李志剛 錢鳳文 崔如眾

持續(xù)氣道正壓通氣治療老年阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征合并糖尿病的臨床分析

李志剛 錢鳳文 崔如眾

目的 研究持續(xù)氣道正壓通氣（CPAP）對(duì)老年阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）合并糖尿病患者的療效。方法選取OSAHS合并糖尿病患者80例，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，各40例。對(duì)照組給予糖尿病飲食、降血糖藥物等常規(guī)治療；治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，同時(shí)使用福通ST-25持續(xù)氣道正壓通氣呼吸機(jī)治療；監(jiān)測(cè)治療前后空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）及胰島素、睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)（AHI）、最低血氧飽和度（LSpO2）、最長(zhǎng)呼吸暫停時(shí)間。結(jié)果經(jīng)治療4周后，治療組的FPG、2 hPG、AHI和最長(zhǎng)呼吸暫停時(shí)間均低于對(duì)照組；空腹胰島素、餐后2 h胰島素、LSpO2均高于對(duì)照組（均P＜0.01）。結(jié)論CPAP治療老年OSAHS合并2型糖尿病患者可有效降低血糖水平，改善AHI、LSpO2和最長(zhǎng)呼吸暫停時(shí)間。

睡眠呼吸暫停,阻塞性；糖尿病；連續(xù)氣道正壓通氣；老年人

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）是一種常見的睡眠呼吸疾病，表現(xiàn)為睡眠打鼾并伴有呼吸暫停和（或）呼吸表淺、夜間反復(fù)發(fā)生低氧血癥和睡眠結(jié)構(gòu)紊亂，導(dǎo)致日間嗜睡，并出現(xiàn)心腦血管并發(fā)癥甚至多臟器損害，嚴(yán)重影響患者的健康和生活質(zhì)量[1]。阻塞性睡眠呼吸暫停在2型糖尿病患者中很常見[2]。近期研究證實(shí)OSAHs與代謝綜合征患者的年齡分布相同，均在50～70歲時(shí)達(dá)到高峰，然后逐漸降低[2]。持續(xù)正壓氣道通氣（CPAP）是OSAHS最常見的治療方法，被認(rèn)為可改善胰島素的敏感性，有助于控制血糖和降低糖化血紅蛋白（HbA1c）。因此，本研究通過觀察CPAP對(duì)老年OSAHS合并糖尿病（DM）患者血糖和睡眠低氧的改善情況，探討其治療效果。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2012年1月—2013年1月在我院確診為OSAHS合并DM患者80例，年齡65～89歲。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組，各40例。治療組男26例，女14例，年齡（73.00±4.70）歲，體質(zhì)指數(shù)（BMI）25.66± 3.56）kg/m2；對(duì)照組男28例，女12例，年齡（74.00±3.50）歲，BMI（25.43±3.61）kg/m2。2組性別（χ2=1.281）、年齡（t= 1.081）、BM（It=1.151）差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 多導(dǎo)睡眠儀檢查及血糖、胰島素測(cè)定 所有患者均行夜間多導(dǎo)睡眠儀監(jiān)測(cè)?；颊咴诎察o入睡狀態(tài)下，連續(xù)同步記錄6～8 h的心電圖、最低血氧飽和度（LSpO2）、鼾聲、呼吸動(dòng)度指標(biāo)。所有患者均在正常飲食下抽取靜脈血，檢測(cè)空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）及血漿胰島素。血糖測(cè)定采用葡萄糖氧化酶法；胰島素測(cè)定采用固相放射免疫法。

1.2.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) （1）OSAHS診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合2012年《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南》標(biāo)準(zhǔn)[3]。（2）DM診斷均符合文獻(xiàn)[4]診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.3 治療方法 對(duì)照組給予糖尿病飲食、降血糖藥物等常規(guī)治療；治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，同時(shí)使用福通ST-25持續(xù)氣道正壓通氣呼吸機(jī)治療。持續(xù)氣道正壓通氣治療壓力通過自動(dòng)設(shè)置程序（Autoset）確定，治療4周。平均每日治療時(shí)間（7.08±1.53）h，治療壓力（9.8±1.1）cmH2O（1 cmH2O= 0.098 kPa）。治療4周后，再次進(jìn)行睡眠監(jiān)測(cè)，并比較治療前后FPG、2 hPG、胰島素水平、睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)（AHI）、LSpO2、最長(zhǎng)呼吸暫停時(shí)間。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用±s表示，組間比較行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療前，2組血糖、胰島素、AHI、LSpO2、最長(zhǎng)呼吸暫停時(shí)間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。經(jīng)治療4周后，治療組的FPG、2 hPG、AHI、和最長(zhǎng)呼吸暫停時(shí)間均低于對(duì)照組；空腹胰島素、餐后2 h胰島素、LSpO2均高于對(duì)照組（均P＜0.01），見表1、2。

Tab.1 Comparison of blood glucose and insulin levels before and after treatment between two groups表1 2組治療前后血糖與血漿胰島素比較（n=40，±s）

Tab.1 Comparison of blood glucose and insulin levels before and after treatment between two groups表1 2組治療前后血糖與血漿胰島素比較（n=40，±s）

＊＊P＜0.01

組別治療組對(duì)照組t FPG（mmol/L）治療前7.81±3.05 7.70±2.83 0.511治療后5.30±2.10 7.40±2.70 3.450＊＊2 hPG（mmol/L）治療前15.66±1.72 15.28±2.12 1.428治療后7.40±1.50 14.70±2.20 6.960＊＊組別治療組對(duì)照組t空腹胰島素（mIU/L）治療前32.61±2.50 31.92±2.63 1.482治療后26.10±7.40 17.20±5.90 6.460＊＊餐后2 h胰島素（mIU/L）治療前26.20±7.31 26.52±7.23 0.351治療后78.51±12.21 29.61±11.32 22.181＊＊

Tab.2 Comparison of sleep monitoring indicators after treatment between two groups表2 2組治療前后睡眠監(jiān)測(cè)指標(biāo)的比較（n=40，±s）

Tab.2 Comparison of sleep monitoring indicators after treatment between two groups表2 2組治療前后睡眠監(jiān)測(cè)指標(biāo)的比較（n=40，±s）

＊＊P＜0.01

組別治療組對(duì)照組t AHI（次/h）治療前11.60±1.81 11.01±1.62 1.174治療后5.20±1.40 9.10±1.51 4.551＊＊組別治療組對(duì)照組t LSpO2治療前0.76±0.06 0.75±0.06 1.293治療后0.93±0.05 0.76±0.05 8.922＊＊最長(zhǎng)呼吸暫停時(shí)間（s）治療前91.01±1.34 91.12±2.19 0.781治療后10.11±1.72 79.12±1.93 28.343＊＊

3 討論

3.1 CPAP對(duì)OSAHS合并糖尿病患者睡眠監(jiān)測(cè)指標(biāo)的影響 OSAHS和2型糖尿病是臨床上常見的內(nèi)科疾病。CPAP是內(nèi)科治療OSAHS患者首選的安全有效的方法[5]，尤其是對(duì)老年人。本研究發(fā)現(xiàn)治療組CPAP治療4周后，患者的AHI、LSpO2、最長(zhǎng)呼吸暫停時(shí)間較對(duì)照組明顯改善，這一結(jié)果與相關(guān)研究相一致[6]。

3.2 CPAP對(duì)OSAHS合并糖尿病患者血糖水平的影響 研究表明，阻塞性睡眠呼吸暫?？赡芡ㄟ^反復(fù)上氣道阻塞、間歇低氧和睡眠片段導(dǎo)致各種神經(jīng)和代謝異常，其中包括胰島素敏感性損傷而出現(xiàn)胰島素抵抗、糖耐量異常甚至發(fā)生2型糖尿病[7-8]。相反，2型糖尿病可導(dǎo)致自主神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)紊亂，通過降低心率變異性和損傷呼吸調(diào)節(jié)中樞而導(dǎo)致通氣功能紊亂，從而發(fā)生睡眠障礙性呼吸[9]。盡管OSAHS和糖尿病之間雙向關(guān)聯(lián)的機(jī)制尚不完全清楚，但流行病學(xué)研究證實(shí)兩者之間有明顯的相關(guān)性[10]，提示醫(yī)生應(yīng)在臨床實(shí)踐中關(guān)注兩者的預(yù)防和治療，這不僅可延緩上述兩種疾病的發(fā)生發(fā)展，同時(shí)也可改善患者的其他代謝功能，降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)，提高患者生活質(zhì)量。CPAP是OSAHS的一線治療方法，本研究對(duì)老年OSAHS合并糖尿病的患者采用CPAP治療4周后，患者的FPG、2 hPG、空腹胰島素和餐后2 h胰島素較對(duì)照組明顯改善，表明CPAP治療能夠改善老年OSAHS合并糖尿病患者的胰島素抵抗和血糖水平。

本研究結(jié)果表明，OSAHS患者通過CPAP治療糾正間歇低氧和睡眠結(jié)構(gòu)紊亂，可以改善胰島素抵抗、降低血糖水平，從而明顯緩解并存的高血糖狀態(tài)，為OSAHS合并2型糖尿病患者提供了一個(gè)新的有效的治療手段。因此，CPAP治療是非藥物治療合并OSAHS的老年2型糖尿病患者的一種安全有效的方法。但本研究為單中心研究，樣本量尚小，研究結(jié)果具有一定的局限性，此療法要達(dá)到臨床推廣應(yīng)用的目的仍需要更多中心、更大樣本的研究加以證實(shí)。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)睡眠學(xué)組，中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).阻塞性睡眠呼吸暫停與糖尿病專家共識(shí)[J]．中華結(jié)核和呼吸雜志，2010，33(5)：326-330.

[2] Foster GD,Sanders MH,Millman R,et al.Obstructive sleep apnea among obese patients with type 2 diabetes[J].Diabetes Care,2009, 32(6):1017-1019.doi:10.2337/dc08-1776.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病分會(huì)睡眠呼吸障礙學(xué)組.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2012,35(1): 9-12.

[4]王吉耀.內(nèi)科學(xué)[M].第2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2005:1044.

[5]Pallayova M，Donie V，Tomori Z.Beneficial effects of severe sleep apnea therapy on nocturnal glucose control in persons with type 2 diabetes mellitus[J].Diabetes Res Clin Pract,2008,81(1):8-11.doi: 10.1016/j.diabres.2008.03.012.

[6]Schlatzer C,Schwarz EI,Kohler M.The effect of continuous positive airway pressure on metabolic variables in patients with obstructive sleep apnoea[J].Chron Respir Dis,2014,11(1):41-52.doi:10.1177/ 1479972313516882.

[7]Dempsey JA,Veasey SC,Morgan BJ,et al.Pathophysiology of sleep apnea[J].Physiol Rev，2010，90（1）：47-112.

[8]Iftikhar IH,Khan MF,Das A,et al.Meta-analysis:continuous positive airway pressure improves insulin resistance in patients with sleep apnea without diabetes[J].Ann Am Thorac Soc,2013,10(2): 115-120.doi:10.1513/AnnalsATS.201209-081OC.

[9]Nannapaneni S,Ramar K,Surani S.Effect of obstructive sleep apnea on type 2 diabetes mellitus:A comprehensive literature review [J].World J Diabetes,2013,4(6):238-244.

[10]趙心，郭立新.2型糖尿病與阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的關(guān)系及持續(xù)氣道正壓通氣對(duì)糖代謝的影響[J].中華糖尿病雜志,2010,2(2):148-150.

（2014-01-18收稿 2014-04-15修回）

（本文編輯 李鵬）

Clinical Analysis of Continuous Airway Positive Pressure Ventilation in Patients with Obstructive Sleep Apnea Syndrome Combined with Diabetes Mellitus

LI Zhigang,QIAN Fengwen,CUI Ruzhong
Department of Respiratory,Tianjin Binhai New Area Hangu Hospital,Tianjin 300480,China

ObjectiveTo study the curative effect of continuous positive airway pressure(CPAP)on elderly patients with obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome(OSAHS)complicated with diabetes mellitus.MethodsEighty patients with OSAHS and diabetes mellitus were included and randomly divided into treatment group(n=40)and control group(n= 40).The control group was given conventional treatment including diabetes diet and hypoglycemic drugs.The treatment group was given Futong ST-25 continuous positive airway pressure(CPAP)ventilation besides the conventional treatment. The serum levels of fasting blood glucose(FBG),two-hour postprandial blood glucose(2 hPG),insulin,sleep apnea hypopnea index(AHI),low oxygen saturation(LSpO2)and the longest apnea time were monitored before and after treatment in two groups.ResultsAfter four-week treatment,values of FPG,2 hPG,AHI and the longest apnea time were significantly lower in treatment group than those in control group(P＜0.01),but values of insulin,two-hour postprandial insulin and LSpO2were significantly higher in treatment group than those in control group(P＜0.01).ConclusionCPAP therapy can effectively decrease blood sugar level and improve AHI,LSpO2and the longest apnea time in elderly patients with OSAHS complicated with type 2 diabetes.

obstructive sleep apnea；diabetes mellitus；continuous positive airway pressure；aged

R766.3，R587.19

A

10.3969/j.issn.0253-9896.2014.09.016

天津市濱海新區(qū)漢沽醫(yī)院呼吸科（郵編300480）