晁 青

(菏澤醫(yī)學(xué)?？茖W(xué)校皮膚病學(xué)教研室，山東 菏澤 274000)

痤瘡是一種青春期常見的毛囊、皮脂腺慢性炎癥，主要發(fā)生在顏面部等皮脂溢出部位，給患者帶來較大心理壓力。本制劑含有微量元素鋅，并具有殺螨、抗菌、抗雄性激素的作用，通過多種途徑治療痤瘡，臨床效果滿意，現(xiàn)報道如下。

1 材料與方法

1.1研究對象 患者均來自菏澤市立醫(yī)院皮膚科門診，共入選115例，最終110例完成療程，將其隨機分為治療組和對照組。根據(jù)痤瘡嚴重程度分Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級[1]。治療組60例，男34例，女26例；平均年齡20.3歲(12～35歲)；平均病程3.3年(2個月～5年)；Ⅲ級20例、Ⅱ級26例、Ⅰ級14例。對照組50例，男30例，女20例；平均年齡21.7歲(11～34歲)；平均病程3.1年(2個月～4.5年)；Ⅲ級18例、Ⅱ級22例、Ⅰ級10例。治療組與對照組年齡、病程及分級程度均無顯著性差異(P>0.05)。治療組外用復(fù)方痤瘡霜。對照組外用復(fù)方氯霉素硫磺洗劑(由菏澤市立醫(yī)院制劑室提供)，為增強治療效果，100 ml洗劑內(nèi)加入20片甲硝唑，用前需振蕩均勻。每晚用藥1次，兩組療程均為5周。如5周前已愈可停止用藥，作為統(tǒng)計病例。

1.2實驗儀器和動物 儀器：HP-8453型紫外分光光度計(美國惠普)；電熱恒溫培養(yǎng)箱(北京醫(yī)療器械廠)；海爾冰箱；光電分析天平；80-Z離心機(北京手術(shù)器械廠)。試藥：諾氟沙星鋅(哈爾濱高科技集團白天鵝藥業(yè)有限責(zé)任公司,批號011225)；甲氰咪呱(哈爾濱高科技集團白天鵝藥業(yè)有限責(zé)任公司,批號011225)；其他輔料均為藥用規(guī)格,試劑均為分析純。實驗動物：新西蘭白兔(2.00±0.20)kg,購置于濟寧市藥品檢驗所動物室。

1.3處方及制備方法 處方：甲氰咪呱25.0 g，諾氟沙星鋅15.0 g，甲硝唑15.0 g，三乙醇胺30.0ml，甘油100.0 ml，液體石蠟25.0 ml，硬脂酸150.0 g，石蠟100.0 g，蒸餾水加至1000.0 g。制備方法：水相制備：取三乙醇胺、甘油溶于適量蒸餾水中，加熱至70℃，加入甲硝唑15.0 g，甲氰咪呱25.0 g，攪拌使溶解，繼續(xù)加熱并使水溫保持75～80℃。油相制備：將石蠟、液體石蠟、硬脂酸混于同一容器，置水浴上加熱至熔化，溫度控制在75℃左右。兩相混合：將油相緩緩加入水相中，按同一方向不斷攪拌，最后加入諾氟沙星鋅，至凝即得。

1.4質(zhì)量標準

1.4.1性狀 本品為淡黃色 O/W型乳膏。

1.4.2穩(wěn)定性試驗 離心實驗：取不同時間配置本品3批放入具塞離心管中，3000 r/min，離心30 min，本霜劑無乳析、分層現(xiàn)象。耐熱耐寒試驗：將自制霜劑24盒，隨機分成2組，分別放入(5±2)℃冰箱和(39±1)℃恒溫箱內(nèi)，保持4、6、8、12、24小時，觀察外觀變化，均無油水分離、破乳現(xiàn)象。常溫貯存觀察：取本品3批于室溫(25±3)℃放置，每月觀察記錄1次，共觀察6個月,無乳析、變色和霉變等現(xiàn)象。

1.4.3皮膚刺激性實驗 選健康皮膚和破損皮膚的新西蘭白兔各4只，每日進行2次皮膚刺激性實驗，連續(xù)涂藥7天，白兔完整皮膚和破損皮膚均未見異常紅斑、水腫、糜爛現(xiàn)象；組織病檢證明家兔皮膚無組織學(xué)改變。表明本霜劑對皮膚無刺激性。

1.5療效判斷標準[2]痊愈：皮損全部消退，僅留有色素沉著；顯效：皮損消退70%以上，偶有新疹出現(xiàn)；好轉(zhuǎn)：皮損消退35%以上，仍有新發(fā)皮疹；無效:皮疹消退少于35%或反增加者?？傆行?痊愈率+顯效率。

1.6統(tǒng)計學(xué)處理 計量資料以均數(shù)±標準差表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料的比較采用卡方檢驗。

2 結(jié) 果

2.1療效分析 治療前，兩組皮損計數(shù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義；療程結(jié)束時，治療組皮損計數(shù)明顯小于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，見表1。治療組痊愈率為26.7%，對照組痊愈率為8.0%，差異有顯著性(χ2=6.39，P<0.05)。治療組總有效率為83.3%，對照組總有效率為56.0%，差異有高度顯著性(χ2=9.87，P<0.01),詳見表2。

表1 尋常痤瘡患者治療前及治療5周后的皮損計數(shù)

注：與對照組比較，﹡P<0.01。

表2 治療組與對照組治療痤瘡療效比較[例(%)]

2.2不良反應(yīng) 在5周的臨床觀察中，治療組有3例，對照組有5例出現(xiàn)面部輕度紅斑，均予冷敷后癥狀緩解，余未見其他不良反應(yīng)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

痤瘡是一種多因素的疾病，其發(fā)病機制常與性激素水平、微生物感染、毛囊皮脂導(dǎo)管的角化異常及炎癥等因素相關(guān)[3]。青春期性腺發(fā)育，體內(nèi)雄性激素增多，致使皮脂分泌增加，而甲氰咪呱能與二氫睪酮競爭雄性激素受體發(fā)揮抗雄性激素的作用[4]。若長期口服甲氰咪呱，會引起內(nèi)分泌紊亂，本品局部外用抗雄性激素的藥物，可避免全身性的副作用。毛囊內(nèi)的痤瘡丙酸桿菌為厭氧菌，可刺激毛囊壁，引起炎癥反應(yīng)，而甲硝唑具有殺螨和抗厭氧菌的作用[5-6]。近幾年的研究發(fā)現(xiàn)，痤瘡患者微量元素鋅的含量比正常人低。制劑中的諾氟沙星鋅作為主藥之一，能緩慢釋放微量元素鋅，易被皮膚吸收利用，局部應(yīng)用不易引起過敏，外用制劑穩(wěn)定易保存[7]，另外還具有抗菌范圍廣、作用強的特點。本霜劑所用原料均符合藥典標準，在使用過程中，未發(fā)現(xiàn)任何全身或局部的毒副作用。

復(fù)方氯霉素硫磺洗劑是用于治療痤瘡的第一線藥物。復(fù)方痤瘡霜組與之相比，有效率、痊愈率均顯著高于對照組，且沒有明顯的不良反應(yīng)。綜上所述，復(fù)方痤瘡霜治療尋常痤瘡療效好，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。

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