鄧燕華 周慧 鄧寧星

H型高血壓患者口服馬來酸依那普利葉酸片預防腦卒中療效觀察

鄧燕華 周慧 鄧寧星

目的考察在當?shù)氐?50例H型高血壓患者中, 口服馬來酸依普那利葉酸片(簡稱依葉)能否有效的降低腦卒中的發(fā)生率, 并對比三組方法的治療效果。方法150例H型高血壓患者分三組,分別為復方制劑馬來酸依那普利葉酸片(10 mg/0.8 mg)組、組合配方馬來酸依那普利片(10 mg)及葉酸片(0.8 mg)組、單純依那普利片(10 mg)組, 每組50例患者。均用于治療H型高血壓患者, 于入選時測定血壓、血漿同型半胱氨酸水平及腦卒中的發(fā)生率, 治療后第3、6、9、12個月末分別復測血壓、血漿同型半胱氨酸水平及腦卒中的發(fā)生率, 進行統(tǒng)計學分析, 分析三組治療效果。結(jié)果三組方法均能有效地降低血壓, 但復方制劑馬來酸依那普利葉酸片組、組合配方馬來酸依那普利片及葉酸片組能更有效地降低血漿同型半胱氨酸水平, 下降率分別為41%和39%, 優(yōu)于單純依那普利片組(2%), 此兩組的腦卒中的發(fā)生率分別為2%、4%, 單純依那普利片組腦卒中發(fā)生率則為10%, 三組間降同型半胱氨酸(HCY)水平的療效及腦卒中發(fā)生率的差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。結(jié)論口服馬來酸依那普利葉酸片對預防H型高血壓患者腦卒中的效果更好。

H型高血壓； 馬來酸依那普利葉酸片； 血漿同型半胱氨酸； 腦卒中

原發(fā)性高血壓是導致腦卒中最重要的危險因素之一。高同型半胱氨酸(HCY)是導致腦血管事件發(fā)生的另一主要因素, 已有研究表明, HCY與腦卒中有密切關(guān)系, 降低HCY水平可以顯著減少高血壓患者腦血管事件的發(fā)生率［1］。當高血壓及高同型半胱氨酸同時存在時, 對增加腦血管病發(fā)生有協(xié)同作用, 導致腦卒中發(fā)生率進一步顯著升高。我國成年高血壓患者平均血清HCY水平可達15 μmol/L［2］, 并且伴發(fā)高HCY血癥者約為75%, 此類伴有高HCY血癥的高血壓就定義為“H型高血壓”［3］。對這類人群進行早期發(fā)現(xiàn)并實施有效干預, 對于有效控制我國腦血管病的高發(fā)具有重要的臨床意義。馬來酸依那普利作為第二代血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑對控制血壓效果較佳, 葉酸是目前已知降低HCY最有效的藥物, 而馬來酸依那普利葉酸片為馬來酸依那普利及葉酸的復方制劑?，F(xiàn)比較復方制劑馬來酸依那普利葉酸片組、組合配方馬來酸依那普利片及葉酸片、單純依那普利片對預防腦卒中發(fā)生的效果。

1 資料與方法

1. 1一般資料 選擇本院神經(jīng)內(nèi)科及心血管內(nèi)科2011年7月～2012年7月門診及住院的H型高血壓患者150例。男71例, 女79例, 年齡45～80歲。所有患者均符合WHO制定的高血壓診斷標準, 且HCY＞10 μmol/L。排除標準：急性冠狀動脈綜合征、無癥狀性腦梗死、繼發(fā)性高血壓、嚴重心臟器質(zhì)性疾病、嚴重肝腎疾病、糖尿病、高脂血癥、服用轉(zhuǎn)換酶抑制劑類藥物明顯不耐受的患者、精神疾病、癲癇病史等患者。所有患者均給予必要的健康宣教, 包括生活方式合理化及服藥規(guī)范化等。將所有入選患者隨機分為三組, 分別給予口服復方制劑馬來酸依那普利葉酸片(10 mg/0.8 mg)、組合配方馬來酸依那普利片(10 mg)及葉酸片(0.8 mg)、單純依那普利片(10 mg)。

1. 2方法

1. 2. 1血壓測定 所有患者均在實驗前及實驗第3、6、9、12個月末隨訪時按統(tǒng)一的標準操作規(guī)程依次測量并記錄休息狀態(tài)下的坐位血壓, 每次血壓至少測定3次, 取其平均值。

1. 2. 2HCY測定 所有受檢者均取清晨空腹肘靜脈血, 采用循環(huán)酶法測定HCY水平。實驗前及實驗第3、6、9、12個月末均依次按相同的方法取血樣樣本測定HCY值并記錄。

1. 2. 3腦卒中發(fā)生率的測定 定期隨訪了解實驗對象的病情變化, 及時記錄腦卒中發(fā)生的例數(shù), 于實驗前及實驗第3、6、9、12個月末均做統(tǒng)計并作記錄。

1. 3試驗藥品 依那普利片和葉酸均購自天津天士力制藥股份有限公司, 馬來酸依那普利片購自山西亞寶藥業(yè)集團股份有限公司。

1. 4統(tǒng)計學方法 使用SPSS16.0統(tǒng)計學軟件以及Excel2007對數(shù)據(jù)進行處理。計量資料以均數(shù)±標準差表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2. 1三組治療前后血壓的比較 三組治療前收縮壓及舒張壓比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。觀察三組治療第3、6、9、12個月末后收縮壓及舒張壓均明顯下降(P＜0.01)并降至正常水平。且三組治療前后收縮壓及舒張壓下降程度相當, 差異無統(tǒng)計學意義 (P＞0.05)。見表1, 表2。

2. 2三組治療前后HCY水平的比較 治療前三組患者HCY水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。治療第3、6、9、12個月末復方制劑馬來酸依那普利葉酸片組和組合配方馬來酸依那普利片及葉酸片組患者的HCY水平均明顯下降, 分別為41%及39%, 兩組間差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05), 而單純依那普利片組患者的HCY水平無明顯下降, 僅為2%, 與另兩組比較, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。

2. 2三組治療前后腦卒中發(fā)生率比較 復方制劑馬來酸依那普利葉酸片組的腦卒中發(fā)生率為2%, 組合配方馬來酸依那普利片及葉酸片組腦卒中發(fā)生率為4%, 單純依那普利片組腦卒中發(fā)生率為10%。觀察三組治療前后的腦卒中發(fā)生率的差異有統(tǒng)計學意義(χ2=18.52,P=0.029)。見表4。

表1 三組治療前后收縮壓的比較

表1 三組治療前后收縮壓的比較

注：三組治療前比較,aP＞0.05；三組治療第3、6、9、12個月末后與治療前比較,bP＜0.01；治療后組間比較,cP＞0.05

表2 三組治療前后舒張壓的比較

表2 三組治療前后舒張壓的比較

注：治療第3、6、9、12個月未與本組治療前比較, P＜0.01

表3 三組治療前后HCY水平的比較

表3 三組治療前后HCY水平的比較

表4 三組治療前后腦卒中發(fā)生率比較(n)

3 討論

馬來酸依那普利片作為第二代血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑, 口服后可以達到快速水解的作用效果, 溶解為依那普利拉可以對血管緊張素轉(zhuǎn)換酶給予抑制作用, 控制血管緊張素Ⅱ的含量, 全身的小動脈及血管的得到較好的舒張, 可以減少血液流動的壓力, 對腎臟的血液給予補充, 血液控制低位,對心率等的影響極微。同時, 馬來酸依那普利可以對血管-緩激肽-前列腺系統(tǒng)進行干擾, 有利于改善前列腺激素的重新恢復, 可以帶來長期均衡的靜脈擴張效應。血漿HCY是體內(nèi)3種含硫氨基酸之一, 主要由甲硫氨酸去甲基轉(zhuǎn)變而來,經(jīng)腎臟排泄。HCY可再甲基化重新合成甲硫氨酸或在胱硫醚-B合成酶催化下形成胱硫醚。HCY代謝途徑中需要葉酸、維生素B12及5-10-甲烯四氫葉酸還原酶等多種酶參與, 正常人體內(nèi)含量比較少［4］, 大量前瞻性研究顯示HCY水平與腦血管事件密切相關(guān)［5,6］, 但無明確的界定值。本實驗以美國腦卒中協(xié)會防治指南中HCY＞10 μmol/L作為高HCY的界定值。Wang［1］針對葉酸預防腦卒中的隨機對照試驗的Meta分析發(fā)現(xiàn)補充葉酸能夠使腦卒中風險下降18%。故補充葉酸是降低血漿高HCY的有效措施。

本實驗選用依葉片在降壓同時降低血漿HCY, 觀察能否有效預防H型高血壓患者腦卒中的發(fā)生, 并探討其作用機制。依葉片主要成分為依那普利10 mg、葉酸0.8 mg。本試驗顯示三組降壓療效均等且有效, 不存在統(tǒng)計學差異。而復方制劑馬來酸依那普利葉酸片組、組合配方馬來酸依那普利片及葉酸片組降HCY有效率分別為41%及39%, 而單純依那普利片組降HCY僅為2%, 前兩組與第三組間的差異有統(tǒng)計學意義, 故降HCY療效前兩組更優(yōu)。三組腦卒中發(fā)生率比較分別為2%、4%、10%, 故復方制劑馬來酸依那普利葉酸片組的腦卒中發(fā)生率最低, 三組間差異存在統(tǒng)計學意義。雖復方制劑馬來酸依那普利葉酸片組及組合配方馬來酸依那普利片及葉酸片降血壓及降HCY效果相近, 但腦卒中發(fā)生率存在差異, 考慮為復合制劑依葉服用時更為簡便, 老年患者的服藥依從性更高, 故依葉組腦卒中發(fā)生率最低, 故在臨床中更提倡使用依葉片預防H型高血壓患者的腦卒中的發(fā)生。

綜合相關(guān)文獻及本試驗結(jié)果表明：在H型高血壓患者中口服復方馬來酸依那普利葉酸片預防腦卒中的發(fā)生效果更佳。因本次試驗的病例數(shù)及隨訪時間所限, 對患者腦卒中發(fā)生率及長期療效的進一步追蹤仍有待進一步完善相關(guān)數(shù)據(jù)及行進一步探討。

相關(guān)文獻

［1］ Wang X, Qin X, Demirtas H, et al. Efficacy of folic acid supplementation in stroke prevention: a meta-analysis . Lancet, 2007, 369 (9576):1876-1882.

［2］ 徐艷龍, 張善春, 徐西平, 等.輕中度高血壓患者中MTHFR基因多態(tài)性對血清葉酸血漿同型半胱氨酸相關(guān)性的影響.安徽醫(yī)科大學學報, 2006, 41(6):639-42.

［3］ Grahma IM, Daly LE, Refsum HM, et al. Plama homocysteine as a risk factor for vascular disease. The European Concerted Action Project, 1997, 277(22):1775-1781.

［4］ Nevrly M, Kanocsky P, Vranova H, et al. Effect of entacapone on plasma hyperhomocysteine levels in Parkinson’s disease patients . Neurol Sci, 2010, 31(5):565-569.

［5］ Boers GH, Smals AG, Trijbels FJ, et al. Heterozygosity for homocystinuria in premature peripheral and cerebral occlusive arterial discase.N Eng Med, 1985, 313(12):709-715.

［6］ Clarke R, Daly L, Robinson K, et al. Hyperhomocysteinemia: an independent risk factor for vascular disease.N Eng J Med, 1991, 324(17):149-155.

2014-07-03］

馬來酸依那普利葉酸片預防h型高血壓患者腦卒中療效的觀察(項目編號：201108234)

528311 廣東省佛山市順德區(qū)北滘醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科