黃 煒 高麗娟 陳廣陽 黎雪松

廣泛性焦慮障礙(Generalized Anxiety Disorder，GAD)是一種以焦慮情緒為主要表現(xiàn)的神經(jīng)癥，常表現(xiàn)為無明顯原因和固定內(nèi)容的擔(dān)心，伴有明顯的自主神經(jīng)功能紊亂[1]。有研究顯示，GAD患者同時存在血清皮質(zhì)醇(Cortisol，Cor)、5-羥色胺(5-Hydroxy Tryptamine，5-HT)、多巴胺(Dopamine，DA)及類胰島素一號增長因子(Insulin-like Growth Factors-1, IGF-1)等多項血液指標(biāo)的異常。臨床中對GAD的治療主要以藥物和心理治療為主，可供選擇的藥物種類較多，但效果存在差異[2-3]。喹硫平是臨床中常用的抗精神病藥，對其在GAD患者中的應(yīng)用研究較多，但對GAD患者的Cor、5-HT、DA及IGF-1的影響研究相對少見[4]。因此本研究就喹硫平對GAD患者血清Cor、5-HT、DA及IGF-1的影響進(jìn)行觀察，以期為臨床治療提供參考。

1 對象與方法

1.1 對象 選取2010年8月-2013年5月在廣東佛山市第三人民醫(yī)院進(jìn)行治療的GAD患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(第3版)》(Chinese Classification and Diagnostic Criteria of Mental Disease,third version,CCMD-3)中焦慮障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18～65歲，性別不限；③未接受精神藥物治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有嚴(yán)重軀體疾病及腦器質(zhì)性精神障礙者；②對藥物不能耐受者；③妊娠或哺乳期婦女。符合納入排除標(biāo)準(zhǔn)共82例，患者或監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。采用隨機(jī)數(shù)字表將82例患者分為常規(guī)抗焦慮治療組(對照組)和常規(guī)治療聯(lián)合喹硫平組(研究組)各41例。研究組男性15例，女性26例，年齡20～53歲，平均年齡(36.6±5.4)歲；病程0.9～8.4年，平均病程(3.2±0.4)年；小學(xué)及初中22例，高中及中專14例，大專及以上5例。對照組男性14例，女性27例，年齡20～52歲，平均年齡(36.5±5.6)歲；病程0.8～8.2年，平均病程(3.1±0.5)年；小學(xué)及初中23例，高中及中專13例，大專及以上5例。兩組GAD患者的年齡、性別、病程及受教育程度方面差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。

1.2 方法 對照組給予阿普唑侖和認(rèn)知行為療法常規(guī)治療，研究組則在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用喹硫平(思瑞康，0.2g/片，阿斯利康制藥有限公司，H20030192)，首次劑量50mg/d，4周內(nèi)逐步加至100～200mg/d。兩組均治療8周。在治療前及治療后由受過統(tǒng)一培訓(xùn)的3名副高以上職稱的精神?？漆t(yī)生分別進(jìn)行漢密爾頓焦慮量表(Hamilton Anxiety Scale，HAMA)及焦慮自評量表 (Self-Rating Anxiety Scale，SAS)評定，并抽取血液送實驗室進(jìn)行血清Cor、5-HT、DA及IGF-1的檢測。

1.3 統(tǒng)計方法 采用SPSS15.0進(jìn)行統(tǒng)計處理。對年齡、病程、HAMA及SAS評分、血清Cor、5-HT、DA及IGF-1等計量資料進(jìn)行t檢驗，對HAMA及SAS陽性率、性別比例、受教育程度計數(shù)資料進(jìn)行χ2檢驗。P<0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組HAMA及SAS評分與陽性率比較 治療前對照組與研究組的HAMA、SAS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，治療后兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組HAMA、SAS評分及陽性率比較分)

注：與對照組比較，aP<0.05。

2.2 兩組治療前后的血清Cor、5-HT、DA及IGF-1比較 治療前對照組與研究組的血清Cor、5-HT、DA及IGF-1比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，兩組治療后及研究組治療前后比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。(P均<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后的血清Cor、5-HT、DA及IGF-1比較分)

注：與對照組比較，aP<0.05；研究組治療前后比較，bP<0.05。

3 討 論

本研究顯示，治療后兩組HAMA、SAS評分、血清Cor、5-HT、DA及IGF-1水平均低于治療前，研究組低于對照組(P均<0.05)。提示喹硫平對于GAD患者療效有所加強(qiáng)。這可能是因為喹硫平作為多種神經(jīng)遞質(zhì)受體拮抗劑，對5-HT和去甲腎上腺素(NE)受體有高親和力。國外研究顯示，喹硫平與焦慮癥的傳統(tǒng)治療方法聯(lián)用，對GAD或?qū)λ幬锬褪艿腉AD患者更有效[5]，與本研究結(jié)果一致。這可能是喹硫平由血清素和去甲腎上腺素介導(dǎo)，作用于去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運體，抑制了去甲腎上腺素的再攝取，與抗焦慮藥起著協(xié)同作用，迅速緩解緊張、焦慮。本研究主要不足是只設(shè)定了一個對照組，不排除喹硫平與一般治療方法的交互作用。

[1] 徐碧云.廣泛性焦慮障礙發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展[J].四川精神衛(wèi)生,2012,25,(3):188-191.

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[4] 李一云,黃梅華.帕羅西汀聯(lián)合小劑量富馬酸喹硫平治療焦慮障礙的臨床分析[J]. 中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志,2010,19(4):348-349.

[5] Katzman MA, Vemani M, Jacobs L, et al. Quetiapine as an adjunetive phan acotherapy for the treatment of non-remitting generalized anxiety disorder a flexible-dose, open-labled pilot trail[J].Axiety disord, 2008,22(8):1480-1486.