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        固有無序蛋白質(zhì)無序區(qū)和有序區(qū)氨基酸組成偏好性分析

        2014-07-11 05:13:17王紅梅等
        江蘇農(nóng)業(yè)科學(xué) 2014年4期
        關(guān)鍵詞:序列分析

        王紅梅等

        摘要:以固有無序蛋白質(zhì)為研究對象,通過CD-HIT對數(shù)據(jù)進行去冗余處理,然后利用編程軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計而得到新的數(shù)據(jù)。對所有無序區(qū)及有序區(qū)的氨基酸含量進行對比,認為氨基酸Val、Ile、Leu、Phe、Trp、Asn、Tyr、His具有形成有序結(jié)構(gòu)的偏好性;氨基酸Pro、Ser、Gln、Asp、Lys具有形成無序結(jié)構(gòu)的偏好性。研究結(jié)論有助于進一步挖掘固有無序蛋白質(zhì)的序列特征,并為固有無序蛋白質(zhì)的預(yù)測提供一些借鑒。

        關(guān)鍵詞:固有無序蛋白質(zhì);功能位點;無序區(qū);序列分析

        中圖分類號: Q516 文獻標志碼: A 文章編號:1002-1302(2014)04-0038-02

        收稿日期:2013-08-23

        基金項目:山東省自然科學(xué)基金(編號:ZR2010CQ041)。

        作者簡介:王紅梅(1974—),女,山東德州人,碩士,副教授,主要從事生物信息學(xué)的研究。E-mail:whm_2327@126.com。蛋白質(zhì)是生物體中最重要的兩類大分子之一,傳統(tǒng)思想認為蛋白質(zhì)要實現(xiàn)其生物功能,必須先折疊成一個穩(wěn)定的三維結(jié)構(gòu),因此形成了蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)決定其功能的主流觀點[1]。然而隨著基因工程方法和實驗技術(shù)的發(fā)展以及基因組計劃的開展,在20世紀90年代初,人們發(fā)現(xiàn)有些蛋白質(zhì)或蛋白質(zhì)序列中的一部分區(qū)域在生理條件下不具有一個確定的三維結(jié)構(gòu),但是依然能夠正常行使生物學(xué)功能。進一步研究發(fā)現(xiàn)的這類蛋白質(zhì)越來越多,并逐漸形成了一種新的蛋白質(zhì)類型,稱為固有無序蛋白質(zhì)(intrinsically disordered proteins,簡稱為IDPs)[1-3]。對目前存在的大量基因庫數(shù)據(jù)進行分析發(fā)現(xiàn):蛋白質(zhì)的無序結(jié)構(gòu)與蛋白質(zhì)功能之間關(guān)系密切,無序蛋白質(zhì)在諸如轉(zhuǎn)錄、翻譯、調(diào)控細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、蛋白質(zhì)磷酸化及小分子存儲等過程中發(fā)揮著重要的作用;另一方面,無序蛋白質(zhì)又經(jīng)常與多種疾病聯(lián)系在一起。與人類癌癥相關(guān)的蛋白質(zhì)中,無序蛋白質(zhì)的含量高達79%;在心血管疾病有關(guān)的蛋白質(zhì)中,無序蛋白質(zhì)的含量也高達57%。無序區(qū)是固有無序蛋白質(zhì)發(fā)揮功能的主要區(qū)域,功能位點大多分布在該區(qū)域,因此預(yù)測蛋白質(zhì)的無序區(qū)成為判斷蛋白質(zhì)是否無序的熱點問題。Romero 等在1997年首次對蛋白質(zhì)無序區(qū)域進行預(yù)測,他們預(yù)測的準確性達到70%,此后無序蛋白質(zhì)的預(yù)測方法得到了迅速發(fā)展,目前應(yīng)用于無序蛋白質(zhì)序列預(yù)測的方法已經(jīng)超過50種,并且這些預(yù)測方法的準確性普遍達到85%以上。

        本研究基于序列分析的方法,以DisProt數(shù)據(jù)庫中的固有無序蛋白質(zhì)為研究對象,通過CD-HIT程序?qū)?shù)據(jù)進行去冗余處理,將處理后的數(shù)據(jù)利用編程軟件Matlab 7.0進行統(tǒng)計而得到新的數(shù)據(jù);對新數(shù)據(jù)進行分析,通過編程把序列的無序區(qū)和有序區(qū)分別提取出來,再分析無序區(qū)和有序區(qū)氨基酸組成的偏好性。本研究有助于進一步挖掘固有無序蛋白質(zhì)的序列特征,從而為固有無序蛋白質(zhì)的預(yù)測提供借鑒。

        1數(shù)據(jù)來源及去冗余處理

        1.1數(shù)據(jù)來源

        本研究以固有無序蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)庫DisProt(版本6.01)[4](http://www.disprot.org/index.php)為研究對象(發(fā)布日期為2012年10月15日),下載數(shù)據(jù)庫中最新的固有無序蛋白質(zhì)進行研究,共有無序蛋白質(zhì)684個,無序區(qū)1 513個。

        1.2去冗余處理

        由于蛋白質(zhì)序列數(shù)據(jù)庫中都含有大量的冗余序列,它們通常不能提供更多的信息,而且不利于數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析,并且由于冗余序列要占用更多的計算機存儲和處理資源,因此去除這些冗余信息具有很高的實用價值,不但可以減小數(shù)據(jù)庫的大小、提高序列搜索的速度,而且有助于對數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析。本研究利用去冗余程序CD-HIT[5-6](http://weizhong-lab.ucsd.edu/cdhit_suite/cgi-bin/index.cgi)對數(shù)據(jù)進行處理,將相似度閾值設(shè)為30%。結(jié)果顯示:去冗余前,固有無序蛋白質(zhì)共有684條序列;去冗余后,蛋白質(zhì)共有549條序列。

        2固有無序蛋白質(zhì)無序區(qū)和有序區(qū)的氨基酸組成偏好性分析

        用Matlab編程對全部序列(去冗余后)提取無序區(qū)和有序區(qū)。無序區(qū)包括112個全部無序區(qū)(如DisProtDP00001,108個氨基酸都是無序的)以及非全部無序蛋白質(zhì)(蛋白質(zhì)中含有無序片段)序列中的各條無序區(qū);無序區(qū)的氨基酸總數(shù)為64 243,約占固有無序蛋白質(zhì)氨基酸總數(shù)的28.67%。因此可以看出:固有無序蛋白質(zhì)中有序區(qū)的氨基酸數(shù)大約是無序區(qū)氨基酸數(shù)的3.5倍。結(jié)果表明,固有無序蛋白質(zhì)的氨基酸在有序區(qū)的含量要大大高于無序區(qū),即固有無序蛋白質(zhì)的大部分組分都是有序部分。

        對固有無序蛋白質(zhì)中的所有無序區(qū)及有序區(qū)的氨基酸個數(shù)和含量進行對比,以分析每種氨基酸的偏好性。通過 Matlab 軟件進行處理得到了固有無序蛋白質(zhì)中的無序區(qū)和有序區(qū)的所有氨基酸含量及差值,詳見表1。

        3結(jié)論

        本研究以DisProt數(shù)據(jù)庫中的固有無序蛋白質(zhì)為研究對象,先通過程序CD-HIT對數(shù)據(jù)進行去冗余處理,然后利用編程軟件Matlab7.0對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計而得到新的數(shù)據(jù),再對數(shù)據(jù)進行分析。結(jié)果表明:氨基酸Val、Ile、Leu、Phe、Trp、Asn、Tyr、His具有形成有序結(jié)構(gòu)的偏好性;氨基酸Pro、Ser、Gln、Asp、Lys具有形成無序結(jié)構(gòu)的偏好性。

        無序蛋白質(zhì)具有獨特的氨基酸組成特點,這些獨特的氨基酸序列決定了其無序的結(jié)構(gòu)。無序蛋白質(zhì)的研究將促進人們重新認識蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能關(guān)系,也將為蛋白質(zhì)的全新設(shè)計和疾病的治療提供新的思路。相信隨著研究數(shù)據(jù)的增加,對固有無序蛋白質(zhì)的研究將更深入和全面,從而能夠進一步加深對這類蛋白質(zhì)的認識。

        參考文獻:

        [1]Uversky V N. Natively unfolded proteins:A point where biology waits for physics[J]. Protein Science,2002,11(4):739-756.

        [2]Dunker A K,Obradovic Z,Romero P,et al. Intrinsic protein disorder in complete genomes[J]. Genome Informatics,2000,11:161-171.

        [3]Dunker A K,Oldfield C J,Meng J,et al. The unfoldomics decade:an update on intrinsically disordered proteins[J]. BMC Genomics,2008,9(S2):12-18

        [4]Sickmeier M,Hamilton J A,LeGall T,et al. DisProt:the database of disordered proteins[J]. Nucleic Acids Research,2007,35(S1):786-793.

        [5]Li W,Godzik A.Cd-hit:a fast program for clustering and comparing large sets of protein or nucleotide sequences[J]. Bioinformatics,2006,22(13):1658-1659.

        [6]Li W,Jaroszewski L,Godzik A. Clustering of highly homologous sequences to reduce the size of large protein databases[J]. Bioinformatics,2001,17(3):282-283.

        [7]黃永棋,劉志榮. 天然無序蛋白質(zhì):序列-結(jié)構(gòu)-功能的新關(guān)系[J]. 物理化學(xué)學(xué)報2010,26(8):2061-2072.劉思言,高瑋,夏海豐,等.

        摘要:以固有無序蛋白質(zhì)為研究對象,通過CD-HIT對數(shù)據(jù)進行去冗余處理,然后利用編程軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計而得到新的數(shù)據(jù)。對所有無序區(qū)及有序區(qū)的氨基酸含量進行對比,認為氨基酸Val、Ile、Leu、Phe、Trp、Asn、Tyr、His具有形成有序結(jié)構(gòu)的偏好性;氨基酸Pro、Ser、Gln、Asp、Lys具有形成無序結(jié)構(gòu)的偏好性。研究結(jié)論有助于進一步挖掘固有無序蛋白質(zhì)的序列特征,并為固有無序蛋白質(zhì)的預(yù)測提供一些借鑒。

        關(guān)鍵詞:固有無序蛋白質(zhì);功能位點;無序區(qū);序列分析

        中圖分類號: Q516 文獻標志碼: A 文章編號:1002-1302(2014)04-0038-02

        收稿日期:2013-08-23

        基金項目:山東省自然科學(xué)基金(編號:ZR2010CQ041)。

        作者簡介:王紅梅(1974—),女,山東德州人,碩士,副教授,主要從事生物信息學(xué)的研究。E-mail:whm_2327@126.com。蛋白質(zhì)是生物體中最重要的兩類大分子之一,傳統(tǒng)思想認為蛋白質(zhì)要實現(xiàn)其生物功能,必須先折疊成一個穩(wěn)定的三維結(jié)構(gòu),因此形成了蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)決定其功能的主流觀點[1]。然而隨著基因工程方法和實驗技術(shù)的發(fā)展以及基因組計劃的開展,在20世紀90年代初,人們發(fā)現(xiàn)有些蛋白質(zhì)或蛋白質(zhì)序列中的一部分區(qū)域在生理條件下不具有一個確定的三維結(jié)構(gòu),但是依然能夠正常行使生物學(xué)功能。進一步研究發(fā)現(xiàn)的這類蛋白質(zhì)越來越多,并逐漸形成了一種新的蛋白質(zhì)類型,稱為固有無序蛋白質(zhì)(intrinsically disordered proteins,簡稱為IDPs)[1-3]。對目前存在的大量基因庫數(shù)據(jù)進行分析發(fā)現(xiàn):蛋白質(zhì)的無序結(jié)構(gòu)與蛋白質(zhì)功能之間關(guān)系密切,無序蛋白質(zhì)在諸如轉(zhuǎn)錄、翻譯、調(diào)控細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、蛋白質(zhì)磷酸化及小分子存儲等過程中發(fā)揮著重要的作用;另一方面,無序蛋白質(zhì)又經(jīng)常與多種疾病聯(lián)系在一起。與人類癌癥相關(guān)的蛋白質(zhì)中,無序蛋白質(zhì)的含量高達79%;在心血管疾病有關(guān)的蛋白質(zhì)中,無序蛋白質(zhì)的含量也高達57%。無序區(qū)是固有無序蛋白質(zhì)發(fā)揮功能的主要區(qū)域,功能位點大多分布在該區(qū)域,因此預(yù)測蛋白質(zhì)的無序區(qū)成為判斷蛋白質(zhì)是否無序的熱點問題。Romero 等在1997年首次對蛋白質(zhì)無序區(qū)域進行預(yù)測,他們預(yù)測的準確性達到70%,此后無序蛋白質(zhì)的預(yù)測方法得到了迅速發(fā)展,目前應(yīng)用于無序蛋白質(zhì)序列預(yù)測的方法已經(jīng)超過50種,并且這些預(yù)測方法的準確性普遍達到85%以上。

        本研究基于序列分析的方法,以DisProt數(shù)據(jù)庫中的固有無序蛋白質(zhì)為研究對象,通過CD-HIT程序?qū)?shù)據(jù)進行去冗余處理,將處理后的數(shù)據(jù)利用編程軟件Matlab 7.0進行統(tǒng)計而得到新的數(shù)據(jù);對新數(shù)據(jù)進行分析,通過編程把序列的無序區(qū)和有序區(qū)分別提取出來,再分析無序區(qū)和有序區(qū)氨基酸組成的偏好性。本研究有助于進一步挖掘固有無序蛋白質(zhì)的序列特征,從而為固有無序蛋白質(zhì)的預(yù)測提供借鑒。

        1數(shù)據(jù)來源及去冗余處理

        1.1數(shù)據(jù)來源

        本研究以固有無序蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)庫DisProt(版本6.01)[4](http://www.disprot.org/index.php)為研究對象(發(fā)布日期為2012年10月15日),下載數(shù)據(jù)庫中最新的固有無序蛋白質(zhì)進行研究,共有無序蛋白質(zhì)684個,無序區(qū)1 513個。

        1.2去冗余處理

        由于蛋白質(zhì)序列數(shù)據(jù)庫中都含有大量的冗余序列,它們通常不能提供更多的信息,而且不利于數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析,并且由于冗余序列要占用更多的計算機存儲和處理資源,因此去除這些冗余信息具有很高的實用價值,不但可以減小數(shù)據(jù)庫的大小、提高序列搜索的速度,而且有助于對數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析。本研究利用去冗余程序CD-HIT[5-6](http://weizhong-lab.ucsd.edu/cdhit_suite/cgi-bin/index.cgi)對數(shù)據(jù)進行處理,將相似度閾值設(shè)為30%。結(jié)果顯示:去冗余前,固有無序蛋白質(zhì)共有684條序列;去冗余后,蛋白質(zhì)共有549條序列。

        2固有無序蛋白質(zhì)無序區(qū)和有序區(qū)的氨基酸組成偏好性分析

        用Matlab編程對全部序列(去冗余后)提取無序區(qū)和有序區(qū)。無序區(qū)包括112個全部無序區(qū)(如DisProtDP00001,108個氨基酸都是無序的)以及非全部無序蛋白質(zhì)(蛋白質(zhì)中含有無序片段)序列中的各條無序區(qū);無序區(qū)的氨基酸總數(shù)為64 243,約占固有無序蛋白質(zhì)氨基酸總數(shù)的28.67%。因此可以看出:固有無序蛋白質(zhì)中有序區(qū)的氨基酸數(shù)大約是無序區(qū)氨基酸數(shù)的3.5倍。結(jié)果表明,固有無序蛋白質(zhì)的氨基酸在有序區(qū)的含量要大大高于無序區(qū),即固有無序蛋白質(zhì)的大部分組分都是有序部分。

        對固有無序蛋白質(zhì)中的所有無序區(qū)及有序區(qū)的氨基酸個數(shù)和含量進行對比,以分析每種氨基酸的偏好性。通過 Matlab 軟件進行處理得到了固有無序蛋白質(zhì)中的無序區(qū)和有序區(qū)的所有氨基酸含量及差值,詳見表1。

        3結(jié)論

        本研究以DisProt數(shù)據(jù)庫中的固有無序蛋白質(zhì)為研究對象,先通過程序CD-HIT對數(shù)據(jù)進行去冗余處理,然后利用編程軟件Matlab7.0對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計而得到新的數(shù)據(jù),再對數(shù)據(jù)進行分析。結(jié)果表明:氨基酸Val、Ile、Leu、Phe、Trp、Asn、Tyr、His具有形成有序結(jié)構(gòu)的偏好性;氨基酸Pro、Ser、Gln、Asp、Lys具有形成無序結(jié)構(gòu)的偏好性。

        無序蛋白質(zhì)具有獨特的氨基酸組成特點,這些獨特的氨基酸序列決定了其無序的結(jié)構(gòu)。無序蛋白質(zhì)的研究將促進人們重新認識蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能關(guān)系,也將為蛋白質(zhì)的全新設(shè)計和疾病的治療提供新的思路。相信隨著研究數(shù)據(jù)的增加,對固有無序蛋白質(zhì)的研究將更深入和全面,從而能夠進一步加深對這類蛋白質(zhì)的認識。

        參考文獻:

        [1]Uversky V N. Natively unfolded proteins:A point where biology waits for physics[J]. Protein Science,2002,11(4):739-756.

        [2]Dunker A K,Obradovic Z,Romero P,et al. Intrinsic protein disorder in complete genomes[J]. Genome Informatics,2000,11:161-171.

        [3]Dunker A K,Oldfield C J,Meng J,et al. The unfoldomics decade:an update on intrinsically disordered proteins[J]. BMC Genomics,2008,9(S2):12-18

        [4]Sickmeier M,Hamilton J A,LeGall T,et al. DisProt:the database of disordered proteins[J]. Nucleic Acids Research,2007,35(S1):786-793.

        [5]Li W,Godzik A.Cd-hit:a fast program for clustering and comparing large sets of protein or nucleotide sequences[J]. Bioinformatics,2006,22(13):1658-1659.

        [6]Li W,Jaroszewski L,Godzik A. Clustering of highly homologous sequences to reduce the size of large protein databases[J]. Bioinformatics,2001,17(3):282-283.

        [7]黃永棋,劉志榮. 天然無序蛋白質(zhì):序列-結(jié)構(gòu)-功能的新關(guān)系[J]. 物理化學(xué)學(xué)報2010,26(8):2061-2072.劉思言,高瑋,夏海豐,等.

        摘要:以固有無序蛋白質(zhì)為研究對象,通過CD-HIT對數(shù)據(jù)進行去冗余處理,然后利用編程軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計而得到新的數(shù)據(jù)。對所有無序區(qū)及有序區(qū)的氨基酸含量進行對比,認為氨基酸Val、Ile、Leu、Phe、Trp、Asn、Tyr、His具有形成有序結(jié)構(gòu)的偏好性;氨基酸Pro、Ser、Gln、Asp、Lys具有形成無序結(jié)構(gòu)的偏好性。研究結(jié)論有助于進一步挖掘固有無序蛋白質(zhì)的序列特征,并為固有無序蛋白質(zhì)的預(yù)測提供一些借鑒。

        關(guān)鍵詞:固有無序蛋白質(zhì);功能位點;無序區(qū);序列分析

        中圖分類號: Q516 文獻標志碼: A 文章編號:1002-1302(2014)04-0038-02

        收稿日期:2013-08-23

        基金項目:山東省自然科學(xué)基金(編號:ZR2010CQ041)。

        作者簡介:王紅梅(1974—),女,山東德州人,碩士,副教授,主要從事生物信息學(xué)的研究。E-mail:whm_2327@126.com。蛋白質(zhì)是生物體中最重要的兩類大分子之一,傳統(tǒng)思想認為蛋白質(zhì)要實現(xiàn)其生物功能,必須先折疊成一個穩(wěn)定的三維結(jié)構(gòu),因此形成了蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)決定其功能的主流觀點[1]。然而隨著基因工程方法和實驗技術(shù)的發(fā)展以及基因組計劃的開展,在20世紀90年代初,人們發(fā)現(xiàn)有些蛋白質(zhì)或蛋白質(zhì)序列中的一部分區(qū)域在生理條件下不具有一個確定的三維結(jié)構(gòu),但是依然能夠正常行使生物學(xué)功能。進一步研究發(fā)現(xiàn)的這類蛋白質(zhì)越來越多,并逐漸形成了一種新的蛋白質(zhì)類型,稱為固有無序蛋白質(zhì)(intrinsically disordered proteins,簡稱為IDPs)[1-3]。對目前存在的大量基因庫數(shù)據(jù)進行分析發(fā)現(xiàn):蛋白質(zhì)的無序結(jié)構(gòu)與蛋白質(zhì)功能之間關(guān)系密切,無序蛋白質(zhì)在諸如轉(zhuǎn)錄、翻譯、調(diào)控細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、蛋白質(zhì)磷酸化及小分子存儲等過程中發(fā)揮著重要的作用;另一方面,無序蛋白質(zhì)又經(jīng)常與多種疾病聯(lián)系在一起。與人類癌癥相關(guān)的蛋白質(zhì)中,無序蛋白質(zhì)的含量高達79%;在心血管疾病有關(guān)的蛋白質(zhì)中,無序蛋白質(zhì)的含量也高達57%。無序區(qū)是固有無序蛋白質(zhì)發(fā)揮功能的主要區(qū)域,功能位點大多分布在該區(qū)域,因此預(yù)測蛋白質(zhì)的無序區(qū)成為判斷蛋白質(zhì)是否無序的熱點問題。Romero 等在1997年首次對蛋白質(zhì)無序區(qū)域進行預(yù)測,他們預(yù)測的準確性達到70%,此后無序蛋白質(zhì)的預(yù)測方法得到了迅速發(fā)展,目前應(yīng)用于無序蛋白質(zhì)序列預(yù)測的方法已經(jīng)超過50種,并且這些預(yù)測方法的準確性普遍達到85%以上。

        本研究基于序列分析的方法,以DisProt數(shù)據(jù)庫中的固有無序蛋白質(zhì)為研究對象,通過CD-HIT程序?qū)?shù)據(jù)進行去冗余處理,將處理后的數(shù)據(jù)利用編程軟件Matlab 7.0進行統(tǒng)計而得到新的數(shù)據(jù);對新數(shù)據(jù)進行分析,通過編程把序列的無序區(qū)和有序區(qū)分別提取出來,再分析無序區(qū)和有序區(qū)氨基酸組成的偏好性。本研究有助于進一步挖掘固有無序蛋白質(zhì)的序列特征,從而為固有無序蛋白質(zhì)的預(yù)測提供借鑒。

        1數(shù)據(jù)來源及去冗余處理

        1.1數(shù)據(jù)來源

        本研究以固有無序蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)庫DisProt(版本6.01)[4](http://www.disprot.org/index.php)為研究對象(發(fā)布日期為2012年10月15日),下載數(shù)據(jù)庫中最新的固有無序蛋白質(zhì)進行研究,共有無序蛋白質(zhì)684個,無序區(qū)1 513個。

        1.2去冗余處理

        由于蛋白質(zhì)序列數(shù)據(jù)庫中都含有大量的冗余序列,它們通常不能提供更多的信息,而且不利于數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析,并且由于冗余序列要占用更多的計算機存儲和處理資源,因此去除這些冗余信息具有很高的實用價值,不但可以減小數(shù)據(jù)庫的大小、提高序列搜索的速度,而且有助于對數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析。本研究利用去冗余程序CD-HIT[5-6](http://weizhong-lab.ucsd.edu/cdhit_suite/cgi-bin/index.cgi)對數(shù)據(jù)進行處理,將相似度閾值設(shè)為30%。結(jié)果顯示:去冗余前,固有無序蛋白質(zhì)共有684條序列;去冗余后,蛋白質(zhì)共有549條序列。

        2固有無序蛋白質(zhì)無序區(qū)和有序區(qū)的氨基酸組成偏好性分析

        用Matlab編程對全部序列(去冗余后)提取無序區(qū)和有序區(qū)。無序區(qū)包括112個全部無序區(qū)(如DisProtDP00001,108個氨基酸都是無序的)以及非全部無序蛋白質(zhì)(蛋白質(zhì)中含有無序片段)序列中的各條無序區(qū);無序區(qū)的氨基酸總數(shù)為64 243,約占固有無序蛋白質(zhì)氨基酸總數(shù)的28.67%。因此可以看出:固有無序蛋白質(zhì)中有序區(qū)的氨基酸數(shù)大約是無序區(qū)氨基酸數(shù)的3.5倍。結(jié)果表明,固有無序蛋白質(zhì)的氨基酸在有序區(qū)的含量要大大高于無序區(qū),即固有無序蛋白質(zhì)的大部分組分都是有序部分。

        對固有無序蛋白質(zhì)中的所有無序區(qū)及有序區(qū)的氨基酸個數(shù)和含量進行對比,以分析每種氨基酸的偏好性。通過 Matlab 軟件進行處理得到了固有無序蛋白質(zhì)中的無序區(qū)和有序區(qū)的所有氨基酸含量及差值,詳見表1。

        3結(jié)論

        本研究以DisProt數(shù)據(jù)庫中的固有無序蛋白質(zhì)為研究對象,先通過程序CD-HIT對數(shù)據(jù)進行去冗余處理,然后利用編程軟件Matlab7.0對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計而得到新的數(shù)據(jù),再對數(shù)據(jù)進行分析。結(jié)果表明:氨基酸Val、Ile、Leu、Phe、Trp、Asn、Tyr、His具有形成有序結(jié)構(gòu)的偏好性;氨基酸Pro、Ser、Gln、Asp、Lys具有形成無序結(jié)構(gòu)的偏好性。

        無序蛋白質(zhì)具有獨特的氨基酸組成特點,這些獨特的氨基酸序列決定了其無序的結(jié)構(gòu)。無序蛋白質(zhì)的研究將促進人們重新認識蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能關(guān)系,也將為蛋白質(zhì)的全新設(shè)計和疾病的治療提供新的思路。相信隨著研究數(shù)據(jù)的增加,對固有無序蛋白質(zhì)的研究將更深入和全面,從而能夠進一步加深對這類蛋白質(zhì)的認識。

        參考文獻:

        [1]Uversky V N. Natively unfolded proteins:A point where biology waits for physics[J]. Protein Science,2002,11(4):739-756.

        [2]Dunker A K,Obradovic Z,Romero P,et al. Intrinsic protein disorder in complete genomes[J]. Genome Informatics,2000,11:161-171.

        [3]Dunker A K,Oldfield C J,Meng J,et al. The unfoldomics decade:an update on intrinsically disordered proteins[J]. BMC Genomics,2008,9(S2):12-18

        [4]Sickmeier M,Hamilton J A,LeGall T,et al. DisProt:the database of disordered proteins[J]. Nucleic Acids Research,2007,35(S1):786-793.

        [5]Li W,Godzik A.Cd-hit:a fast program for clustering and comparing large sets of protein or nucleotide sequences[J]. Bioinformatics,2006,22(13):1658-1659.

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        [7]黃永棋,劉志榮. 天然無序蛋白質(zhì):序列-結(jié)構(gòu)-功能的新關(guān)系[J]. 物理化學(xué)學(xué)報2010,26(8):2061-2072.劉思言,高瑋,夏海豐,等.

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