杜曉紅 郭 敏 楊祥松 談 濤

血清Hcy檢測(cè)在T2DM早期腎損傷中臨床應(yīng)用價(jià)值的探討

杜曉紅 郭 敏 楊祥松 談 濤

目的探討血清同型半胱氨酸檢測(cè)在T2DM早期腎損傷中臨床應(yīng)用價(jià)值。方法選取2009年10月～2013年6月本院進(jìn)行治療的115例T2DM患者病程、血清同型半胱氨酸、糖化血紅蛋白、尿微量白蛋白、血肌酐含量進(jìn)行檢測(cè)，根據(jù)mALB量將DM患者分為三組，以同期在本院進(jìn)行體檢的40例健康人群作為正常對(duì)照組，并對(duì)四組檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行比較。結(jié)果T2DM患者血清Hcy含量高于健康對(duì)照組，各組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）；血清Hcy含量與病程、mALB、CREA水平呈正相關(guān)（r分別為0.66、0.59、0.46），P＜0.05。結(jié)論隨著T2DM患者血清Hcy水平增加，尿mALB水平逐漸增加，提示血清Hcy和尿mALB聯(lián)合檢測(cè)可以動(dòng)態(tài)觀T2DM患者腎臟微血管病變程度，提高DM及EDN診斷效果，具有很好的臨床應(yīng)用價(jià)值。

同型半胱氨酸；T2DM；糖尿病早期腎損傷

糖尿病是臨床上常見的一種內(nèi)分泌系統(tǒng)代謝性疾病，具有遺傳易感性。其主要臨床特點(diǎn)為高血糖，在我國糖尿病的發(fā)病率較高，疾病的誘發(fā)因素較多[1]。有研究表明，高同型半胱氨酸可能在糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制中起重要作用，對(duì)評(píng)價(jià)腎功能早期損傷具有重要診斷價(jià)值[2]。因此，本實(shí)驗(yàn)對(duì)糖尿病患者病程、血糖、糖化血紅蛋白、尿微量白蛋白、血肌酐進(jìn)行檢測(cè)，與血清同型半胱氨酸檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行相關(guān)性分析，探討血清同型半胱氨酸水平在T2DM及糖尿病早期腎損傷患者中的變化，評(píng)價(jià)其臨床應(yīng)用價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2009年10月～2013年6月本院治療的115例T2DM患者，糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)符合1999年世界衛(wèi)生組織糖尿病診斷和分類專家委員會(huì)標(biāo)準(zhǔn)；糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)參照MogensonDN分期標(biāo)準(zhǔn)[3]。并根據(jù)24h尿微量白蛋白量將115例DM患者分為單純糖尿病組（DM組，mALB＜30mg/24h）40例，男21例，女19例，年齡29～67歲，平均年齡（48.2±18.8）歲；早期糖尿病腎損傷組（EDN組，mALB 30～300mg/24h）40例，男20例，女20例，年齡30～66歲，平均年齡（48.8±17.2）歲；臨床糖尿病腎病組（DN組，mALB≥300mg/24h）35例，男17例，女18例，年齡31～69歲，平均年齡（50.1± 18.9）歲。正常對(duì)照組40例，男22例，女18例，年齡26～68歲，平均年齡（47.3±19.7）歲，均系本院體檢科健康體檢人群，入選者排除明顯炎癥感染、嚴(yán)重肝、腎疾病及其它內(nèi)分泌代謝疾病。經(jīng)比較四組受試者的年齡及性別等基本一致，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法與儀器

1.2.1 樣本采集 對(duì)四組受試者清晨空腹采血5ml，3ml置于標(biāo)準(zhǔn)真空促凝管，采血后離心（3000r/min）10min，分離血清，于 2h內(nèi)完成檢測(cè)；2ml置于EDTA-K2真空抗凝管，待檢。所有受試者均按正常飲食，用加有防腐劑的清潔容器準(zhǔn)確留取24h尿標(biāo)本，充分混勻后取5ml尿液，于2h內(nèi)完成檢測(cè)。

1.2.2 方法 在美國雅培C-8000全自動(dòng)生化分析儀上測(cè)定，循環(huán)酶法：試劑由北京利德曼公司提供，按試劑盒說明書上機(jī)操作。測(cè)定原理：氧化型同型半胱氨酸經(jīng)三乙羧乙基膦還原成游離型Hcy，游離型Hcy與底物發(fā)生反應(yīng)，循環(huán)放大。通過檢測(cè)反應(yīng)中NADH轉(zhuǎn)化為NAD＋吸光度降低的速率，可以計(jì)算出待測(cè)物中的Hcy濃度。己糖激酶法、免疫透射比濁法、免疫透射比濁法，試劑均由北京利德曼公司提供，按試劑盒說明書上機(jī)操作。堿性苦味酸速率法，試劑由廈門英科新創(chuàng)公司提供，按試劑盒說明書上機(jī)操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用 SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)檢測(cè)結(jié)果作統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，數(shù)據(jù)采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)量資料采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間數(shù)據(jù)采用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有顯著性意義。血清同型半胱氨酸含量與病程、血肌酐、尿微量白蛋白含量及糖化血紅蛋白含量之間的相關(guān)性分析，采用多因素 logistics回歸法進(jìn)行，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各項(xiàng)指標(biāo)結(jié)果比較T2DM患者各組與正常對(duì)照組Hcy與年齡、病程、GLU、mALB、HbA1c、CREA結(jié)果比較分析，詳見表1。

表1 T2DM患者各組與對(duì)照組各項(xiàng)指標(biāo)的結(jié)果比較分析(±s)

表1 T2DM患者各組與對(duì)照組各項(xiàng)指標(biāo)的結(jié)果比較分析(±s)

注：與正常對(duì)照組比較※ P＜0.05，※※P＜0.01；與DM組比較☆P＜0.05，☆☆P＜0.01；與EDN組比較★ P＜0.05，★★P＜0.01

項(xiàng)目 (n＝40) (n＝40) (n＝40) (n＝35)對(duì)照組 DM組 EDN組 DN組年齡 47.3±19.7 48.2±18.8 48.8±17.2 50.1±18.9病程(年) - 3.5±3.1 8.7±4.4※ 11.5±4.5※※GLU(mmol/L) 5.1±0.8 10.4±2.2※※ 11.1±2.1※※ 11.6±2.2※※HbA1c(%) 5.05±1.12 8.70±1.22※※ 9.10±1.28※※ 8.90±1.30※※CREA(umol/L) 75.8±15.5 85.3±18.7 96.2±19.5※※ 110.0±20.5※※☆★mALB(mg/24h) 12.9±10.3 13.5±9.8 89.6±35.2※※☆☆ 665.8±153.6※※☆☆★★Hcy(umol/L) 8.1±1.8 15.1±2.8※ 22.1±5.1※※☆ 33.5±11.2※※☆☆★★

2.2 T2DM 患者血清同型半胱氨酸相關(guān)性分析對(duì)115例糖尿病患者的血清同型半胱氨酸含量、病程、尿微量白蛋白、血肌酐及糖化血紅蛋白等指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)并進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果顯示，血清同型半胱氨酸含量與病程、尿微量白蛋白及血肌酐水平呈正相關(guān)（r分別為0.66、0.59、0.46），P＜0.05。

3 討論

本研究主要對(duì)于在本院進(jìn)行治療的115例T2DM患者，根據(jù)（DN）診斷標(biāo)準(zhǔn)參照MogensonDN分期標(biāo)準(zhǔn)[3]，分為DM組、EDN組、DN組。同時(shí)以同期在本院進(jìn)行體檢的40例健康人群作為正常對(duì)照組，采用循環(huán)酶法對(duì)四組受試者血清Hcy進(jìn)行檢測(cè)，并與T2DM病程及尿微量白蛋白、血肌酐檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行相關(guān)性分析，其結(jié)果顯示，T2DM患者血清 Hcy含量明顯高于正常對(duì)照組，EDN組、DN組進(jìn)一步升高（P＜0.01）；且T2DM患者三組間Hcy的升高與糖尿病病程的進(jìn)一步延長、尿mALB、CREA水平呈正相關(guān)（r分別為0.66、0.59、0.46），P＜0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

HbA1c的合成與血糖有關(guān)，能較特異性地反映體內(nèi)2～3個(gè)月前平均GLU水平，可體現(xiàn)糖尿病患者一段時(shí)間內(nèi)GLU控制水平，是觀察糖尿病治療及預(yù)后的重要指標(biāo)[4]。T2DM患者三組間HbA1c水平從統(tǒng)計(jì)角度分析無意義，但與正常對(duì)照組有非常顯著性意義（P＜0.01），從臨床角度分析，EDN組（9.10±1.28）%，DN組（8.90±1.33）%的水平高于DM組（8.70±1.22）%。因此，血糖的控制對(duì)于防止糖尿病腎病的發(fā)生仍非常重要。

同型半胱氨酸是一種含硫的氨基酸，是蛋氨酸與半胱氨酸發(fā)生反應(yīng)的中間代謝產(chǎn)物[5]，其自身不能參與蛋白質(zhì)的合成過程中。有研究表明，血清中同型半胱氨酸水平升高是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生過程中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其水平越高，患者的病變?cè)絿?yán)重，糖尿病是一種以脂質(zhì)、糖及蛋白質(zhì)代謝紊亂為主要表現(xiàn)的綜合癥，其發(fā)病率較高，對(duì)糖尿病的研究也是臨床上的熱點(diǎn)與前沿。近年來，有專家認(rèn)為同型半胱氨酸可能與糖尿病的發(fā)生有關(guān)，本文主要探討T2DM早期腎損傷血清同型半胱氨酸的水平，評(píng)價(jià)其診斷價(jià)值。

血清Hcy檢測(cè)可作為T2DM患者腎損傷的程度及預(yù)后指標(biāo)。同型半胱氨酸參與糖尿病的病理過程，其可能機(jī)制有高同型半胱氨酸能引起內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生損傷及功能障礙，從而使得通過氧化產(chǎn)生的反應(yīng)性氧離子增多，在組織中聚集，而后者對(duì)于蛋白、脂質(zhì)及核酸都具有損害作用，引起血管基底膜增加，血管通透性變大，從而引起血管病變，血管收縮引起缺氧；同型半胱氨酸的活化形式能夠促進(jìn)血小板粘附，聚集，加快凝血，促進(jìn)血栓形成，增加血液的粘度，使血流變慢，引起缺氧，因此，同型半胱氨酸是通過損害血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)血管平滑肌增生而在糖尿病中發(fā)揮作用的。

本文結(jié)果顯示，隨著T2DM患者血清Hcy水平增加，尿mALB水平逐漸增加，提示血清Hcy和尿mALB聯(lián)合檢測(cè)可以動(dòng)態(tài)觀T2DM患者腎臟微血管病變程度，提高DM及EDN診斷效果，具有很好的臨床應(yīng)用價(jià)值。

[1] 楊國慶,陸菊明,柳紅芳,等.吡格列酮對(duì)胰島素抵抗大鼠血漿同型半胱氨酸水平的影響[J].中華內(nèi)科雜志,2005,44(1):38-41.

[2] 邰文靜,芮星,楊義偉,等.早期糖尿病腎病患者血清中同型半胱氨酸和胱抑素C水平變化及其意義[J].醫(yī)學(xué)論壇雜志,2011,32(19): 46-47.

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Detection of Serum Hcy in the Clinical Application Value of Renal Injury in Early Stage of T2DM

Du Xiaohong Guo Min Yang Xiangsong Tan Tao

ObjectiveStudy of serum homocysteine detection in the clinical application value of early renal injury in T2DM.Methods115 cases of T2DM patients, serum homocysteine treated in this hospital in 2009 October～2013 years 6 months, glycosylated hemoglobin, urinary albumin, serum creatinine were detected. According to the mALB DM patients were divided into three groups, 40 healthy people for medical examination in our hospital at the same period as the normal control group, and to compare the results of four groups of detection.ResultsThe content of serum Hcy in patients with T2DM than in healthy controls, with a statistical significant difference between the groups (P＜0.05 or P＜0.01);serum Hcy content and course of disease, mALB, CREA levels were positively (r were 0.66, 0.59, 0.46), P＜0.05.ConclusionWith the increase of serum Hcy level in patients with T2DM, Urinary mALB levels gradually increased. The results suggest that the serum levels of Hcy and urine mALB can dynamically view kidney patients T2DM micro vascular lesions, To improve DM and EDN diagnosis, Has good clinical application value.

Homocysteine;T2DM;Early diabetic renal damage

R446.11

A

1673-5846(2014)01-0208-03

松滋市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，湖北荊州 434200