葉金菊

【摘要】目的 探討喹諾酮類(lèi)抗菌藥物在臨床應(yīng)用中的不良反應(yīng)，為臨床合理用藥提供依據(jù).方法 選取我院2007年3月到2013年1月間120例應(yīng)用喹諾酮類(lèi)抗菌藥物后出現(xiàn)不良反應(yīng)患者的臨床資料。結(jié)果 不良反應(yīng)以皮膚、消化、心血管等系統(tǒng)損害為主，分別占25.8%、22.5%和18.3%，涉及 7 種喹諾酮類(lèi)藥，經(jīng)針對(duì)性綜合治療后本組喹諾酮類(lèi)藥物不良反應(yīng)患者全部治愈。結(jié)論 喹諾酮類(lèi)藥物引起不良反應(yīng)較多，臨床醫(yī)生應(yīng)高度重視藥物不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)，合理選藥，提高用藥的安全性。

【關(guān)鍵詞】喹諾酮；不良反應(yīng)；合理應(yīng)用

【中圖分類(lèi)號(hào)】R3 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】1671-8801（2014）12-0043-02

喹諾酮類(lèi)藥物是近年來(lái)發(fā)展起來(lái)的新的人工合成的抗菌藥，其作用機(jī)制主要為抑制細(xì)菌DNA回旋酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ，從而阻礙細(xì)菌DNA的復(fù)制而呈現(xiàn)殺菌作用，具有抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)、血藥濃度高、性能穩(wěn)定，與其他常用抗菌藥物無(wú)交叉耐藥性以及價(jià)格便宜等特點(diǎn)，愈來(lái)愈受到各國(guó)的重視，在臨床上的應(yīng)用越來(lái)越加廣泛。但是，隨著喹諾酮類(lèi)藥物應(yīng)用的增多，不良反應(yīng)的報(bào)道也相應(yīng)增加，其中多數(shù)是常見(jiàn)的不良反應(yīng)，但有的也會(huì)造成嚴(yán)重后果。為做到合理和安全使用此類(lèi)藥物，探討不良反應(yīng)發(fā)生的種類(lèi)與相關(guān)原因，以期為減少喹諾酮類(lèi)藥物應(yīng)用中的不良反應(yīng)提供指導(dǎo)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1一般資料

選取本院2007年3月到2013年1月間門(mén)診、住院患者中使用喹諾酮類(lèi)藥物產(chǎn)生不良反應(yīng)病例120例。其中男78例，女42例，年齡20～75歲?；颊咴l(fā)?。汉粑栏腥?6例，泌尿系統(tǒng)感染36例，消化道感染16例，婦科感染14例，外科手術(shù)術(shù)后預(yù)防感染8例。

2 發(fā)生不良反應(yīng)的喹諾酮類(lèi)藥物類(lèi)別

120例不良反應(yīng)所涉及的藥物共7個(gè)品種，包括加替沙星、左氧氟沙星、諾氟沙星、環(huán)丙沙星、氟羅沙星、洛美沙星、培氟沙星，均為注射劑，其中引起不良反應(yīng)最多為加替沙星39例，其次為左氧氟沙星31例。喹諾酮類(lèi)藥物引起的不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)，見(jiàn)表 1。

表一 喹諾酮類(lèi)藥物引起的不良反應(yīng)

藥品名稱(chēng) 例數(shù) 比率（%）

加替沙星 39 32.5

左氧氟沙星 31 25.8

諾氟沙星 24 20.0

環(huán)丙沙星 11 9.2

氟羅沙星 8 6.7

洛美沙星 4 3.3

培氟沙星 3 2.5

3累及的器官、系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

喹諾酮類(lèi)藥物不良反應(yīng)累及系統(tǒng)器官及主要臨床表現(xiàn)根據(jù)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心、國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評(píng)價(jià)中心編寫(xiě)的《WHO藥品不良反應(yīng)術(shù)語(yǔ)集》中規(guī)定的喹諾酮類(lèi)藥物不良反應(yīng)累及系統(tǒng)器官進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。喹諾酮類(lèi)藥物不良反應(yīng)累及系統(tǒng)器官及主要臨床表現(xiàn)，見(jiàn)表二。

4結(jié)果

經(jīng)過(guò)針對(duì)性綜合治療后 120 例喹諾酮類(lèi)藥物不良反應(yīng)患者全部治愈。

表二 累及系統(tǒng)器官及主要臨床表現(xiàn)

累及系統(tǒng)及器官 主要臨床表現(xiàn) 例數(shù) 比率（%）

皮膚及其附件 皮疹，紅斑，瘙癢 31 25.8

消化系統(tǒng) 惡心，嘔吐，腹痛，胃出血，食欲下降 27 22.5

心血管系統(tǒng) 胸悶，心悸 22 18.3

呼吸系統(tǒng) 呼吸困難 17 14.2

神經(jīng)系統(tǒng) 頭暈，頭痛，失眠 13 10.8

局部反應(yīng) 靜脈炎，結(jié)膜水腫 7 5.8

泌尿系統(tǒng) 蛋白尿，尿潴留 3 2.5

5討論

5.1 作用機(jī)制和作用特點(diǎn)

喹諾酮類(lèi)藥物是人工化學(xué)合成藥物，自20世紀(jì)60年代合成第一代喹諾酮藥物以來(lái)，人們對(duì)喹諾酮藥物不斷進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，使得該類(lèi)藥物發(fā)展迅速。目前已有四代喹諾酮類(lèi)藥物應(yīng)用于臨床，對(duì)呼吸道、胃腸道、生殖系統(tǒng)感染有很好效果，還可用于對(duì)一線(xiàn)抗結(jié)核藥物不能耐受的患者。其優(yōu)異的性能，低廉的價(jià)格使其應(yīng)用量逐年上升，在臨床應(yīng)用過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，喹諾酮類(lèi)藥物造成的不良反應(yīng)日益增多。

喹諾酮類(lèi)藥物對(duì)大腸埃希菌、肺炎桿菌、產(chǎn)氣桿菌、陰溝桿菌、變形桿菌屬、沙門(mén)菌屬、志賀菌屬、枸櫞酸桿菌屬和沙雷菌屬等腸桿菌科細(xì)菌具有強(qiáng)大的殺菌作用。喹諾酮類(lèi)藥物作用機(jī)制為通過(guò)抑制細(xì)菌的DNA旋轉(zhuǎn)酶（Desoxyribonucleicacid

gyrase）的合成而產(chǎn)生快速殺菌作用。其作用特點(diǎn)如下：大多吸收良好，組織分布較好且能保持較高濃度，蛋白結(jié)合率低，體內(nèi)消除較慢；②抗菌譜相對(duì)較廣，抗菌活性強(qiáng)，有明顯的抗菌后效應(yīng)（PAE）；③給藥方便，與其他抗菌藥無(wú)交叉耐藥性且比療效相當(dāng)?shù)目咕巸r(jià)格低；④不良反應(yīng)較少.耐藥發(fā)生率較低。

5.2不良反應(yīng)

據(jù)有關(guān)報(bào)道顯示，喹諾酮類(lèi)藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為3.1%～16.2%。主要有：①胃腸道反應(yīng)，如惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、食欲不振等；②中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，如失眠、頭痛、頭昏，重者出現(xiàn)幻覺(jué)、譫妄、精神錯(cuò)亂、誘發(fā)癲癇等；③皮膚及光敏毒性，以皮疹較多；④肝腎毒性，多表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶升高，及間質(zhì)性腎炎；⑤關(guān)節(jié)病變，主要對(duì)幼齡動(dòng)物的軟骨損傷，兒童應(yīng)避免常規(guī)應(yīng)用；⑥血液系統(tǒng)。如白細(xì)胞降低、溶血性貧血、再生障礙性貧血等；⑦其他在心血管方面也有毒副作用發(fā)生。

5.3臨床應(yīng)用中的注意事項(xiàng)

①對(duì)喹諾酮類(lèi)過(guò)敏者禁用，有其他藥物過(guò)敏史者慎用；②原有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者，如腦動(dòng)脈硬化者、癲癇患者應(yīng)避免應(yīng)用；③避免過(guò)度日光或人工紫外線(xiàn)照射，特別是在應(yīng)用洛美沙星、司氟沙星和培氟沙星時(shí)；④原已有QT間期延長(zhǎng)的患者，未能糾正低鉀血癥者。急性心肌缺血者，正在應(yīng)用抗心律失常藥（如奎尼丁、胺碘酮、索他洛爾）的患者應(yīng)避免應(yīng)用；⑤不宜與已知可使QT間期延長(zhǎng)的藥物（如西沙比利、紅霉素等大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)，三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥）合用；⑥由于耐藥嚴(yán)重，最好根據(jù)藥敏結(jié)果調(diào)整用藥；⑦用藥期間多飲水，以防結(jié)晶尿的發(fā)生；⑧靜滴時(shí)不要過(guò)快，最好控制在1 h以上，以免靜脈炎的發(fā)生，劑量不可過(guò)大；⑨糖尿病患者應(yīng)用時(shí)應(yīng)注意觀(guān)察血糖變化。

總之，臨床上要嚴(yán)格掌握喹諾酮類(lèi)藥物的適應(yīng)證，根據(jù)患者年齡、患者需要及腎功能來(lái)確定劑量及療程，注意相互配伍禁忌。盡量避免主觀(guān)用藥而引發(fā)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，應(yīng)充分認(rèn)識(shí)該類(lèi)藥物的作用特點(diǎn)及其不良反應(yīng)，權(quán)衡利弊，以達(dá)到正確合理選擇用藥的目的。

參考文獻(xiàn)：

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