陳潤(rùn)龍　陳進(jìn)

[摘要] 目的 分析奧美沙坦對(duì)慢性心力衰竭患者血漿腦鈉肽、IL-23含量及左室舒張功能的影響。方法 選取2010年6月～2012年6月我院收治的慢性心力衰竭患者78例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。對(duì)照組予普通的對(duì)抗慢性心衰藥物；觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上予奧美沙坦治療，治療8周后比較患者的血漿腦鈉肽、IL-23的水平及左室舒張功能的變化。結(jié)果 兩組患者治療8周后腦鈉肽水平均明顯降低，且觀察組較對(duì)照組降低更明顯，觀察組的IL-23水平較對(duì)照組明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療前后的超聲心動(dòng)圖比較，對(duì)照組患者的LAD明顯減小，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），余無(wú)明顯變化。觀察組患者的LAD、LVPWD、LVEDD均明顯減小，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組E/A明顯增大。 結(jié)論 奧美沙坦治療慢性心力衰竭有顯著的療效，且能有效的降低其血漿腦鈉肽、IL-23水平，并調(diào)節(jié)其舒張功能，值得臨床應(yīng)用與推廣。

[關(guān)鍵詞] 奧美沙坦；慢性心力衰竭；血漿腦鈉肽；IL-23

[中圖分類(lèi)號(hào)] R541.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2014）13-0059-03

當(dāng)今社會(huì)，由于心腦血管疾病的不斷增多，很多患者都患上了高血壓、高血脂等嚴(yán)重危害自身健康的慢性疾病，當(dāng)一些心腦血管疾病維持一段時(shí)間后，就會(huì)出現(xiàn)慢性心力衰竭[1]。慢性心力衰竭同樣是一種嚴(yán)重危及身體健康的疾病，這種疾病通常由于高血壓、心肌梗死、病毒性心肌炎等導(dǎo)致左心室發(fā)生心室重塑左心房增大、肺淤血，且連累到右心，最終使整個(gè)心臟都處于慢性心衰的窘迫境界，患者常因肺淤血、呼吸困難而危及生命，常陣發(fā)呼吸困難、勞力性呼吸困難、夜間陣發(fā)性呼吸困難，這些無(wú)疑在生活上給家人增加了負(fù)擔(dān)，給社會(huì)增加了負(fù)擔(dān)[2-4]?，F(xiàn)在臨床上治療心衰的藥物和方法較多，主要的方法就是強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管，并且使用一些輔助藥物，我院為了更好的研究和治療心衰，也為了減輕心衰患者的痛苦，特開(kāi)展臨床試驗(yàn)，研究奧美沙坦臨床治療心衰的機(jī)制及療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料

選取2010年6月～2012年6月我院收治的慢性心力衰竭患者78例作為研究對(duì)象。隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。觀察組39例，男20例（51.28%），女19例（48.72%）；年齡56～82歲，平均（61.7±2.6）歲；病程1～36年，平均（18.6±1.7）年。根據(jù)NYHA分級(jí)：Ⅰ級(jí)15例、Ⅱ級(jí)11例、Ⅲ級(jí)9例、Ⅳ級(jí)4例。對(duì)照組39例，男19例（48.72%），女20例（51.28%）；年齡59～85歲，平均（70.5±6.4）歲；病程1～35年，平均（21.1±1.3）年。NYHA分級(jí)：Ⅰ級(jí)13例、Ⅱ級(jí)12例、Ⅲ級(jí)8例、Ⅳ級(jí)6例。兩組患者的性別、年齡、既往史等一般資料方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

對(duì)照組：福辛普利鈉片（中美上海施貴寶制藥有限公司：國(guó)藥準(zhǔn)字H19980197）每次25 mg，每日2次；酒石酸美托洛爾片（阿斯利康制藥有限公司：國(guó)藥準(zhǔn)字H32025391）每次25 mg，每日2次；欣樂(lè)（麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠(chǎng)，國(guó)藥準(zhǔn)字H10930189）每次40 mg，每日1次；呋噻米片（北京太洋藥業(yè)有限公司：國(guó)藥準(zhǔn)字H11020844）每次20 mg，每日2次。觀察組：福辛普利鈉片（中美上海施貴寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19980197）每次25 mg，每日2次；酒石酸美托洛爾片（阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32025391）每次25 mg，每日2次；欣樂(lè)（麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠(chǎng)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10930189）每次40 mg，每日1次；呋噻米片（北京太洋藥業(yè)有限公司：國(guó)藥準(zhǔn)字H11020844）每次20 mg，每日2次。奧美沙坦（第一三共制藥（上海）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060371）每次20 mg，每日1次。服藥之前分別進(jìn)行血漿腦鈉肽、IL-23水平的測(cè)定，應(yīng)用彩色多普勒超聲于治療前及治療8周進(jìn)行舒張功能檢查。

1.3觀察指標(biāo)

比較兩組患者治療前后血漿腦鈉肽、IL-23水平的變化；使用二維超聲、M超及多普勒超聲測(cè)量左室舒張功能?；颊咴谶M(jìn)行超聲檢查時(shí)取平臥位，若年紀(jì)較大或肺內(nèi)點(diǎn)狀回聲較多，可采用左側(cè)臥位，醫(yī)生采用左室長(zhǎng)軸標(biāo)準(zhǔn)切面，在此切面上進(jìn)行M超測(cè)定，分別測(cè)量E峰速率（E）、晚期充盈 A 峰速率（A）、E/A 和 E峰減速時(shí)間（DT），左室后壁厚度（Left ventricular posterior wall）、室間隔的厚度（Interventricular septalthickness at diastole）、左心室質(zhì)量（Left ventriclular mass）、左心室質(zhì)量指數(shù)（LVMI）、心率（Heart rate）、 左室舒張末期內(nèi)徑（Left ventricular end diastolic dimension）、左室短軸縮短率（Fractional shortening）、左室射血分?jǐn)?shù)（Ejection fraction）。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用 SPSS15.0軟件分析，計(jì)量數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療8周后腦鈉肽水平的變化

見(jiàn)表1。從表1可以看出，治療8周后，兩組患者的腦鈉肽水平均明顯降低，且觀察組較對(duì)照組降低更明顯。觀察組的IL-23較對(duì)照組明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2兩組患者治療前后左室舒張功能比較

治療8周后，對(duì)照組患者的LAD明顯減小，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），余無(wú)明顯變化。觀察組患者的LAD、LVPWD、LVEDD均明顯減小，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組E/A明顯增大。見(jiàn)表2。endprint

3討論

慢性心衰的發(fā)病原因較多，其主要原因是由于心腦血管疾病引起[5]。其中高血壓占據(jù)首位，當(dāng)患者血壓升高時(shí)，心臟收縮時(shí)壓力增高，心臟做功增加，在病情發(fā)展初期，左心室會(huì)代償?shù)迷龃笫湛s能力，但由于代償能力有限，心臟失代償后，射血能力減弱，心臟無(wú)法維持原先的射血量，有一部分血液殘留在左心室無(wú)法射出，隨即導(dǎo)致了患者的左心室慢慢增大，心順應(yīng)性降低，心室重塑，終將導(dǎo)致把血液射進(jìn)左心室的左心房同時(shí)受累，并且左心房也會(huì)慢慢變大，直接導(dǎo)致肺部瘀血，患者會(huì)因?yàn)楹粑ソ叩仍蚨劳鯷6-7]；緊接著的原因是心肌缺血，心梗等，當(dāng)患者發(fā)生心肌梗死，如果搶救及時(shí)，患者生存，那么在心臟表面也會(huì)留下瘢痕組織和部分壞死心肌，心臟無(wú)法協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)，也無(wú)法滿(mǎn)足新功能正常時(shí)的心臟供血，因此，心收縮和舒張能力就會(huì)慢慢降低，最后導(dǎo)致心衰；在其他方面來(lái)看，導(dǎo)致心衰的原因還有病毒性心肌炎等等[8-9]。在臨床上，一般心衰的病人癥狀為咳粉紅色泡沫樣痰，這是心衰的典型表現(xiàn)，右心衰的患者還會(huì)出現(xiàn)肝淤血、全身黃疸等一系列嚴(yán)重的癥狀和體征[10]。對(duì)于心衰的患者來(lái)說(shuō)，強(qiáng)心利尿擴(kuò)血管這樣的常規(guī)治療有效，但是隨著醫(yī)療事業(yè)的不斷發(fā)展，又有許多新的治療方法誕生[11]。在本次的臨床試驗(yàn)中，我院特研究奧美沙坦對(duì)心衰患者的療效，并由此總結(jié)和分享治療心衰的經(jīng)驗(yàn)和心得。

腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)是一個(gè)重要的血壓調(diào)節(jié)系統(tǒng)，針對(duì)這個(gè)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)和利用，人類(lèi)已經(jīng)研究出許多藥物來(lái)治療心腦血管疾病。奧美沙坦就是其中一種，它是一種血管緊張素受體抑制劑，簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，血管緊張素在人們身體中的功能就是收縮血管，提高血壓，但其通過(guò)與血管上的受體結(jié)合來(lái)激動(dòng)生理功能，而奧美沙坦的功能就是抑制血管緊張素的受體功能，導(dǎo)致血管緊張素?zé)o法發(fā)揮作用，使患者的血壓降低而起到治療作用[12]。

腦鈉肽正常來(lái)說(shuō)儲(chǔ)存于人類(lèi)的心室肌肉中，當(dāng)心室的肌肉受到牽拉，腦鈉肽就會(huì)升高，其生理作用為降低血壓，主要是在利尿、排鈉、擴(kuò)血管方面發(fā)揮作用。在臨床上，現(xiàn)在已經(jīng)將腦鈉肽作為一種提示心衰的標(biāo)志物[13]，所以當(dāng)腦鈉肽的含量降低時(shí)，提示心衰有好轉(zhuǎn)，在本次臨床試驗(yàn)中，觀察組患者由于服用奧美沙坦，相對(duì)于對(duì)照組來(lái)說(shuō)在腦鈉肽含量方面較有優(yōu)勢(shì)，觀察組相比于對(duì)照組腦鈉肽的含量明顯降低。

IL-23是一種白細(xì)胞介素，它主要由Th-17分泌，在細(xì)胞免疫中發(fā)揮重要作用，與心衰關(guān)系經(jīng)過(guò)研究表明，血管緊張素Ⅱ的分泌可以促進(jìn)Th-17細(xì)胞分泌IL-23，而測(cè)定IL-23可以間接地說(shuō)明血管緊張素Ⅱ在人體內(nèi)的變化。本研究顯示，觀察組患者體內(nèi)的IL-23在服用奧美沙坦之后明顯升高。奧美沙坦是一種血管緊張素受體拮抗劑，當(dāng)患者服用這種藥物時(shí)，體內(nèi)的血管緊張素?zé)o法發(fā)揮作用，無(wú)法分解而聚集，導(dǎo)致血管緊張素增多，間接影響IL-23的含量[14]。

在評(píng)價(jià)左室舒張功能時(shí)，超聲心動(dòng)圖已經(jīng)是臨床上廣泛應(yīng)用的一種手段。通過(guò)測(cè)定LAD、LVPWD、IVSD、LVEDD、E/A其指標(biāo)來(lái)評(píng)價(jià)心臟，本文中的臨床試驗(yàn)結(jié)果可知，觀察組患者的LAD、LVPWD、LVEDD均明顯降低，其效果相比于對(duì)照組已經(jīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)進(jìn)步。超聲圖像也觀察組E/A明顯增大，這是因?yàn)樾呐K舒張功能如果不全面，心室順應(yīng)性降低由此導(dǎo)致充盈量減小，心房收縮力增大，表現(xiàn)為左室后壁及室間隔增厚、左房?jī)?nèi)徑增大； 舒張期左室壓力升高，舒張?jiān)缙诹鹘?jīng)二尖瓣的血流速度和流量減少，E 峰降低； 因左房容量和壓力升高，舒張晚期左房代償性收縮增強(qiáng)，流經(jīng)二尖辨的血流速度和流量相對(duì)增多，A 峰增高，使 E/A 比值降低[15]。

綜上，奧美沙坦對(duì)心衰的治療有積極的治療作用，值得廣泛醫(yī)療工作者再深層次的進(jìn)一步研究，并且也值得在臨床推廣與應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 蔡冬梅，林杰，林書(shū)坡. 奧美沙坦酯對(duì)高血壓舒張性心力衰竭患者血漿腦鈉肽及左室舒張功能的影響[J]. 中國(guó)老年學(xué)雜志，2013，33（10）：2254，2256.

[2] Gary R，Davis L. Diastolic heart failure[J]. Heart Lung，2008，37（6）：405-416.

[3] 盧曉梅，金玉楠，于艷秋，等. 奧美沙坦酯對(duì)慢性心力衰竭小鼠腎臟損傷的保護(hù)作用[J]. 中國(guó)病理生理雜志，2011，27（1）：145-148.

[4] 孫曉冬，李艷芳，曹芳芳，等. 奧美沙坦對(duì)心肌梗死后心力衰竭大鼠內(nèi)皮素1和腎上腺髓質(zhì)素水平的影響[J].中華老年心腦血管病雜志，2011，13（9）：838-840.

[5] 楊溶海，方長(zhǎng)庚. 前列地爾對(duì)慢性心力衰竭患者血漿腦鈉肽及左室功能的影響[J]. 中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2010，7（24）：63-64.

[6] 李弼紅. 奧美沙坦聯(lián)合比索洛爾治療慢性心力衰竭的療效觀察[J]. 中國(guó)醫(yī)藥指南，2013，11（13）：458，461.

[7] Bemstein D，Jardo GF，Zhao MM. The role of 3-adrenergic receptors in heart failure：Differential regulation of cardiotoxieity and cardiopmtection[J]. Pmg Pediatric Cardiology，2011，31：35-38.

[8] 盧曉梅，王巍，于艷秋. 奧美沙坦酯對(duì)慢性心力衰竭小鼠的保護(hù)作用[J]. 天津醫(yī)藥，2012，40（9）：916-918.

[9] 張玉梅. 纈沙坦對(duì)心力衰竭患者血漿腦鈉肽前體及左室舒張功能的影響[J]. 內(nèi)科，2010，5（4）：356，358.

[10] 駱玉華. 奧美沙坦聯(lián)合比索洛爾治療慢性心力衰竭30例[J]. 中國(guó)冶金工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2012，29（1）：28，29.

[11] 盧曉梅，馬玲，于艷秋. 奧美沙坦酯對(duì)慢性心力衰竭小鼠腎臟氧化應(yīng)激的作用[J]. 中華腎臟病雜志，2011，27（3）：190-193.

[12] Adlbrecht C，Hulsmann M，Strunk G，et a1. Prognostic value of plasma midregional pro-adrenomedullin and C-terminal-proendothelin-1 in chronic heart failure outpatients[J]. Eur J Heart Fail，2010，11：361-366.

[13] 高日揚(yáng)，黃斗世. 比索洛爾治療慢性心力衰竭40例療效觀察[J]. 海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，15（5）：443.

[14] 蔣志麗，李艷芳，曹芳芳，等. 奧美沙坦對(duì)心力衰竭大鼠肺臟腎上腺素能受體表達(dá)的影響[J]. 心肺血管病雜志，2013，32（4）：507-511.

[15] 陳加才，張丹，劉立志，等. 卡維地洛聯(lián)合奧美沙坦對(duì)左室重構(gòu)及心力衰竭的影響[J]. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2012， 50（5）：54-55.

（收稿日期：2013-10-18）endprint