韓麗華

門診常見CYP450介導(dǎo)的藥物相互作用處方分析

韓麗華

目的調(diào)查本院門診存在藥物代謝性相互作用的處方, 分析潛在臨床意義的藥物相互作用。方法采用回顧性分析方法, 通過計算機(jī)HIS系統(tǒng)對本院門診2013年全年電子處方進(jìn)行篩查, 匹配檢索處方中含有酶抑制劑+底物和(或)酶誘導(dǎo)劑+底物, 并對處方進(jìn)行合理性評價。結(jié)果本院門診中存在藥物代謝性相互作用處方數(shù)量不多, 主要涉及藥物為大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物、喹諾酮類抗菌藥物、抗心律失常藥和質(zhì)子泵抑制劑。結(jié)論全面篩查本院門診處方中具有藥物代謝性相互作用的處方, 分析有潛在臨床意義的藥物相互作用, 對門診處方審核和臨床合理用藥具有重要意義。

細(xì)胞色素P450；藥物相互作用；藥物代謝性相互作用；門診處方

藥物相互作用一般分為藥動學(xué)和藥效學(xué)相互作用, 而藥動學(xué)相互作用可發(fā)生在吸收、分布、代謝和排泄階段, 其中由細(xì)胞色素P450(簡稱：CYP450)介導(dǎo)的藥物代謝性相互作用發(fā)生率最高［1］。而門診調(diào)劑審核工作因時間緊和人員自身專業(yè)知識的限制等, 藥物代謝性相互作用成為藥師審核處方的難點, 同時也是患者取藥后院外用藥潛在的不安全因素。作者通過對本院門診2013年處方進(jìn)行篩查, 分析并總結(jié)涉及代謝性相互作用的藥物, 就常見的有關(guān)藥物對代謝性藥物相互作用作一簡要概述。

1 資料來源

利用本院HIS信息管理系統(tǒng), 以2013年全年門診131277張電子處方為篩查對象。篩查條件：處方中含有酶抑制劑+底物和(或)酶誘導(dǎo)劑+底物(CYP450酶的抑制劑、誘導(dǎo)劑和底物均以文獻(xiàn)為準(zhǔn)), 進(jìn)行匹配檢索。

2 結(jié)果

共篩查出具有“藥物代謝性相互作用”處方317張, 主要涉及藥物為大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物(克拉霉素、羅紅霉素)、喹諾酮類抗菌藥物(左氧氟沙星、諾氟沙星)、抗心律失常藥(胺碘酮、普羅帕酮)和質(zhì)子泵抑制劑(奧美拉唑、埃索美拉唑鎂、蘭索拉唑等)；主要涉及藥物代謝的CYP450酶個體有CYP1A2、CYP3A4、CYP2C亞族和CYP2D6。

2.1CYP1A2介導(dǎo)的藥物代謝性相互作用 門診“上呼吸道感染”處方占有相當(dāng)大比例, 同時處方克拉霉素和對乙酰氨基酚或左氧氟沙星和對乙酰氨基酚共57張, 處方體現(xiàn)出醫(yī)師臨床思維“對因抗菌”和“對癥退熱”治療, 但存在潛在臨床意義的藥物相互作用：克拉霉素和左氧氟沙星均為CYP1A2抑制劑, 而對乙酰氨基酚是該酶底物, 兩藥同時應(yīng)用, 對乙酰氨基酚濃度升高, 肝腎毒性大大增加, 應(yīng)避免同時服用。另有7張?zhí)幏酵瑫r開具左氧氟沙星注射液和氨茶堿注射液, 兩藥合用, 茶堿血藥濃度明顯升高, 患者會發(fā)生惡心、嘔吐、心律失常、癲癇等癥狀, 需提醒醫(yī)生換用其他抗菌藥物或氨茶堿減量使用。見表1。

2.2CYP3A4介導(dǎo)的藥物代謝性相互作用 篩查出的317張?zhí)幏街? 有37張?zhí)幏酵瑫r醫(yī)囑克拉霉素和氯雷他定, 處方大多診斷“上呼吸道感染, 過敏性鼻炎”, 醫(yī)生考慮對癥治療的同時, 忽略了潛在的藥物相互作用, 克拉霉素為強(qiáng)的肝藥酶CYP3A4抑制劑, 提高底物氯雷他定在血漿中的濃度, 導(dǎo)致氯雷他定不良反應(yīng)的增加。另有2張?zhí)幏酵瑫r開具克拉霉素和右佐匹克隆, 引起藥師注意, 查閱藥品說明書：CYP3A4是右佐匹克隆消除的主要代謝通道, 提醒醫(yī)生在處方抗菌藥物時要權(quán)衡利弊, 選擇非CYP3A4代謝的抗菌藥物。見表2。

2.3CYP2C介導(dǎo)的藥物代謝性相互作用 篩查出的317張?zhí)幏? 有87張?zhí)幏酵瑫r開具奧美拉唑和氯吡格雷, 而現(xiàn)有臨床試驗表明, 氯吡格雷和質(zhì)子泵抑制劑(PPIs)之間存在不良藥物相互作用, 奧美拉唑為強(qiáng)的CYP2C19酶抑制劑, 而氯吡格雷為前藥, 吸收后約85%經(jīng)酯酶代謝為無活性物質(zhì), 15%經(jīng)肝臟CYP2C19和CYP3A4酶代謝為活性物質(zhì), 發(fā)揮抗血小板作用, 奧美拉唑抑制了氯吡格雷的活化, 不建議同時應(yīng)用,但PPIs品種間與氯吡格雷的藥物相互作用有差異性, 如果必須合用, 則優(yōu)先選擇泮托拉唑［3］。見表3。

2.4CYP2D6介導(dǎo)的藥物代謝性相互作用 暈車、暈船的冠心病患者, 門診同時處方苯海拉明與美托洛爾, 因苯海拉明為CYP2D6抑制劑, 影響美托洛爾的代謝, 清除率降低2倍,美托洛爾的作用因而增強(qiáng)。見表4。

表1CYP1A2介導(dǎo)的藥物代謝性相互作用［2］

表2CYP3A4介導(dǎo)的藥物代謝性相互作用［2］

表3CYP2C介導(dǎo)的藥物代謝性相互作用［2］

表4CYP2D6介導(dǎo)的藥物代謝性相互作用［2］

3 討論

“潛在臨床意義的藥物相互作用”是門診藥師在處方審核中發(fā)揮作用的關(guān)鍵和難點, 但此類問題多復(fù)雜, 難度大,要求藥師有系統(tǒng)的藥動學(xué)和藥效學(xué)知識, 加之審核藥師日常工作量大, 對處方中代謝性藥物相互作用的審核關(guān)注度不夠,難以在短時間內(nèi)處理此類問題。作者通過HIS信息管理系統(tǒng),篩選出本院門診處方中存在代謝性相互作用的處方, 如克拉霉素+氯雷他定、左氧氟沙星+氨茶堿、奧美拉唑+氯吡格雷和苯海拉明+美托洛爾等, 以表格形式列出上述常見藥物作為CYP450底物、誘導(dǎo)藥和抑制藥, 為醫(yī)師開具處方和藥師審核處方提供更可靠的依據(jù), 旨在提高用藥安全, 減少聯(lián)合用藥不良反應(yīng)的發(fā)生。

［1］ 李麗, 陳虹.門診常見代謝性相互作用處方分析.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志, 2010, 30(16):1410-1411.

［2］ 唐躍年, 卜書紅.細(xì)胞色素P450的研究與藥學(xué)監(jiān)護(hù).醫(yī)藥導(dǎo)報, 2003, 22(5):344-345.

［3］ 黨國宏, 劉治軍.質(zhì)子泵抑制劑與氯吡格雷藥物相互作用研究進(jìn)展.中國新藥雜志, 2012, 21(7):751-755.

2014-07-07］

114014 鞍山市第二醫(yī)院藥劑科