到心肌再灌注,容易出現(xiàn)無復(fù)流或者慢血流現(xiàn)象,無復(fù)流屬于急性心肌梗死介入治療及溶栓治療后常見的并發(fā)癥之一[9],指的是經(jīng)手術(shù)治療后冠脈原來狹窄病變位置不存在明顯狹窄殘余、夾層、痙攣及血栓等,然后有明顯的血流速度減慢現(xiàn)象;當(dāng)血流速度減慢達(dá)TIMI 2級(jí)時(shí)即為慢血流(slow-fow),臨床研究觀察到10%~30%的患者在急診PCI中發(fā)生無復(fù)流或慢血流,在發(fā)生血栓負(fù)荷的急性心肌梗死患者中發(fā)病率較高,同時(shí)在退變靜脈橋含有脆性碎片時(shí)也常出現(xiàn)。研究表明無復(fù)流或慢血流的患者再次心肌梗死、惡性心律失常、心力衰竭的發(fā)生率和死亡率明顯增加[10]。目前對無復(fù)流癥狀的發(fā)病機(jī)制及致病原因還不清楚,目前認(rèn)為可能是諸多因素共同作用的結(jié)果。達(dá)成一致較多的是大體解剖水平上的假說:(1)微栓子栓塞:微栓子栓塞是缺血再灌注(ischemia reperfusing,IR)后發(fā)生NRP的主要原因,其中血栓或斑塊負(fù)荷重及長病變?yōu)槠涓呶R蛩豙11]。(2)微血管舒張功能障礙:IR后可出現(xiàn)微血管舒張功能障礙,其可能原因有:血小板釋放縮血管因子直接造成的痙攣;內(nèi)皮細(xì)胞合成舒血管因子能力減弱,間接導(dǎo)致痙攣;IR損傷導(dǎo)致交感神經(jīng)興奮引起微動(dòng)脈收縮[12]。(3)水腫組織的機(jī)械壓迫:心肌組織水腫是IR損傷早期的顯著形態(tài)改變。缺血2~3h心肌纖維水腫,缺血6~7h心肌間質(zhì)水腫[13],水腫組織的對微血管產(chǎn)生機(jī)械壓迫。(4)血栓形成和球囊擴(kuò)張過程中的血栓脫落。(5)介入治療操作:器械對管壁的刺激、血管內(nèi)皮的損傷與夾層、斑塊或血栓的脫落等均增加了NR的風(fēng)險(xiǎn)。(6)冠狀動(dòng)脈休克:即由微血栓形成和微栓子栓塞導(dǎo)致的冠狀動(dòng)脈微血管頓抑和損傷,是NRP的可能機(jī)制之一[14]。

        急性ST段抬高性心肌梗死是以冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂或糜爛,繼發(fā)完全閉塞性血栓形成為病理基礎(chǔ)的一組臨床綜合征,血小板的激活在其發(fā)生中起著重要作用。阿司匹林和氯吡格雷是單一的抗血小板藥物,他只對血小板聚集一個(gè)環(huán)節(jié)起作用,而血小板糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑針對血小板性血栓的最后通路發(fā)揮抗血小板作用,可以提供最有效的抗血小板作用。替羅非班已經(jīng)在冠心病介入治療取得大量循證醫(yī)學(xué)證據(jù),并在我國已經(jīng)廣泛應(yīng)用[7,15]。冠脈內(nèi)給予替羅非班可能會(huì)增加局部血藥濃度,從而更充分地占據(jù)GPⅡb/Ⅲa受體結(jié)合位點(diǎn),在抑制血小板血栓形成的同時(shí),尚可使聚集的血小板失去穩(wěn)定性,促使微循環(huán)系統(tǒng)血栓溶解,從而有效地改善冠脈微循環(huán)再灌注[16]。血栓抽吸裝置是近年來針對冠脈內(nèi)血栓專門設(shè)計(jì)的。有研究發(fā)現(xiàn)它可以抽出血栓及粥樣物質(zhì),短時(shí)間內(nèi)減小血栓負(fù)荷,增加心肌灌注,并且操作簡單,不阻斷血流[17-18],并使“罪犯血管”的前向血流的恢復(fù),提高了病變部位替羅非班的藥物濃度,更好的發(fā)揮替羅非班在病變部位的抗血小板作用,從而進(jìn)一步減少病變處的血栓負(fù)荷。大量臨床研究顯示:急診PCI使用血栓抽吸裝置科使心肌灌注顯著改善,再梗死率也有降低的趨勢。本研究提示:血栓抽吸導(dǎo)管聯(lián)合替羅非班治療急性ST段抬高性心肌梗死可明顯恢復(fù)罪犯血管TIMI血流,減少無復(fù)流或者慢血流的發(fā)生,同時(shí)對凝血因子及高敏反應(yīng)蛋白抑制較對照組更加徹底,由此可見替羅非班可以提供最有效的抗血小板作用,減少血栓負(fù)荷和繼發(fā)的遠(yuǎn)端微循環(huán)栓塞,有助于真正恢復(fù)冠脈血流和心肌組織水平灌注,同時(shí)抑制抑制血小板激活過程中所釋放的大量縮血管物質(zhì)和炎性因子。

        老年人是一個(gè)特殊的人群,肝腎功能的減退,對藥物及手術(shù)的耐受能力差,較其他人群更容易出現(xiàn)不良反應(yīng)及相關(guān)并癥,隨著人口老齡化,越來越多老年人接受PCI治療,如何減少老年急診PCI并發(fā)癥及預(yù)后,提高手術(shù)安全性是心血管醫(yī)生面臨一個(gè)很重要的課題[19-22]。本研究提示:院內(nèi)MACE及致命性出血未見明顯差異,說明在高齡老年人中應(yīng)用比較安全。隨訪1年再梗死率及心源性猝死率在兩組間未見明顯差異,考慮與本實(shí)驗(yàn)所入選樣本量少有關(guān),后來12個(gè)月的隨訪中,患者及總的MACE發(fā)生率均低于對照組,說明替羅非班聯(lián)合血栓抽吸裝置治療STEMI患者改善了遠(yuǎn)期預(yù)后。endprint

        由于本研究樣本量較少,其結(jié)論需期待大規(guī)模、多中心、隨機(jī)針對高齡老年人開展研究來進(jìn)一步證實(shí)。

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        (收稿日期:2014-01-09)endprint

        [13] Jaffe R,Charron T,Puley G,et al.Microvescular obstruction and the no-reflow phenomen after percutaneous coronary intervention[J].Circulation,2008,117: 3152-3156.

        [14] Li G,Liu T.One of possible mechanisms on no-reflow in post- percutaneous coronary intervention:coronary shock due to micro-coronarystunning[J].Med Hypotheses,2005,65:814.

        [15] OˊGara PT,Kus hener FG,Ascheim DD,et al.2013 ACCF/AHA Guidelines for the management of ST-segment elevation acute myocardial infarction A Report of the American college of the Cardiology Foundation /American Heart Association Task force on pratics Guidelines[J]. AMCOLL Cardioc,2013,61,e78-e140.

        [16] 朱強(qiáng),劉福元,黎小蘭,等.冠狀動(dòng)脈內(nèi)注射替羅非班對急診冠狀動(dòng)脈介入術(shù)中無再流的作用[J].臨床心血管病雜志,2011,27(1):22-25.

        [17] Vaebella F,GagnorA,Lceri S,et al.Primary angioplasty and routine utilization of thrombus Aspiration devices:feasibility and results in a consecutive series of 486 patients[J].J Cardiovasc Med,2007,8(4),258-264.

        [18] Yan HB,Wang J,Li n,et al.Diver CE versus guardwire plus for thrombectomy in patients with inferior myocardial infarction: a trial if aspiration of thrombus during primary angioplasty for inferior myocardial infarction[J].Chin Med J,2007,120(7):557-561.

        [19] 王先濤.氯吡格雷與阿司匹林聯(lián)合溶栓治療急性ST段抬高型心肌梗死的臨床研究[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2013,7(20):155-156.

        [20] 龔志剛.拜阿司匹林、氯吡格雷與低分子肝素鈉三聯(lián)治療急性ST段抬高型心肌梗死30例臨床療效[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2013,51(15):77-78.

        [21] 郭水英.氯吡格雷治療急性ST段抬高型心肌梗死療效觀察[J].基層醫(yī)學(xué)論壇,2010,14(35):1065-1066.

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        (收稿日期:2014-01-09)endprint

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        [15] OˊGara PT,Kus hener FG,Ascheim DD,et al.2013 ACCF/AHA Guidelines for the management of ST-segment elevation acute myocardial infarction A Report of the American college of the Cardiology Foundation /American Heart Association Task force on pratics Guidelines[J]. AMCOLL Cardioc,2013,61,e78-e140.

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        [21] 郭水英.氯吡格雷治療急性ST段抬高型心肌梗死療效觀察[J].基層醫(yī)學(xué)論壇,2010,14(35):1065-1066.

        [22] 安高華.氯吡格雷及阿司匹林聯(lián)合溶栓治療急性 ST段抬高型心肌梗死療效觀察[J].中國實(shí)用醫(yī)藥,2013,8(27):139-140.

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