何曉華 鐘遠惠 譚志堅 李康權(quán)

精神分裂癥患者中85%的患者認知功能存在注意力、短時記憶、語義記憶、執(zhí)行功能等損害，且部分認知功能損害與精神癥狀有顯著相關(guān)[1]。認知功能的改善程度是評估精神分裂癥患者康復(fù)效果的重要指標。

國內(nèi)外對首發(fā)精神分裂癥患者的研究表明，在發(fā)病后短時間內(nèi)患者的認知功能的損害持續(xù)存在，單獨用藥對精神分裂癥患者的認知功能障礙改善效果并不理想[2-3]。目前國內(nèi)運用抗精神病藥物輔助腦蛋白水解物改善精神分裂癥患者認知功能障礙的相關(guān)研究并不多。本研究探討利培酮聯(lián)合腦蛋白水解片對精神分裂癥患者認知功能障礙的效果，以期為精神分裂癥患者認知障礙的治療提供臨床依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 對象 選取廣州市民政局精神病院2012年6月-2013年6月的90例患者為研究對象，符合《國際疾病分類(第10版)》(International Classification of Diseases，tenth edition，ICD-10)中精神分裂癥的診斷標準。排除器質(zhì)性精神障礙、精神發(fā)育遲滯、嚴重軀體疾病、孕婦和哺乳期婦女。采用隨機數(shù)字表分為研究組和對照組，各45例。研究組：男性20例，女性25例，年齡20～44歲，平均年齡(32.1±1.2)歲。病程1～3年，平均病程(1.5±0.2)年。對照組：男性21例，女性24例，年齡19～45歲，平均年齡(33.7±1.1)歲。病程0.6～3年，平均病程(1.9±0.1)年。兩組基本資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法 對照組給予口服利培酮(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，H20050160)治療，起始劑量1.0mg/d，一周內(nèi)依據(jù)患者的耐藥性調(diào)整藥物劑量至6.0mg/d。研究組在給予常規(guī)利培酮治療基礎(chǔ)上聯(lián)合腦蛋白水解片(上海長城藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，H31022990)治療，2片/次，3次/d。

1.3 評定方法 由2名參加過神經(jīng)心理測量培訓(xùn)班的精神科主治醫(yī)師對患者的認知功能進行評定，評定的一致性檢驗Kappa值為0.86。

于治療前、治療后8周采用計算機版威斯康星卡片分類測試(Wisconsin Card Sorting Test ,WCST)測定患者執(zhí)行功能，韋氏成人智力量表(Wechsler Intelligence Scale,WAIS)測定患者智商，韋氏記憶量表(Wechsler Memory Scale,WMS)測定患者記憶功能。同時進行體重變化、血常規(guī)、尿常規(guī)、心電圖、血生化以及藥物副反應(yīng)的監(jiān)測。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后WCST變化 治療前兩組的WCST各項指標比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組的WCST中相關(guān)指標較治療前有明顯的改善，且組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組組治療前后WCST各項指標比較分)

注：與治療前比較，aP<0.05；與研究組比較，bP<0.05。

2.2 兩組治療前后WMS和WAIS對照評分比較 治療前，兩組的WMS和WAIS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組的WMS和WAIS評分較治療前有明顯的改善，組間的數(shù)據(jù)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組前后WMS和WAIS評分比較分)

注：與治療前比較，aP<0.05，與研究組比較；bP<0.05。

2.3 不良反應(yīng) 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為11.0%，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為17.7%，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討 論

WAIS、WMS、WCST各項評分治療前后差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，與單用利培酮的對照組比較，治療后兩組間的各項指標差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。這說明利培酮與腦蛋白水解片聯(lián)合治療精神分裂癥認知功能障礙的效果優(yōu)于單用利培酮?？赡苁怯捎诶嗤c腦蛋白水解物聯(lián)合用藥時存在協(xié)同作用，能更好地改善記憶和認知功能。而腦蛋白水解物作為大腦特有的肽能神經(jīng)營養(yǎng)藥物，能以多種方式作用于中樞神經(jīng)，調(diào)節(jié)和改善神經(jīng)元的代謝，促進突觸的形成，誘導(dǎo)神經(jīng)元分化，進一步保護神經(jīng)細胞免受各種缺血和神經(jīng)毒素的損害，能用于改善記憶、注意和集中功能障礙[4]。

綜上所述，利培酮聯(lián)合腦蛋白水解片治療精神分裂癥患者認知功能障礙的療效可能優(yōu)于單用利培酮的療效，不良反應(yīng)相當。本研究中由于評估工具較簡單，療程較短，樣本數(shù)少，長期效果還有待進一步研究。

[1] 田濤,張晨,許樺,等.首發(fā)精神分裂癥患者認知功能損害的研究[J].上海精神醫(yī)學(xué),2009,21(3):140-142.

[2] González-Blanch C,Crespo-Facorro B,Alvarez-Jiménez M,et al.Lack of association between clinical and Cognitive change in first-episode psychosis:the first 6 weeks of treatment[J].Can J psychiatry,2008,53(12):839-847.

[3] Albus M,Hubmann W,Mohr F,et al.Neurocognitive functioning in patients with first-episode schizphrenia:results of a prospective 5-year follow-up study[J].Eur Arch psychiatry clin Neurosci,2006,256(7):442-451.

[4] 歐陽方,歐陽存.尼莫同聯(lián)合腦蛋白水解物治療非癡呆型血管性認知障礙的臨床觀察[J]. 江漢大學(xué)學(xué)報,2012,40(2):85-87.