王旭東

[摘要] 目的 探討D-二聚體（DD）和纖維蛋白原（FIB）在下肢深靜脈血栓形成（DVT）診斷中的臨床意義。方法 對(duì)52例疑似DVT患者進(jìn)行血漿DD和FIB檢測(cè)，并計(jì)算D-二聚體/纖維蛋白原比值（D/F值），根據(jù)彩色多普勒超聲檢查結(jié)果明確診斷，同時(shí)選取健康體檢者50例作為對(duì)照組。結(jié)果 DVT組血漿DD、FIB及D/F值均明顯高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；DVT組與非DVT組比較，DVT組DD、FIB和D/F值明顯高于非DVT組具有顯著性差異（P<0.01），D/F值、DD、FIB對(duì)診斷DVT的敏感度分別為98%、94%、85%，D/F值在診斷DVT中較單獨(dú)應(yīng)用DD或FIB有較高的敏感度。結(jié)論 檢測(cè)血漿DD、FIB及D/F比值可提高DVT臨床診斷的特異性，對(duì)下肢深靜脈血栓的早期診斷具有重要的臨床意義。

[關(guān)鍵詞] D-二聚體；纖維蛋白原；D/F比值；深靜脈血栓形成

[中圖分類(lèi)號(hào)] R543.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 2095-0616（2014）07-211-03

The diagnostic value of plasma D-dimer and fibrinogen in lower limb deep venous thrombosis

WANG Xudong

Department of Surgery，Changzhi Medical School，Changzhi 046000，China

[Abstract] Objective To explore the diagnostic value of plasma D-dimer and fibrinogen in lower limb deep venous thrombosis（DVT）. Methods 52 patients with suspected DVT were selected to be carried out the test on plasma DD and FIB ：and calculated d-dimer/fibrinogen ratio（D/F values）.According to color doppler ultrasonography examination results determined diagnosis. At the same time： 50 healthy subjects were in the control group. Results The plasma DD and FIB levels and D/F values in DVT group were significantly higher than that of the healthy control group：the differences were statistically significant（P<0.01）. The plasma DD and FIB levels and D/F values in DVT group were higher than those in non-DVT group： and there was significant difference（P<0.01）. The sensitivity of D/F values： DD and FIB were respectively 98%，94%，85%.The D/F values had higher sensitivity than the DD or FIB increased in the diagnosis of DVT. Conclusion The testing of plasma DD：FIB and D/F values could improve the specificity in DVT diagnosis and had important clinical significance on the early diagnosis of DVT.

[Key words] D-dimer；Fibrinogen；D/F；Deep venous thrombosis

下肢深靜脈血栓形成（deep vein thrombosis，DVT）是臨床常見(jiàn)血栓性疾病，DVT全球發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。急性DVT若未能及時(shí)處理，易造成患者長(zhǎng)期病痛，發(fā)生慢性深靜脈血栓形成后遺癥（post thrombotic syndrome，PTS），嚴(yán)重影響患者生活和工作能力，甚至可以致殘。而血漿D-二聚體（D-dimer，DD）和纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)IB）是臨床上常用的快速、簡(jiǎn)便檢測(cè)機(jī)體凝血、纖溶功能的指標(biāo)，近年來(lái)其對(duì)血栓形成的作用逐漸受到關(guān)注。本研究回顧性分析52例疑似下肢DVT患者血漿DD及FIB臨床檢測(cè)資料，并比較彩色多普勒超聲檢查結(jié)果，探討它們?cè)谙轮獶VT早期診斷中的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年10月～2012年3月山西長(zhǎng)治醫(yī)學(xué)院附屬和平醫(yī)院普外科住院及門(mén)診患者中疑似下肢DVT患者52例，其中男性28例，女性24例，年齡20～79歲，平均（51.0±16.2）歲。臨床癥狀主要有突發(fā)的單側(cè)肢體腫脹、疼痛、沿深靜脈的壓痛，肌張力增強(qiáng)、腓腸肌壓痛，Homan征陽(yáng)性等表現(xiàn)。所有患者均排除惡性腫瘤、結(jié)締組織疾病、心腦血管疾病、全身感染和肝腎功能異常等。選取同期該院體檢中心健康體檢者50例為對(duì)照組，其中男28例，女22例，年齡30～71歲，平均（48.5±8.1）歲。

1.2 標(biāo)本采集與檢測(cè)

對(duì)照組由體檢中心采血送檢，研究組所有患者均在就診時(shí)采集空腹肘靜脈血5mL以109mmol/L枸櫞酸鈉抗凝（V/V=9∶1），4℃ 3000rpm離心15min，將血漿與細(xì)胞分離。采用免疫比濁法應(yīng)用美國(guó)ACL TOP全自動(dòng)血凝分析儀測(cè)定血漿D-二聚體水平，F(xiàn)IB水平檢測(cè)采用凝固法，并在患者就診1周內(nèi)行下肢彩色多普勒超聲檢查。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（）表示，兩組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

52例疑似下肢DVT患者經(jīng)彩色多普勒超聲檢查證實(shí)40例發(fā)生DVT，其血漿DD、FIB及D/F值均顯著高于正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。DVT組與非DVT組比較，DVT組DD、FIB水平和D/F值均明顯高于非DVT組，差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），見(jiàn)表1。D/F值在診斷DVT中較單獨(dú)應(yīng)用DD或FIB有較高的敏感度，D/F值、DD、FIB對(duì)于診斷DVT的敏感度分別為98%（51/52）、94%（49/52）、85%（44/52）。

表1 DVT組、非DVT組及正常對(duì)照組DD、FIB及D/F值比較（）

組別 n DD （ng/mL） FIB（g/L） D/F值（×103）

DVT組 40 2018.13±1165.20* 5.19±1.47* 0.390±0.023*

非DVT組 12 298.55±133.36* 3.57±1.18* 0.084±0.102*

正常對(duì)照組 50 230.23±69.48 2.85±1.01 0.081±0.045

t 15.174 6.783 14.380

t* 14.683 5.996 14.377

P <0.01 <0.01 <0.01

注：DVT組與正常對(duì)照組比較，P<0.01；DVT組與非DVT組比較，*P<0.01

3 討論

下肢DVT是臨床常見(jiàn)的血管疾病，早期診斷和及時(shí)治療對(duì)其預(yù)后有重要意義。但據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道相當(dāng)一部分的DVT臨床表現(xiàn)隱匿，約50%～80%的DVT患者并無(wú)臨床表現(xiàn)[1]。且相關(guān)輔助檢查又存在一定的假陽(yáng)性和假陰性： 給早期診斷帶來(lái)一定難度。而對(duì)于疑似DVT的患者排除診斷尤為重要，檢測(cè)方法的靈敏度成為診斷DVT的重要參數(shù)。Wuillemin等[2]研究表明，DVT患者的FIB值較臨床可疑DVT但經(jīng)影像學(xué)排除的患者略高，且D-二聚體/FIB的比值升高。胡海瀾等[3]的研究也證明骨折術(shù)后患者DVT的危險(xiǎn)度與D-二聚體值和FIB值均呈正相關(guān)。

D-二聚體是交聯(lián)纖維蛋白經(jīng)纖溶酶水解后產(chǎn)生的一種特異性分子標(biāo)記物，是唯一直接反映凝血酶生成的理想指標(biāo)[4]，也是繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)的特異指標(biāo)。D-二聚體的含量變化可作為體內(nèi)高凝狀態(tài)及纖溶亢進(jìn)的標(biāo)志。Mauriello等[5]認(rèn)為，血漿中D-二聚體含量增多表明體內(nèi)有血栓的形成或者血栓發(fā)生溶解，而正常人血液中卻不含有此類(lèi)纖維蛋白的終末代謝產(chǎn)物。因此，D-二聚體作為DVT的陰性篩選具有較高的應(yīng)用價(jià)值，但D-二聚體水平在非血栓性疾病中也表現(xiàn)為升高，包括近期大手術(shù)、外傷、妊娠、惡性腫瘤等。目前國(guó)外在臨床上主要是根據(jù)Wells評(píng)分計(jì)算患者罹患DVT的風(fēng)險(xiǎn)度，并根據(jù)血漿D-二聚體進(jìn)行初篩，最終根據(jù)影像學(xué)結(jié)果確診[6]，但國(guó)際上對(duì)于D-二聚體檢測(cè)對(duì)DVT的陰性預(yù)測(cè)意義還存在一定的爭(zhēng)議。據(jù)Wahl等[7]報(bào)道，對(duì)于創(chuàng)傷患者，傷后早期正常的D-二聚體濃度并不能準(zhǔn)確地除外DVT和PE。Jennersijo等[8]對(duì)術(shù)后DVT患者的研究也顯示D-二聚體對(duì)術(shù)后DVT的陰性預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性與DVT部位有關(guān)。

FIB是一種由肝臟合成的具有凝血功能的蛋白質(zhì)，在凝血、止血過(guò)程中起到特異的作用，血漿升高的纖維蛋白原有助于增加急性下肢DVT發(fā)生的危險(xiǎn)性[9]。FIB是血漿中含量最高的凝血因子，其血清濃度升高提示機(jī)體纖溶活性降低，促進(jìn)血栓形成。本組資料顯示，F(xiàn)IB在DVT組與非DVT組之間及正常對(duì)照組間均有顯著性差異，說(shuō)明FIB的增加可引起全血黏度增高，血小板激活，凝血因子活性增強(qiáng)，導(dǎo)致抗凝及纖溶活性下降，促使和加速血栓的形成。有文獻(xiàn)報(bào)道[10]，在血漿FIB升高時(shí)靜脈血栓性疾病的危險(xiǎn)性增加4倍，且其復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)性增加1.7倍。本組數(shù)據(jù)證明血漿FIB升高導(dǎo)致DVT的發(fā)生危險(xiǎn)性增加，但從診斷DVT敏感度比較，F(xiàn)IB敏感度較低。Kucher等建議采用D/F提高VTE實(shí)驗(yàn)室診斷的特異性[11-12]，其研究表明，急性PE患者的FIB值較臨床可疑PE但經(jīng)影像學(xué)排除的患者要低，而其D/F的比值則明顯升高。本組研究顯示D/F值、DD、FIB水平對(duì)于診斷DVT的敏感度分別為98%、94%、85%，從而說(shuō)明D/F比值較D-二聚體或纖維蛋白原的升高對(duì)下肢DVT的診斷具有更高的敏感度，對(duì)具有DVT臨床癥狀及體征的疑似患者初步篩查具有重要的臨床價(jià)值，同時(shí)對(duì)提高下肢DVT早期診斷也可提供有效依據(jù)。

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（收稿日期：2014-02-17）