郭鋒　魏永莉　田峰　溫申萍　管驊

[摘要] 目的 研究睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（sleep apnea-hypopnea syndrome，SAHS）患者慢性間歇性缺氧（chronic intermittent hypoxia，CIH）狀態(tài)與非酒精性脂肪性肝?。∟on alcoholic fatty liver，NAFL）的關(guān)系。方法 選取深圳市第一人民醫(yī)院2011年7月～2013年7月收治的60例OSAHS患者作為觀察對象。所有患者均實施腹部B超以及血液檢查。根據(jù)血氧飽和度（blood oxygen saturation，SpO2）分成輕度缺氧組、中度缺氧組和重度缺氧組。比較3組患者各項指標(biāo)以及NAFL發(fā)病情況。 結(jié)果 重度缺氧組FBG、GT均明顯高于輕度缺氧組以及中度缺氧組，重度缺氧組HDL明顯低于輕度缺氧組，重度缺氧組GPT明顯高于輕度缺氧組，重度缺氧組NAFL總發(fā)病率較中度缺氧組及輕度缺氧組明顯更高，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P均<0.05）。 結(jié)論 OSAHS的CIH狀態(tài)與NAFL的發(fā)病密切相關(guān)，CIH程度越高，NAFL發(fā)病率亦越高。

[關(guān)鍵詞] 睡眠呼吸暫停低通氣綜合征；間歇性缺氧；非酒精性脂肪性肝病

[中圖分類號] R575.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-901（2014）13-0025-03

SAHS是指睡眠時呼吸暫停反復(fù)發(fā)作且在30次以上或者睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)（apnea hypopnea index，AHI）大于5次/h且伴嗜睡等癥狀。呼吸暫停指睡眠時呼吸氣流出現(xiàn)完全停止大于10s；低通氣指睡眠時呼吸強(qiáng)度低于基礎(chǔ)水平的50%以上，且伴有血氧飽和度（blood oxygen saturation，SpO2）較基礎(chǔ)水平降低4%以上或者微醒覺。AHI為每小時內(nèi)呼吸暫停加上低通氣的總數(shù)。阻滯性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（obstructive leep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS）是最為常見的SAHS，具家庭集聚的特點[1]。通常表現(xiàn)為上呼吸道尤其是鼻以及咽部狹窄，發(fā)病機(jī)制大概和睡眠時上氣道處軟組織以及肌肉塌陷程度增加，以及睡眠時上氣道處肌肉對于低氧以及C02刺激反應(yīng)下降相關(guān)。此外，還和神經(jīng)、體液以及內(nèi)分泌等的作用相關(guān)。據(jù)統(tǒng)計，美國40歲以上者OSAHS患病率約為2%～4%，且男性較女性多；澳大利亞老年患病率高達(dá)6.5%，而我國香港為4.1%，上海約3.62%，長春約4.81%[2]。本文即研究SAHS患者CIH 與NAFL的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取深圳市第一人民醫(yī)院2011年7月～2013年7月收治的60例OSAHS患者作為觀察對象。所有患者均采用Alice 5多導(dǎo)睡眠儀確診為OSAHS。排除既往有高血壓（hypertension，HT）、糖尿?。╠iabetes mellitus，DM）、肝癌（liver cancer，LC）、腦梗死（cerebral infarction，CI）、病毒型肝炎（virus hepatitis，VH）、藥物型肝炎（drug hepatitis，DH）以及長期酗酒或者吸煙史者。根據(jù)缺氧程度分為三組。輕度缺氧組男15例，女5例；年齡20～86歲，平均（58.9±7.5）歲；SpO2在85%～89%。中度缺氧組男13例，女7例；年齡34～82歲，平均（57.6±7.9）歲；SpO2在80%～84%。重度缺氧組男18例，女2例；年齡20～85歲，平均（56.9±7.5）歲；SpO2<80%。三組患者一般資料對比無明顯差異（P均>0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

所有患者均由兩位經(jīng)驗豐富的B超醫(yī)師查腹部B超，而后實行抽血檢查其空腹血糖（fasting blood-glucose，F(xiàn)BG）、C反應(yīng)蛋白（C reactive protein，CRP）、總膽固醇（cholesterol total，CHOT）、甘油三酯（glycerin trimyristate，GT）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（glutamic-oxalacetic transaminase，GOT）以及谷丙轉(zhuǎn)氨酶（glutamic-pyruvic transaminase，GPT）。比較三組患者各項指標(biāo)及NAFL發(fā)病情況。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn)[3]

符合以下兩項或以上腹部B超表現(xiàn)者診斷為NAFL：①肝近場回聲呈彌漫型增強(qiáng)，且回聲比腎臟強(qiáng)。②肝臟內(nèi)部管道結(jié)構(gòu)難辨。③肝遠(yuǎn)場回聲呈衰減趨勢。實行CT平掃，0.7≤肝/脾比值≤1.0為輕度；0.5≤肝/脾比值<0.7為中度；肝/脾比值<0.5為重度。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

以SPSS13.0軟件進(jìn)行分析。計數(shù)資料采用χ2檢驗；計量資料采用t檢驗，三組間比較采用方差分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組血液指標(biāo)檢查情況對比

重度缺氧組FBG、GT均明顯高于輕度缺氧組及中度缺氧組。重度缺氧組HDL明顯低于輕度缺氧組。重度缺氧組GPT明顯高于輕度缺氧組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P均<0.05）。提示血液指標(biāo)與病患缺氧情況密切相關(guān)，值得關(guān)注。見表1。

2.2 三組NAFL發(fā)病情況比較

重度缺氧組NAFL總發(fā)病率較中度、輕度缺氧組明顯增加，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P均<0.05）。提示缺氧程度越高，NAFL發(fā)病率亦越高。見表2。

表2 三組NAFL發(fā)病情況比較[n（%）]

注：三組間比較，F(xiàn)=4.336，P<0.05。與輕度缺氧組相比，*P<0.05；與中度缺氧組相比，#P<0.05

3 討論

NAFL是由遺傳-環(huán)境-代謝應(yīng)激相關(guān)因素所致的以肝細(xì)胞內(nèi)脂肪堆積為主要表現(xiàn)的臨床病理綜合征[4]。其疾病譜包含單純型脂肪肝（simple fatty liver，SFL）、非酒精型脂肪肝炎（non alcoholic steato hepatitis，NASH）以及脂肪型肝纖維化（gatty liver fibrosis，F(xiàn)LF）和肝硬化（hepatocirrhosis，HC）。OSAHS是指睡眠期間的呼吸紊亂，以反復(fù)發(fā)生、部分或完全型上氣道阻塞為特點，通常伴有間歇性低氧血癥（hypoxemia，HPO）以及片斷睡眠，已經(jīng)成為諸多全身疾病的獨立性危險因素。目前，OSAHS亦被提出作為胰島素（insulin，INS）抵抗的獨立性危險因素[5]。缺氧（或者低氧）參與機(jī)體諸多病理以及生理過程的發(fā)生以及發(fā)展。因此，機(jī)體缺氧時，尤其是肝臟缺氧時，小葉中心帶的肝臟細(xì)胞最先受累，缺氧最為嚴(yán)重。肝臟脂質(zhì)聚集起始于小葉中心帶，隨后逐漸累及整個肝小葉。所以，肝臟脂質(zhì)的代謝可能直接受細(xì)胞氧水平的影響。近年來有大量研究表明，OSAHS 與NAFL的發(fā)生以及轉(zhuǎn)歸密切相關(guān)，CIH為肝損傷重要的原因之一[6]。本文回顧性分析了深圳市第一人民醫(yī)院OSAHS患者不同缺氧程度的血液檢查結(jié)果以及NAFL的發(fā)病率，研究NAFL與缺氧程度的關(guān)系，為臨床工作提供理論指導(dǎo)。

結(jié)果顯示，重度缺氧組FBG、GT均明顯比輕度缺氧組和中度缺氧組高。而重度缺氧組HDL明顯低于輕度缺氧組，重度缺氧組GPT明顯高于輕度缺氧組，結(jié)果符合邵亮等[7]的報道。這可能是因為OSAHS 是上部氣道阻塞導(dǎo)致機(jī)體慢性間歇缺氧為特征的疾病，表現(xiàn)為睡眠時打鼾和呼吸暫停， 其反復(fù)發(fā)生的低氧血癥和高碳酸血癥可引起多個臟器并發(fā)癥[8]。OSAHS 患者通常伴隨腹型肥胖，而腹型肥胖與胰島素抵抗密切相關(guān)[9]。從NAFL發(fā)病情況方便來看，重度缺氧組NAFL總發(fā)病率較中度、輕度缺氧組明顯增高，提示缺氧程度越高NAFL發(fā)病率亦越高。這可能是因為呼吸紊亂指數(shù)（AHI）和氧去飽和度指數(shù)（ODI）越高，NAFL發(fā)病率及嚴(yán)重程度就越高，OSAHS患者由于長期處于CIH狀態(tài)加劇了INS抵抗，從而提升NAFL發(fā)病率[10]。因此重視OSAHS導(dǎo)致的INS抵抗以及對緩解其增加NAFL及其他系統(tǒng)型疾病的危險性具有重要臨床意義。

綜上所述，OSAHS的CIH狀態(tài)與NAFL的發(fā)病密切相關(guān)，CIH程度越高，NAFL發(fā)病率亦越高。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 曹潔，沈薇. 非酒精性脂肪性肝病與慢性間歇性缺氧研究進(jìn)展[J]. 實用肝臟病雜志，2012，4（1）：279-280.

[2] 高瑩卉，封波，魏來，等. 慢性間歇低氧在非酒精性脂肪性肝病發(fā)病機(jī)制中的作用研究進(jìn)展[J]. 中華醫(yī)學(xué)雜志，2013，93（32）：2605-2607.

[3] 胡娜，程浩，施軍平，等. 2012美國非酒精性脂肪性肝病診療指南簡介[J]. 臨床肝膽病雜，2012，7（1）：487-492.

[4] 謝江霞，岑慧，陽書坤，等. 睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的肝損害及相關(guān)因素分析[J]. 內(nèi)科急危重癥雜志，2013， 19（2）：85-87.

[5] 王軼娜，陳平. 阻塞型睡眠呼吸暫停低通氣綜合征與非酒精性脂肪性肝病相關(guān)性的研究進(jìn)展[J]. 中華結(jié)核和呼吸雜志，2011，34（1）：48-50.

[6] 沈峰，丁曉東，范建高，等. “非酒精性脂肪性肝病診斷和處理實踐指南”導(dǎo)讀[J]. 胃腸病學(xué)，2012，17（5）：318-319.

[7] 邵亮，李南方，姚曉光，等. 夜間間歇性低血氧與高血壓患者脂肪肝的關(guān)系[J]. 中華臨床醫(yī)師雜志，2013，11（1）：4775-4778.

[8] 錢效森，劉毅，趙蘭蘭，等. 阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征對肝臟酶譜影響的配對研究[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2011， 13（9）：1518-1519.

[9] 韓芳. 睡眠呼吸障礙性疾病診療和管理的新策略[J]. 中華醫(yī)學(xué)雜志，2013，93（6）：403-404.

[10] 王布江，徐磊，傅卜年，等. 阻塞型睡眠呼吸暫停低通氣綜合征合并脂肪性肝病發(fā)病的危險因素分析[J]. 浙江預(yù)防醫(yī)學(xué)，2009，21（6）：14-16.

（收稿日期：2013-12-25）

3 討論

NAFL是由遺傳-環(huán)境-代謝應(yīng)激相關(guān)因素所致的以肝細(xì)胞內(nèi)脂肪堆積為主要表現(xiàn)的臨床病理綜合征[4]。其疾病譜包含單純型脂肪肝（simple fatty liver，SFL）、非酒精型脂肪肝炎（non alcoholic steato hepatitis，NASH）以及脂肪型肝纖維化（gatty liver fibrosis，F(xiàn)LF）和肝硬化（hepatocirrhosis，HC）。OSAHS是指睡眠期間的呼吸紊亂，以反復(fù)發(fā)生、部分或完全型上氣道阻塞為特點，通常伴有間歇性低氧血癥（hypoxemia，HPO）以及片斷睡眠，已經(jīng)成為諸多全身疾病的獨立性危險因素。目前，OSAHS亦被提出作為胰島素（insulin，INS）抵抗的獨立性危險因素[5]。缺氧（或者低氧）參與機(jī)體諸多病理以及生理過程的發(fā)生以及發(fā)展。因此，機(jī)體缺氧時，尤其是肝臟缺氧時，小葉中心帶的肝臟細(xì)胞最先受累，缺氧最為嚴(yán)重。肝臟脂質(zhì)聚集起始于小葉中心帶，隨后逐漸累及整個肝小葉。所以，肝臟脂質(zhì)的代謝可能直接受細(xì)胞氧水平的影響。近年來有大量研究表明，OSAHS 與NAFL的發(fā)生以及轉(zhuǎn)歸密切相關(guān)，CIH為肝損傷重要的原因之一[6]。本文回顧性分析了深圳市第一人民醫(yī)院OSAHS患者不同缺氧程度的血液檢查結(jié)果以及NAFL的發(fā)病率，研究NAFL與缺氧程度的關(guān)系，為臨床工作提供理論指導(dǎo)。

結(jié)果顯示，重度缺氧組FBG、GT均明顯比輕度缺氧組和中度缺氧組高。而重度缺氧組HDL明顯低于輕度缺氧組，重度缺氧組GPT明顯高于輕度缺氧組，結(jié)果符合邵亮等[7]的報道。這可能是因為OSAHS 是上部氣道阻塞導(dǎo)致機(jī)體慢性間歇缺氧為特征的疾病，表現(xiàn)為睡眠時打鼾和呼吸暫停， 其反復(fù)發(fā)生的低氧血癥和高碳酸血癥可引起多個臟器并發(fā)癥[8]。OSAHS 患者通常伴隨腹型肥胖，而腹型肥胖與胰島素抵抗密切相關(guān)[9]。從NAFL發(fā)病情況方便來看，重度缺氧組NAFL總發(fā)病率較中度、輕度缺氧組明顯增高，提示缺氧程度越高NAFL發(fā)病率亦越高。這可能是因為呼吸紊亂指數(shù)（AHI）和氧去飽和度指數(shù)（ODI）越高，NAFL發(fā)病率及嚴(yán)重程度就越高，OSAHS患者由于長期處于CIH狀態(tài)加劇了INS抵抗，從而提升NAFL發(fā)病率[10]。因此重視OSAHS導(dǎo)致的INS抵抗以及對緩解其增加NAFL及其他系統(tǒng)型疾病的危險性具有重要臨床意義。

綜上所述，OSAHS的CIH狀態(tài)與NAFL的發(fā)病密切相關(guān)，CIH程度越高，NAFL發(fā)病率亦越高。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 曹潔，沈薇. 非酒精性脂肪性肝病與慢性間歇性缺氧研究進(jìn)展[J]. 實用肝臟病雜志，2012，4（1）：279-280.

[2] 高瑩卉，封波，魏來，等. 慢性間歇低氧在非酒精性脂肪性肝病發(fā)病機(jī)制中的作用研究進(jìn)展[J]. 中華醫(yī)學(xué)雜志，2013，93（32）：2605-2607.

[3] 胡娜，程浩，施軍平，等. 2012美國非酒精性脂肪性肝病診療指南簡介[J]. 臨床肝膽病雜，2012，7（1）：487-492.

[4] 謝江霞，岑慧，陽書坤，等. 睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的肝損害及相關(guān)因素分析[J]. 內(nèi)科急危重癥雜志，2013， 19（2）：85-87.

[5] 王軼娜，陳平. 阻塞型睡眠呼吸暫停低通氣綜合征與非酒精性脂肪性肝病相關(guān)性的研究進(jìn)展[J]. 中華結(jié)核和呼吸雜志，2011，34（1）：48-50.

[6] 沈峰，丁曉東，范建高，等. “非酒精性脂肪性肝病診斷和處理實踐指南”導(dǎo)讀[J]. 胃腸病學(xué)，2012，17（5）：318-319.

[7] 邵亮，李南方，姚曉光，等. 夜間間歇性低血氧與高血壓患者脂肪肝的關(guān)系[J]. 中華臨床醫(yī)師雜志，2013，11（1）：4775-4778.

[8] 錢效森，劉毅，趙蘭蘭，等. 阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征對肝臟酶譜影響的配對研究[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2011， 13（9）：1518-1519.

[9] 韓芳. 睡眠呼吸障礙性疾病診療和管理的新策略[J]. 中華醫(yī)學(xué)雜志，2013，93（6）：403-404.

[10] 王布江，徐磊，傅卜年，等. 阻塞型睡眠呼吸暫停低通氣綜合征合并脂肪性肝病發(fā)病的危險因素分析[J]. 浙江預(yù)防醫(yī)學(xué)，2009，21（6）：14-16.

（收稿日期：2013-12-25）

3 討論

NAFL是由遺傳-環(huán)境-代謝應(yīng)激相關(guān)因素所致的以肝細(xì)胞內(nèi)脂肪堆積為主要表現(xiàn)的臨床病理綜合征[4]。其疾病譜包含單純型脂肪肝（simple fatty liver，SFL）、非酒精型脂肪肝炎（non alcoholic steato hepatitis，NASH）以及脂肪型肝纖維化（gatty liver fibrosis，F(xiàn)LF）和肝硬化（hepatocirrhosis，HC）。OSAHS是指睡眠期間的呼吸紊亂，以反復(fù)發(fā)生、部分或完全型上氣道阻塞為特點，通常伴有間歇性低氧血癥（hypoxemia，HPO）以及片斷睡眠，已經(jīng)成為諸多全身疾病的獨立性危險因素。目前，OSAHS亦被提出作為胰島素（insulin，INS）抵抗的獨立性危險因素[5]。缺氧（或者低氧）參與機(jī)體諸多病理以及生理過程的發(fā)生以及發(fā)展。因此，機(jī)體缺氧時，尤其是肝臟缺氧時，小葉中心帶的肝臟細(xì)胞最先受累，缺氧最為嚴(yán)重。肝臟脂質(zhì)聚集起始于小葉中心帶，隨后逐漸累及整個肝小葉。所以，肝臟脂質(zhì)的代謝可能直接受細(xì)胞氧水平的影響。近年來有大量研究表明，OSAHS 與NAFL的發(fā)生以及轉(zhuǎn)歸密切相關(guān)，CIH為肝損傷重要的原因之一[6]。本文回顧性分析了深圳市第一人民醫(yī)院OSAHS患者不同缺氧程度的血液檢查結(jié)果以及NAFL的發(fā)病率，研究NAFL與缺氧程度的關(guān)系，為臨床工作提供理論指導(dǎo)。

結(jié)果顯示，重度缺氧組FBG、GT均明顯比輕度缺氧組和中度缺氧組高。而重度缺氧組HDL明顯低于輕度缺氧組，重度缺氧組GPT明顯高于輕度缺氧組，結(jié)果符合邵亮等[7]的報道。這可能是因為OSAHS 是上部氣道阻塞導(dǎo)致機(jī)體慢性間歇缺氧為特征的疾病，表現(xiàn)為睡眠時打鼾和呼吸暫停， 其反復(fù)發(fā)生的低氧血癥和高碳酸血癥可引起多個臟器并發(fā)癥[8]。OSAHS 患者通常伴隨腹型肥胖，而腹型肥胖與胰島素抵抗密切相關(guān)[9]。從NAFL發(fā)病情況方便來看，重度缺氧組NAFL總發(fā)病率較中度、輕度缺氧組明顯增高，提示缺氧程度越高NAFL發(fā)病率亦越高。這可能是因為呼吸紊亂指數(shù)（AHI）和氧去飽和度指數(shù)（ODI）越高，NAFL發(fā)病率及嚴(yán)重程度就越高，OSAHS患者由于長期處于CIH狀態(tài)加劇了INS抵抗，從而提升NAFL發(fā)病率[10]。因此重視OSAHS導(dǎo)致的INS抵抗以及對緩解其增加NAFL及其他系統(tǒng)型疾病的危險性具有重要臨床意義。

綜上所述，OSAHS的CIH狀態(tài)與NAFL的發(fā)病密切相關(guān)，CIH程度越高，NAFL發(fā)病率亦越高。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 曹潔，沈薇. 非酒精性脂肪性肝病與慢性間歇性缺氧研究進(jìn)展[J]. 實用肝臟病雜志，2012，4（1）：279-280.

[2] 高瑩卉，封波，魏來，等. 慢性間歇低氧在非酒精性脂肪性肝病發(fā)病機(jī)制中的作用研究進(jìn)展[J]. 中華醫(yī)學(xué)雜志，2013，93（32）：2605-2607.

[3] 胡娜，程浩，施軍平，等. 2012美國非酒精性脂肪性肝病診療指南簡介[J]. 臨床肝膽病雜，2012，7（1）：487-492.

[4] 謝江霞，岑慧，陽書坤，等. 睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的肝損害及相關(guān)因素分析[J]. 內(nèi)科急危重癥雜志，2013， 19（2）：85-87.

[5] 王軼娜，陳平. 阻塞型睡眠呼吸暫停低通氣綜合征與非酒精性脂肪性肝病相關(guān)性的研究進(jìn)展[J]. 中華結(jié)核和呼吸雜志，2011，34（1）：48-50.

[6] 沈峰，丁曉東，范建高，等. “非酒精性脂肪性肝病診斷和處理實踐指南”導(dǎo)讀[J]. 胃腸病學(xué)，2012，17（5）：318-319.

[7] 邵亮，李南方，姚曉光，等. 夜間間歇性低血氧與高血壓患者脂肪肝的關(guān)系[J]. 中華臨床醫(yī)師雜志，2013，11（1）：4775-4778.

[8] 錢效森，劉毅，趙蘭蘭，等. 阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征對肝臟酶譜影響的配對研究[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2011， 13（9）：1518-1519.

[9] 韓芳. 睡眠呼吸障礙性疾病診療和管理的新策略[J]. 中華醫(yī)學(xué)雜志，2013，93（6）：403-404.

[10] 王布江，徐磊，傅卜年，等. 阻塞型睡眠呼吸暫停低通氣綜合征合并脂肪性肝病發(fā)病的危險因素分析[J]. 浙江預(yù)防醫(yī)學(xué)，2009，21（6）：14-16.

（收稿日期：2013-12-25）