索娟?陳軍?魏俊婷

【摘要】 目的 了解本院藥品不良反應(yīng)（ADR）發(fā)生的特點(diǎn)及規(guī)律， 為臨床安全及合理用藥提供參考。方法 對(duì)本院 2009～2011 年上報(bào)的 821 例ADR報(bào)告分別從患者年齡、藥品種類、給藥途徑、ADR臨床表現(xiàn)等方面進(jìn)行回顧性分析與評(píng)價(jià)。結(jié)果 821例ADR 報(bào)告中女性略多于男性， 中青年患者發(fā)生居多；靜脈用藥引起的ADR最多（618 例， 占75.09%） ；引起ADR最多的藥物為抗菌藥物（428 例， 占52.13%）；ADR臨床表現(xiàn)主要為皮膚及其附件損害（451例， 占50.84%） 。結(jié)論 應(yīng)加強(qiáng)ADR監(jiān)測及其相關(guān)知識(shí)的宣傳， 規(guī)范臨床合理用藥， 減少ADR的發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】 藥品不良反應(yīng)；合理用藥；回顧性分析方法

Analysis of 821 cases of adverse drug reaction in our hospital during 2009～2011 SUO Juan， CHEN Jun， WEI Jun-ting. Shenzhen Traditional Chinese Medicine Hospital， Shenzhen 518033， China

【Abstract】 Objective To investigate the general information and characteristics of adverse drug reaction in our hospital and provide reference for rational drug use in clinic. Methods A total of 821 ADR cases reported by our hospital from 2009 to 2011 were analyzed retrospectively with regard to age， drug varieties， routes of administration， clinical manifestation of ADR. Results Of the 821 ADR cases， the incidence rate in female was higher than that in male. The young and middle-aged have the most. Intravenous drip accounted for 75.09%. Anti-infectious drugs （52.13%） occupied mostly in the incidence of ADR. Lesions of skin and its appendants were the main clinical manifestations. Conclusion Great importance should be attached to ADR monitoring in order to reduce the incidence of ADR. It is necessary to strengthen ADR monitoring and publicizing of ADR—related knowledge to guide the clinical rational use of drugs and reduce the repetitive occurrence of ADR.

【Key words】 Adverse drug reaction； Rational drug use； Retrospective analysis

對(duì)藥品不良反應(yīng)（adverse drug reaction， ADR）進(jìn)行監(jiān)測是加強(qiáng)藥品管理， 促進(jìn)臨床合理用藥， 保障患者用藥安全的有效手段。對(duì)本院2009～2011年上報(bào)的ADR報(bào)告進(jìn)行匯總分析， 總結(jié)出ADR發(fā)生的一般規(guī)律及原因， 為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

資料來源于本院2009～2011年上報(bào)到廣東省藥品不良反應(yīng)網(wǎng)絡(luò)管理平臺(tái)的有效ADR報(bào)告821例， 基本覆蓋全院各科室。采用回顧性分析方法， 將患者的年齡、性別、給藥途徑、ADR涉及藥品種類、ADR累及器官和系統(tǒng)、ADR程度分級(jí)及臨床表現(xiàn)等相關(guān)項(xiàng)目進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析。

2 結(jié)果

2. 1 發(fā)生ADR患者的性別和年齡分布 821例ADR報(bào)告中， 男患者339例（41.29%）， 女患者482例（58.56%）， 男女比例為1：1.42。年齡最小的為7個(gè)月的嬰兒， 最大為92歲， 21～30歲的發(fā)生率最高， 185例（22.53%）， 30～40歲的發(fā)生率次之， 170例（20.71%）。

2. 2 發(fā)生ADR的給藥途徑分布 發(fā)生ADR給藥途徑主要以靜脈滴注為主， 發(fā)生593例（72.22%）， 口服給藥次之， 發(fā)生188例（22.90%）， 兩種途徑發(fā)生率總和為95.12%；其它肌內(nèi)注射、靜脈滴注、局部外用等共發(fā)生40例（4.88%）。

2. 3 引起ADR的藥物類別 按《最新國家藥品分類標(biāo)準(zhǔn)速查手冊(cè)》（2005年版）藥品分類方法， 將引起ADR的藥品進(jìn)行分類， 并按ADR例數(shù)多少進(jìn)行排序。結(jié)果， 抗菌藥物引起ADR例數(shù)最多， 428例（52.13%）；中成藥次之， 198例（24.12%）；其它引起ADR較多的藥物有：循環(huán)系統(tǒng)類藥物引起ADR 56例（6.82%）， 消化系統(tǒng)類藥物引起ADR 40例（4.87%）。

2. 4 ADR程度統(tǒng)計(jì) 821例ADR 中， 一般的556例（67.72%）， 新的一般的253（30.82%）；嚴(yán)重的7 例（0.85%）， 新的嚴(yán)重的5例（0.61%）。

2. 5 ADR累及系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn) ADR累及系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)參照《WHO藥品不良反應(yīng)術(shù)語集》， 按累及系統(tǒng)分類， ADR最常累及的是皮膚及其附件系統(tǒng)。ADR累及系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)分布詳見表1。

3 討論

3. 1 ADR與患者性別， 年齡的關(guān)系分析 821例ADR報(bào)告中， 男女之比為1：1.42， 女性多于男性。從年齡分布看， ADR可發(fā)生在任何年齡組人群中， 本次調(diào)查中以年齡段21～30歲的發(fā)生率最高（185例， 占22.53%）， 30～40歲的發(fā)生率次之， 這可能與深圳年輕人較多、本院就診人群的年齡分布偏低有關(guān)。

3. 2 ADR與給藥途徑關(guān)系分析 引起ADR的給藥途徑主要為靜脈滴注， 共593例（72.22%）， 這可能是由于靜脈給藥多用于住院或門診留觀的患者， 不良反應(yīng)出現(xiàn)的時(shí)間相對(duì)較短， 臨床易于發(fā)現(xiàn)。且靜脈滴注是直接將藥物輸入血管血藥濃度較高， 對(duì)機(jī)體刺激性較強(qiáng)， 同時(shí)可能與藥物及溶媒的pH值、滲透壓、微粒、內(nèi)毒素以及其他外部原因， 如藥液放置時(shí)間、光照、滴注速度等有關(guān)[1]。因此， 臨床醫(yī)師應(yīng)根據(jù)患者的病情及不影響藥物療效的情況下， 以口服用藥為最先考慮的方法， 應(yīng)盡可能遵循“能口服不肌注， 能肌注不靜滴”的原則， 盡量將因靜脈滴注而引起的ADR的發(fā)生率降到最低。

3. 3 ADR涉及藥品種類分析 在821例ADR中共涉及藥品種類22種， 涉及最多的藥物為抗菌藥物類和中成藥類， 占76.25%。ADR例數(shù)前3位的藥物中有兩種為抗菌藥物（鹽酸左氧氟沙星注射液、注射用頭孢替安）， 抗菌藥物由于品種多， 使用頻率高， 故發(fā)生ADR也較多， 其中喹諾酮類是目前最值得關(guān)注的抗菌藥物， 因其抗菌譜廣、不需做皮試等特點(diǎn)受到臨床醫(yī)師和患者的青睞， 它在臨床的廣泛應(yīng)用導(dǎo)致其ADR大幅上升， 在本院以左氧氟沙星所致ADR最多。在本次分析中大環(huán)內(nèi)酯類藥物阿奇霉素ADR的發(fā)生也有不斷增多的趨勢。中成藥在本院臨床使用亦相當(dāng)廣泛， 由于其成分復(fù)雜， 且有些中藥制劑質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)不嚴(yán)， 都是引起ADR的危險(xiǎn)因素。

3. 4 ADR程度統(tǒng)計(jì)分析 821例ADR 中， 一般的ADR 556例， 新的一般的ADR 253例， 嚴(yán)重的ADR 7 例， 有5例新的嚴(yán)重的ADR， 1例為痰熱清注射液引起的胸悶， 氣促， 發(fā)紺；1例由谷胱甘肽鈉引起的喉水腫、呼吸困難；1例為氯化鉀引起的喉水腫、呼吸困難；1例為維生素K1引起的喉水腫、呼吸困難；1例為50%葡萄糖引起的喉水腫、呼吸困難。發(fā)生ADR患者常同時(shí)伴一種或多種基礎(chǔ)疾病， 用藥品種繁多， 因此， 臨床實(shí)踐中應(yīng)充分重視患者年齡、體質(zhì)、用藥史等因素， 遵循個(gè)體化原則用藥， 減少因藥品不良反應(yīng)給患者造成的再次傷害。

3. 5 ADR累及器官， 系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)分析 ADR中以皮膚及其附件損害最多， 占總例數(shù)的50.84%， 與國內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道基本一致[2， 3]， 其臨床表現(xiàn)為各種藥疹和皮膚瘙癢， 屬于變態(tài)反應(yīng)。涉及皮膚及附件損害的報(bào)告比例較高， 一方面說明皮膚反應(yīng)為藥品不良反應(yīng)的常見反應(yīng)， 另一方面也說明本院在發(fā)現(xiàn)藥品不良反應(yīng)的渠道上尚存在局限性， 由于其它器官或系統(tǒng)造成的損害可能較為隱匿， 醫(yī)患雙方都不易察覺， 造成上報(bào)率低， 應(yīng)引起高度重視。

3. 6 加強(qiáng)ADR監(jiān)測工作 ADR發(fā)生原因復(fù)雜， 患者自身因素與藥品使用情況均可導(dǎo)致ADR的發(fā)生。因此， 應(yīng)加強(qiáng) ADR監(jiān)測， 尤其是對(duì)重點(diǎn)患者及藥品的監(jiān)測。本院對(duì)不良反應(yīng)發(fā)生頻率高的藥物， 會(huì)發(fā)出用藥警示， 提醒臨床醫(yī)護(hù)人員慎重使用， 提高醫(yī)務(wù)人員對(duì)ADR的認(rèn)知度， 避免或減少ADR發(fā)生。臨床醫(yī)師應(yīng)詳細(xì)詢問患者過敏史， 用藥時(shí)應(yīng)對(duì)高敏體質(zhì)患者和特殊患者實(shí)行重點(diǎn)監(jiān)護(hù)， 嚴(yán)格掌握用藥指征， 以達(dá)到安全合理藥物的目的。

參考文獻(xiàn)

[1] 方瓊. 229例兒科藥物不良反應(yīng)報(bào)告分析.安徽醫(yī)藥， 2008， 12（8）：767-768.

[2] 王慧媛. 我院2007年藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析.中國藥房， 2008，19（17）：1345-1347.

[3] 習(xí)丹. 我院330例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析.中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測， 2009，6（3）：166-168.

3 討論

3. 1 ADR與患者性別， 年齡的關(guān)系分析 821例ADR報(bào)告中， 男女之比為1：1.42， 女性多于男性。從年齡分布看， ADR可發(fā)生在任何年齡組人群中， 本次調(diào)查中以年齡段21～30歲的發(fā)生率最高（185例， 占22.53%）， 30～40歲的發(fā)生率次之， 這可能與深圳年輕人較多、本院就診人群的年齡分布偏低有關(guān)。

3. 2 ADR與給藥途徑關(guān)系分析 引起ADR的給藥途徑主要為靜脈滴注， 共593例（72.22%）， 這可能是由于靜脈給藥多用于住院或門診留觀的患者， 不良反應(yīng)出現(xiàn)的時(shí)間相對(duì)較短， 臨床易于發(fā)現(xiàn)。且靜脈滴注是直接將藥物輸入血管血藥濃度較高， 對(duì)機(jī)體刺激性較強(qiáng)， 同時(shí)可能與藥物及溶媒的pH值、滲透壓、微粒、內(nèi)毒素以及其他外部原因， 如藥液放置時(shí)間、光照、滴注速度等有關(guān)[1]。因此， 臨床醫(yī)師應(yīng)根據(jù)患者的病情及不影響藥物療效的情況下， 以口服用藥為最先考慮的方法， 應(yīng)盡可能遵循“能口服不肌注， 能肌注不靜滴”的原則， 盡量將因靜脈滴注而引起的ADR的發(fā)生率降到最低。

3. 3 ADR涉及藥品種類分析 在821例ADR中共涉及藥品種類22種， 涉及最多的藥物為抗菌藥物類和中成藥類， 占76.25%。ADR例數(shù)前3位的藥物中有兩種為抗菌藥物（鹽酸左氧氟沙星注射液、注射用頭孢替安）， 抗菌藥物由于品種多， 使用頻率高， 故發(fā)生ADR也較多， 其中喹諾酮類是目前最值得關(guān)注的抗菌藥物， 因其抗菌譜廣、不需做皮試等特點(diǎn)受到臨床醫(yī)師和患者的青睞， 它在臨床的廣泛應(yīng)用導(dǎo)致其ADR大幅上升， 在本院以左氧氟沙星所致ADR最多。在本次分析中大環(huán)內(nèi)酯類藥物阿奇霉素ADR的發(fā)生也有不斷增多的趨勢。中成藥在本院臨床使用亦相當(dāng)廣泛， 由于其成分復(fù)雜， 且有些中藥制劑質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)不嚴(yán)， 都是引起ADR的危險(xiǎn)因素。

3. 4 ADR程度統(tǒng)計(jì)分析 821例ADR 中， 一般的ADR 556例， 新的一般的ADR 253例， 嚴(yán)重的ADR 7 例， 有5例新的嚴(yán)重的ADR， 1例為痰熱清注射液引起的胸悶， 氣促， 發(fā)紺；1例由谷胱甘肽鈉引起的喉水腫、呼吸困難；1例為氯化鉀引起的喉水腫、呼吸困難；1例為維生素K1引起的喉水腫、呼吸困難；1例為50%葡萄糖引起的喉水腫、呼吸困難。發(fā)生ADR患者常同時(shí)伴一種或多種基礎(chǔ)疾病， 用藥品種繁多， 因此， 臨床實(shí)踐中應(yīng)充分重視患者年齡、體質(zhì)、用藥史等因素， 遵循個(gè)體化原則用藥， 減少因藥品不良反應(yīng)給患者造成的再次傷害。

3. 5 ADR累及器官， 系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)分析 ADR中以皮膚及其附件損害最多， 占總例數(shù)的50.84%， 與國內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道基本一致[2， 3]， 其臨床表現(xiàn)為各種藥疹和皮膚瘙癢， 屬于變態(tài)反應(yīng)。涉及皮膚及附件損害的報(bào)告比例較高， 一方面說明皮膚反應(yīng)為藥品不良反應(yīng)的常見反應(yīng)， 另一方面也說明本院在發(fā)現(xiàn)藥品不良反應(yīng)的渠道上尚存在局限性， 由于其它器官或系統(tǒng)造成的損害可能較為隱匿， 醫(yī)患雙方都不易察覺， 造成上報(bào)率低， 應(yīng)引起高度重視。

3. 6 加強(qiáng)ADR監(jiān)測工作 ADR發(fā)生原因復(fù)雜， 患者自身因素與藥品使用情況均可導(dǎo)致ADR的發(fā)生。因此， 應(yīng)加強(qiáng) ADR監(jiān)測， 尤其是對(duì)重點(diǎn)患者及藥品的監(jiān)測。本院對(duì)不良反應(yīng)發(fā)生頻率高的藥物， 會(huì)發(fā)出用藥警示， 提醒臨床醫(yī)護(hù)人員慎重使用， 提高醫(yī)務(wù)人員對(duì)ADR的認(rèn)知度， 避免或減少ADR發(fā)生。臨床醫(yī)師應(yīng)詳細(xì)詢問患者過敏史， 用藥時(shí)應(yīng)對(duì)高敏體質(zhì)患者和特殊患者實(shí)行重點(diǎn)監(jiān)護(hù)， 嚴(yán)格掌握用藥指征， 以達(dá)到安全合理藥物的目的。

參考文獻(xiàn)

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[2] 王慧媛. 我院2007年藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析.中國藥房， 2008，19（17）：1345-1347.

[3] 習(xí)丹. 我院330例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析.中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測， 2009，6（3）：166-168.

3 討論

3. 1 ADR與患者性別， 年齡的關(guān)系分析 821例ADR報(bào)告中， 男女之比為1：1.42， 女性多于男性。從年齡分布看， ADR可發(fā)生在任何年齡組人群中， 本次調(diào)查中以年齡段21～30歲的發(fā)生率最高（185例， 占22.53%）， 30～40歲的發(fā)生率次之， 這可能與深圳年輕人較多、本院就診人群的年齡分布偏低有關(guān)。

3. 2 ADR與給藥途徑關(guān)系分析 引起ADR的給藥途徑主要為靜脈滴注， 共593例（72.22%）， 這可能是由于靜脈給藥多用于住院或門診留觀的患者， 不良反應(yīng)出現(xiàn)的時(shí)間相對(duì)較短， 臨床易于發(fā)現(xiàn)。且靜脈滴注是直接將藥物輸入血管血藥濃度較高， 對(duì)機(jī)體刺激性較強(qiáng)， 同時(shí)可能與藥物及溶媒的pH值、滲透壓、微粒、內(nèi)毒素以及其他外部原因， 如藥液放置時(shí)間、光照、滴注速度等有關(guān)[1]。因此， 臨床醫(yī)師應(yīng)根據(jù)患者的病情及不影響藥物療效的情況下， 以口服用藥為最先考慮的方法， 應(yīng)盡可能遵循“能口服不肌注， 能肌注不靜滴”的原則， 盡量將因靜脈滴注而引起的ADR的發(fā)生率降到最低。

3. 3 ADR涉及藥品種類分析 在821例ADR中共涉及藥品種類22種， 涉及最多的藥物為抗菌藥物類和中成藥類， 占76.25%。ADR例數(shù)前3位的藥物中有兩種為抗菌藥物（鹽酸左氧氟沙星注射液、注射用頭孢替安）， 抗菌藥物由于品種多， 使用頻率高， 故發(fā)生ADR也較多， 其中喹諾酮類是目前最值得關(guān)注的抗菌藥物， 因其抗菌譜廣、不需做皮試等特點(diǎn)受到臨床醫(yī)師和患者的青睞， 它在臨床的廣泛應(yīng)用導(dǎo)致其ADR大幅上升， 在本院以左氧氟沙星所致ADR最多。在本次分析中大環(huán)內(nèi)酯類藥物阿奇霉素ADR的發(fā)生也有不斷增多的趨勢。中成藥在本院臨床使用亦相當(dāng)廣泛， 由于其成分復(fù)雜， 且有些中藥制劑質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)不嚴(yán)， 都是引起ADR的危險(xiǎn)因素。

3. 4 ADR程度統(tǒng)計(jì)分析 821例ADR 中， 一般的ADR 556例， 新的一般的ADR 253例， 嚴(yán)重的ADR 7 例， 有5例新的嚴(yán)重的ADR， 1例為痰熱清注射液引起的胸悶， 氣促， 發(fā)紺；1例由谷胱甘肽鈉引起的喉水腫、呼吸困難；1例為氯化鉀引起的喉水腫、呼吸困難；1例為維生素K1引起的喉水腫、呼吸困難；1例為50%葡萄糖引起的喉水腫、呼吸困難。發(fā)生ADR患者常同時(shí)伴一種或多種基礎(chǔ)疾病， 用藥品種繁多， 因此， 臨床實(shí)踐中應(yīng)充分重視患者年齡、體質(zhì)、用藥史等因素， 遵循個(gè)體化原則用藥， 減少因藥品不良反應(yīng)給患者造成的再次傷害。

3. 5 ADR累及器官， 系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)分析 ADR中以皮膚及其附件損害最多， 占總例數(shù)的50.84%， 與國內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道基本一致[2， 3]， 其臨床表現(xiàn)為各種藥疹和皮膚瘙癢， 屬于變態(tài)反應(yīng)。涉及皮膚及附件損害的報(bào)告比例較高， 一方面說明皮膚反應(yīng)為藥品不良反應(yīng)的常見反應(yīng)， 另一方面也說明本院在發(fā)現(xiàn)藥品不良反應(yīng)的渠道上尚存在局限性， 由于其它器官或系統(tǒng)造成的損害可能較為隱匿， 醫(yī)患雙方都不易察覺， 造成上報(bào)率低， 應(yīng)引起高度重視。

3. 6 加強(qiáng)ADR監(jiān)測工作 ADR發(fā)生原因復(fù)雜， 患者自身因素與藥品使用情況均可導(dǎo)致ADR的發(fā)生。因此， 應(yīng)加強(qiáng) ADR監(jiān)測， 尤其是對(duì)重點(diǎn)患者及藥品的監(jiān)測。本院對(duì)不良反應(yīng)發(fā)生頻率高的藥物， 會(huì)發(fā)出用藥警示， 提醒臨床醫(yī)護(hù)人員慎重使用， 提高醫(yī)務(wù)人員對(duì)ADR的認(rèn)知度， 避免或減少ADR發(fā)生。臨床醫(yī)師應(yīng)詳細(xì)詢問患者過敏史， 用藥時(shí)應(yīng)對(duì)高敏體質(zhì)患者和特殊患者實(shí)行重點(diǎn)監(jiān)護(hù)， 嚴(yán)格掌握用藥指征， 以達(dá)到安全合理藥物的目的。

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[2] 王慧媛. 我院2007年藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析.中國藥房， 2008，19（17）：1345-1347.

[3] 習(xí)丹. 我院330例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析.中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測， 2009，6（3）：166-168.