葉飛英 郭彥楊 王鋒銳 劉小聰 鐘艷琳 余秋容

研究顯示精神分裂癥患者吸煙率為50%～90%，為正常人群的2～4倍[1]，約為其他精神障礙患者的1.5倍[2]。目前對于精神分裂癥患者中高比例吸煙行為的原因尚不清楚，有關(guān)吸煙對精神分裂癥的影響報(bào)道還很不一致[3-16]。為此，本研究同時(shí)以首次發(fā)病和慢性住院精神分裂癥男性患者為研究對象，探討精神分裂癥患者吸煙行為與認(rèn)知功能的關(guān)系。

1 對象和方法

1.1 對象 來自2010年3 月- 2012 年4月在惠州市第二人民醫(yī)院住院的男性精神分裂癥患者。入組標(biāo)準(zhǔn)：符合《國際疾病分類(第10版)》(International Classification of Diseases，tenth edition，ICD-10)的精神分裂癥診斷分類標(biāo)準(zhǔn)，病程≥5年，男性，吸煙者(吸煙≥1支/d，平均每周≥5d)或非吸煙者(從未吸煙，或吸煙<1支/d，平均每周<5d；過去曾吸煙者,即曾有吸煙≥1支/d，平均每周≥5d，現(xiàn)已戒煙,且時(shí)間已超過1年)。排除標(biāo)準(zhǔn)：有心境障礙、精神活性物質(zhì)所致精神障礙、腦器質(zhì)性精神障礙、各種軀體疾病伴發(fā)精神障礙、精神發(fā)育遲滯伴發(fā)精神障礙。首發(fā)精神分裂癥患者入組標(biāo)準(zhǔn)：符合ICD-10精神分裂癥診斷分類標(biāo)準(zhǔn)，首次發(fā)病，1月<病程<5年，未治療，或有過治療但總服藥時(shí)間不超過2周，男性，吸煙者(吸煙≥1支/d，平均每周≥5d)或非吸煙者(從未吸煙，或吸煙<1支/d，平均每周<5d)。排除標(biāo)準(zhǔn)：同慢性精神分裂癥患者的排除標(biāo)準(zhǔn)。本研究共收集397例患者，其中慢性患者315例(79%)，吸煙的245例(78%)，年齡18～60歲，平均年齡(43±7)歲，平均受教育年限(10.4±3.5) 年,平均發(fā)病年齡(25±6)歲，平均總病程(32.8±17.80)月；非吸煙患者70例(22%)，年齡18～61歲，平均年齡(42±7)歲，平均受教育年限(10.2±3.7) 年,平均發(fā)病年齡(23±6)歲，平均總病程(31.8±18.20)月。首發(fā)精神分裂癥82例(21%)，吸煙患者28例(34%)年齡16～45歲，平均年齡(28±7)歲，平均受教育年限(11.3±3.8) 年,平均發(fā)病年齡(22±6)歲，平均總病程(14.8±16.5)月；非吸煙患者54例(66%)年齡16～44歲，平均年齡(29±7)歲，平均受教育年限(11.6±3.2) 年,平均發(fā)病年齡(23±6)歲，平均總病程(14.5±7.10)月。 所有吸煙患者均在發(fā)病之前(306例)或發(fā)病時(shí)(9例) 開始吸煙。尼古丁依賴嚴(yán)重程度量表平均得分為(3.5±2.7) 分。兩組在性別、年齡、受教育年限、總病程、發(fā)病年齡方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。本研究通過惠州二院的倫理委員會批準(zhǔn)，所有受試者或其監(jiān)護(hù)人均對本研究知情同意。

1.2 工具

1.2.1 自編一般情況調(diào)查表 包括患者的性別、年齡、發(fā)病年齡、病程、受教育程度、職業(yè)、婚姻、精神病家族史、吸煙情況。

1.2.2 研究工具

①連續(xù)作業(yè)測驗(yàn)(Gordon Continuous Performance Test,CPT)：該量表共4個模塊，每個模塊包有相同的靶刺激(數(shù)字3和7)和干擾刺激。項(xiàng)目包括正確反應(yīng)數(shù)、正確反應(yīng)時(shí)、錯誤率、干擾項(xiàng)錯誤反應(yīng)率。主要測試受試者視覺注意的敏感性和持續(xù)注意的能力。

②威斯康星卡片分類(Wisconsin Cards Sort, WCST) ：共128張卡片，按顏色(紅、黃、綠、藍(lán))、形狀(三角形、十字形、圓形、五角星形)和圖形數(shù)量(1、2、3、4)的不同進(jìn)行繪制。1個紅三角，2個綠角星，3個黃十字和4個藍(lán)圓形的4張刺激卡片。受試者根據(jù)這4張刺激卡片對128張卡片進(jìn)行分類，分類順序是按顏色、形狀、數(shù)量、顏色、形狀和數(shù)量依次進(jìn)行。連續(xù)10張卡片分類正確后，轉(zhuǎn)換分類原則。完成了全部六個分類或用完了全部128張卡片為測驗(yàn)終止。記錄分類數(shù)、錯誤應(yīng)答數(shù)、持續(xù)應(yīng)答數(shù)、持續(xù)錯誤數(shù)和非持續(xù)錯誤數(shù)及概念化水平應(yīng)答數(shù)等條目。

③ 重復(fù)性成套神經(jīng)心理狀態(tài)測驗(yàn)(Repeatable Battery for the Assessmental of N europsychological Status,RBANS)：該量表有12個條目,有五個分因子：注意、言語、視覺廣度、即刻記憶和延時(shí)記憶。

④ 尼古丁依賴嚴(yán)重程度量表(Fagerstrfn Test for Nicotine Dependence, FTND)：此量表在國外已廣泛應(yīng)用，共6個條目,量表總分0～10分，評定結(jié)果≥2分為輕度，≥4分為重度。

1.2.3 吸煙情況評定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)關(guān)于吸煙的定義：吸煙者, 即目前吸煙≥1支/d，平均每周≥5d; 不吸煙者, 即從不吸煙, 或吸煙<1支/d，平均每周<5d; 過去曾吸煙者,即曾有吸煙≥1支/d，平均每周≥5d,現(xiàn)已戒煙,且時(shí)間已超過1 年。不吸煙、過去曾吸煙者均視為非吸煙者。

1.2.4 評定方法 經(jīng)培訓(xùn)的3名精神科醫(yī)師收集臨床資料, 并進(jìn)行測查，對評定工具一致性檢驗(yàn)的Kappa值為0.80～0.93。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法 數(shù)據(jù)資料用Epidata3.1輸入，采用SPSS17.0 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)和F檢驗(yàn)等。所有的統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn),對正態(tài)分布的數(shù)據(jù)采用t檢驗(yàn)和F檢驗(yàn)；對于非正態(tài)分布數(shù)據(jù)，采用非參數(shù)檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 慢性精神分裂癥患者吸煙組與非吸煙組CPT評分結(jié)果比較 吸煙組在CPT的正確反應(yīng)數(shù)、正確平均反應(yīng)時(shí)、干擾項(xiàng)錯誤率、無效項(xiàng)錯誤率各項(xiàng)評分與非吸煙組相比差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P均>0.05)。重度依賴組CPT的正確反應(yīng)數(shù)大于輕度依賴組和非吸煙組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

表1 慢性精神分裂癥患者CPT評分比較

注：重度依賴組與輕度依賴組比較，aP<0.01；重度依賴組與非吸煙組比較，bP<0.01。

2.2 慢性男性精神分裂癥吸煙組與非吸煙組SWCT和RBANS評分結(jié)果比較 吸煙組和非吸煙組在SWCT、RBANS各因子評分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。重度依賴組、輕度依賴組、非吸煙組差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見表2。

表2 慢性精神分裂癥男性患者吸煙與非吸煙WCST和RBANS評分比較

2.3 首發(fā)男性精神分裂癥患者吸煙組與非吸煙組的認(rèn)知功能的各項(xiàng)評分結(jié)果比較 吸煙組和非吸煙組在SWCT、RBANS、CPT各項(xiàng)評分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。根據(jù)FTND分值, 屬于重度依賴組的患者只有5例，故未比較。見表3、4。

表3 首發(fā)精神分裂癥患者吸煙與非吸煙CPT評分比較

表4 首發(fā)精神分裂癥患者吸煙與非吸煙WCST和RBANS評分比較

3 討 論

本研究結(jié)果顯示，在慢性男性精神分裂癥患者中，重度依賴組CPT的正確反應(yīng)數(shù)大于輕度依賴組和非吸煙組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．01),而后兩組差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，提示重度尼古丁依賴組持續(xù)注意的能力要優(yōu)于輕度依賴組和非吸煙組。這與王志仁[17]的研究結(jié)果相似，尼古丁可能會改善精神分裂癥患者持續(xù)注意的能力。尼古丁對精神分裂癥患者認(rèn)知功能損害有一定改善[18]，其可能的機(jī)制有：尼古丁通過激活中腦邊緣多巴胺系統(tǒng)[19]，這一作用能補(bǔ)償抗精神病藥物多巴胺受體對阻斷，高濃度的吸煙能戰(zhàn)勝這種阻斷并獲得相應(yīng)的獎賞，從而逆轉(zhuǎn)抗精神病藥物的副作用，尤其是認(rèn)知功能方面?；蚴菬煵葜心峁哦〉任镔|(zhì)誘導(dǎo)了細(xì)胞色素P450酶CYPlA2(催化抗精神病藥代謝的主要肝藥酶)的活性[20]，從而減少血藥濃度及藥物對認(rèn)知功能的損害?；蚴悄峁哦〖せ罡股w核多巴胺神經(jīng)元，這類細(xì)胞在生理學(xué)上與學(xué)習(xí)和認(rèn)知潛在的基本激發(fā)過程有關(guān)。目前，有關(guān)吸煙對精神分裂患者認(rèn)知功能影響的報(bào)道還很不一致，本研究結(jié)果在一定程度上支持吸煙能改善精神分裂癥患者持續(xù)注意的能力，但本研究結(jié)果也顯示，慢性男性精神分裂癥吸煙組和非吸煙患者，在WCST和RBANS各因子評分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0．05)，根據(jù)FTND分值, 吸煙組分為重度依賴組和輕度依賴組, 進(jìn)行兩兩比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；以及首發(fā)男性精神分裂癥患者吸煙組與非吸煙組在CPT、WCST、RBANS各因子評分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0．05)。

總之，吸煙對于精神分裂癥患者的持續(xù)注意可能有一定的正性作用，提示吸煙與認(rèn)知功能可能存在一定的相關(guān)性。本研究的局限在于，研究對象包括慢性長期住院患者，在住院環(huán)境中不能自由地吸煙，每天的吸煙量不能完全反映其真實(shí)的需要量。另外，本研究對象都是男性患者，其結(jié)果不一定適合女性患者。

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