陳 靜 夏光源 湯穩(wěn)權(quán) 魏 華 鄒 濤

產(chǎn)后抑郁(PPD)可使產(chǎn)婦產(chǎn)生激惹、恐懼、焦慮、沮喪等癥狀，嚴(yán)重危害著產(chǎn)婦的身心健康及嬰幼兒的健康成長(zhǎng)，因此越來(lái)越受到國(guó)內(nèi)外學(xué)者的高度重視和關(guān)注。婦女經(jīng)過(guò)妊娠和分娩，雌激素、孕激素水平的變化很大，因此可能引起女性精神活動(dòng)和情緒狀態(tài)的改變[1]。妊娠期間雌孕激素水平持續(xù)升高[2]，常使孕婦出現(xiàn)煩躁、抑郁等不良情緒，產(chǎn)后雌孕激素水平減退也使產(chǎn)婦患焦慮、抑郁等精神疾病的可能性增加[3]。五羥色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)在抑郁癥的發(fā)病機(jī)制中起關(guān)鍵作用[4-5]，產(chǎn)后抑郁的發(fā)生與5-HT能神經(jīng)系統(tǒng)功能低下有關(guān)[6-7]，而產(chǎn)后女性生理、心理發(fā)生了急劇的變化，可能放大5-HT對(duì)產(chǎn)婦情緒的影響作用。目前國(guó)內(nèi)外對(duì)產(chǎn)后抑郁的研究多局限于某個(gè)激素水平或某個(gè)激素軸對(duì)產(chǎn)后抑郁的影響，本研究希望通過(guò)對(duì)血清雌二醇(E2)、孕酮(P)及5-HT水平變化來(lái)探討相關(guān)激素間影響，以及與產(chǎn)后抑郁情緒的關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

1.2 測(cè)量工具 采用EPDS進(jìn)行抑郁癥狀的評(píng)定，該量表由Cox等[2]編制，主要為了評(píng)價(jià)當(dāng)前的抑郁癥狀(一周內(nèi))，量表為自評(píng)量表，共包括l0個(gè)條目，每個(gè)條目分4級(jí)評(píng)分(0～3分)，總分0～30分，分?jǐn)?shù)越高，抑郁程度越重。EPDS評(píng)分≥l3分為陽(yáng)性，EPDS<13分者為正常組。本組研究α系數(shù)為0.76。

1.3 血清標(biāo)本的采取及測(cè)定 用普通生化試管抽取產(chǎn)婦靜脈血4ml，離心后將血清存放于-80℃冰箱,待測(cè)標(biāo)本收集完畢后，采用生物素雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)，經(jīng)稀釋、加樣、配液、洗滌、顯色、測(cè)定等步驟測(cè)出產(chǎn)婦血清E2、P、5-HT水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，Excel2003軟件手工輔助進(jìn)行制圖。組間比較采用t檢驗(yàn)；兩兩相關(guān)采用Pearson相關(guān)分析；多變量之間采用線性回歸進(jìn)行分析。取雙側(cè)檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié) 果

2.1 產(chǎn)后3天抑郁癥狀檢出情況 395例中抑郁癥狀檢出人數(shù)為48例，檢出率為12.15%。

2.2 兩組血清E2、孕激素水平比較

2.2.1 產(chǎn)前、產(chǎn)后血清E2水平比較 產(chǎn)前：抑郁組血清E2為(30162.23±2515.51)pg/m1，正常組為(29027.57±1724.81)pg/ml，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。產(chǎn)后：抑郁組血清E2為(844.35±992.26)pg/ml，正常組為(990.63±1038.16)pg/ml，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。產(chǎn)前與產(chǎn)后3天兩組E2的差值比較，抑郁組(29317.88±2942.96)pg/ml高于對(duì)照組(28036.94±1927.52)pg/ml，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1、圖1。

表1 產(chǎn)前、產(chǎn)后血清雌二醇(E2)水平比較

產(chǎn)前雌二醇 產(chǎn)后雌二醇圖1 抑郁組與對(duì)照組血清E2下降比較

產(chǎn)后抑郁組產(chǎn)前48h到產(chǎn)后第三天(72h)血清雌二醇變化曲線求導(dǎo)，設(shè)斜率為k抑郁組E2，該變化曲線滿足兩點(diǎn)間無(wú)約束離散條件變化[8]。

2.2 生產(chǎn)前、后血清P水平的比較 產(chǎn)前抑郁組血清P為(303.45±40.39)nmol/L，對(duì)照組為(261.88±57.01)nmol/L，差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。產(chǎn)后3天抑郁組血清P為(48.99±19.25)nmol/L，對(duì)照組為(35.78±18.99)nmol/L，差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。產(chǎn)前與產(chǎn)后第3天血清P的差值，抑郁組(254.45±26.86 nmol/L)高于對(duì)照組(226.12±40.67nmol/L)，差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2、圖2。

表2 生產(chǎn)前、后血清P的比較

圖2 生產(chǎn)前、后血清P水平比較

2.2.3 產(chǎn)后兩組血清5-HT水平比較 產(chǎn)后抑郁組血清5-HT水平為(12.47±7.03 )ng/ml，對(duì)照組為(17.02±7.77)ng/ml，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-2.92,P=0.004)。

2.3 相關(guān)分析 產(chǎn)后EPDS得分與產(chǎn)前雌二醇水平、產(chǎn)前產(chǎn)后孕酮水平及產(chǎn)后孕酮、雌二醇下降幅度呈正相關(guān)、與產(chǎn)后血清5-HT水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.881～0.920，P<0.01)。見(jiàn)表3。

表3 產(chǎn)后EPDS得分、5-HT水平與生產(chǎn)前后激素水平的相關(guān)性研究(r)

2.4 回歸分析 以產(chǎn)后血清五羥色胺、雌二醇、孕酮水平為自變量，產(chǎn)后抑郁為因變量進(jìn)行歸分析，對(duì)抑郁的預(yù)測(cè)的變異量是31.4%。以產(chǎn)后血清雌二醇、孕酮為自變量，產(chǎn)后血清五羥色胺為因變量進(jìn)行歸分析，對(duì)產(chǎn)后血清五羥色胺的預(yù)測(cè)變異量為78.8%。見(jiàn)表5。

表5 生產(chǎn)前、后血清E2、P、5-HT水平及產(chǎn)后抑郁的線性逐步回歸分析

3 討 論

本次研究采用EPDS產(chǎn)后抑郁量表對(duì)入組的395例產(chǎn)婦進(jìn)行測(cè)評(píng)，篩選出抑郁陽(yáng)性產(chǎn)婦 48例，正常組347例，產(chǎn)后抑郁癥的檢出率為12.15%。與國(guó)內(nèi)報(bào)道(11.0%～35.0%)及國(guó)外研究結(jié)果(3.5%～33%)[9-10]相比居中等水平。婦女經(jīng)過(guò)妊娠和分娩，體內(nèi)雌激素、孕激素水平的變化很大，這兩種與人類精神活動(dòng)有關(guān)的激素水平的改變可能與產(chǎn)后的情緒變化有關(guān)。雌激素具有多種神經(jīng)調(diào)節(jié)功能，包括直接作用和遞質(zhì)調(diào)節(jié)。雌激素可增強(qiáng)神經(jīng)生長(zhǎng)因子及其受體的表達(dá)，還可以通過(guò)調(diào)節(jié)血清素及其它一些信使而發(fā)揮抗抑郁作用。有研究認(rèn)為，如果女性體內(nèi)雌激素水平低于腦組織所需要的最低水平，那么女性就會(huì)出現(xiàn)相應(yīng)的腦功能障礙，進(jìn)而使女性對(duì)相關(guān)精神疾病的發(fā)生率升高[11-13]。本研究顯示：分娩前后抑郁組雌二醇下降幅度大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與相關(guān)報(bào)道一致[13]。相關(guān)分析顯示，產(chǎn)后EPDS得分與產(chǎn)前雌二醇水平、雌二醇下降幅度呈正相關(guān)。雌激素水平迅速下降可導(dǎo)致腦內(nèi)和內(nèi)分泌組織中兒茶酚胺的作用減弱，從而導(dǎo)致相應(yīng)的情緒和行為的改變[12-13]。因此產(chǎn)后E2水平下降過(guò)快可能是抑郁癥的發(fā)病原因之一。

中樞神經(jīng)系統(tǒng)中5-HT釋放減少或重吸收增加，導(dǎo)致神經(jīng)突觸間隙中5-HT及其代謝終產(chǎn)物5-羥吲哚乙酸(5-HIAA)水平較正常水平低，使5-HT能神經(jīng)系統(tǒng)功能減退，進(jìn)而發(fā)生抑郁[16-17]。本次的研究結(jié)果表明產(chǎn)婦產(chǎn)后血清5-羥色胺(5-HT)水平降低與產(chǎn)后抑郁之間呈負(fù)相關(guān)，這與以往的研究一致[18]?；貧w分析顯示：產(chǎn)后血清雌孕激素水平對(duì)產(chǎn)后抑郁沒(méi)有直接預(yù)測(cè)效應(yīng)，但能通過(guò)作用于5-羥色胺能神經(jīng)系統(tǒng)間接影響產(chǎn)后抑郁癥狀。雌激素可以增加5-HT突觸后膜的活性和抑制5-HT的再攝取[17-18]，提高中樞神經(jīng)內(nèi)5-HT的濃度，還可以通過(guò)調(diào)節(jié)5-HT受體的mRNA進(jìn)而增強(qiáng)5-HT受體的敏感性[19]。有研究表明，長(zhǎng)期低雌激素狀態(tài)可以降低中樞5-HT活性，使得敏感女性易患抑郁障礙[16]。分娩后產(chǎn)婦體內(nèi)雌激素水平急劇下降，5-HT受體敏感性也隨之下降，使5-HT能神經(jīng)系統(tǒng)受到不同程度抑制，導(dǎo)致產(chǎn)婦對(duì)抑郁等精神障礙的易感性增加。本研究顯示孕期高水平的孕激素和產(chǎn)后孕激素大幅下降都會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)婦易發(fā)生產(chǎn)后情緒不良和產(chǎn)后抑郁。長(zhǎng)期的高孕激素水平,可降低有神經(jīng)激動(dòng)效應(yīng)的5-HT1受體的數(shù)量及功能，同時(shí)使5-HT2受體結(jié)合升高,從而引發(fā)抑郁癥。同時(shí)，有研究表明，孕酮能使大腦隔區(qū)5-HT合成和釋放加速[16]，因此，當(dāng)產(chǎn)后孕酮水平快速下降后，可導(dǎo)致5-HT的合成和釋放減少，也引發(fā)產(chǎn)后抑郁。

妊娠期孕婦下丘腦-垂體-性腺軸(HPG)功能發(fā)生巨大變化，而這些激素軸通過(guò)腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)在基因水平及代謝水平上的作用[20]，增強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的活躍性、靈敏性及警覺(jué)性，產(chǎn)后這些激素水平的急劇變化，導(dǎo)致神經(jīng)遞質(zhì)分泌改變，出現(xiàn)大腦興奮性異常,產(chǎn)生抑郁癥[21]。本組研究在前人研究的基礎(chǔ)上，初步探討了下丘腦-垂體-性腺軸(HPGA)對(duì)5-羥色胺能神經(jīng)系統(tǒng)功能的影響。由于研究樣本量有限，對(duì)雌孕激素、5-羥色胺及產(chǎn)后抑郁之間的調(diào)節(jié)效應(yīng)及路徑分析有待進(jìn)一步研究。

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