韓 冬 孫良杏

百精抗癆顆粒藥效學(xué)研究

韓 冬 孫良杏

目的通過對百精抗癆顆粒藥效學(xué)的研究，探討其治療耐藥肺結(jié)核的作用。方法將50只小鼠隨機分為空白對照組、陽性對照組、百精抗癆顆粒高、中、低劑量組，分別觀察其對小鼠咳嗽的影響、對小鼠游泳時間的影響及抗炎作用等。結(jié)果百精抗癆顆粒在延長小鼠咳嗽潛伏期，減少咳嗽次數(shù)，延長小鼠的游泳時間，對二甲苯所致小鼠耳腫脹的抑制作用，抑制大鼠角叉菜膠性足腫脹等方面與空白對照組比較，有顯著性差異（P＜0.05或P＜0.01）。結(jié)論百精抗癆顆粒能使SO2引發(fā)小鼠咳嗽的潛伏期有延長的趨勢，并能明顯減少小鼠咳嗽次數(shù)；明顯延長小鼠的游泳時間，提高動物抗疲勞能力；有效抑制大鼠角叉菜膠性足腫脹，作用時間可持續(xù)3h。

百精抗癆顆粒；耐藥性結(jié)核??；藥效學(xué)研究

耐藥結(jié)核病是指患者所排結(jié)核分枝桿菌已對一種或多種抗結(jié)核藥物產(chǎn)生耐藥的結(jié)核病[1]。由耐藥結(jié)核菌導(dǎo)致的肺部感染稱為耐藥肺結(jié)核。中醫(yī)認(rèn)為應(yīng)以滋陰益肺為治療原則，并通過提高機體的抵抗力和對藥物的耐受性來防止耐藥的發(fā)生。本項研究根據(jù)臨床經(jīng)驗，結(jié)合現(xiàn)代中藥抗結(jié)核研究成果，篩選七味中藥組成復(fù)方制劑百精抗癆顆粒，對其抗結(jié)核桿菌及對肺結(jié)核癥狀、整體功能的調(diào)節(jié)作用進(jìn)行了初步動物試驗?，F(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 試驗材料

1.1 動物昆明種小鼠，18～22g，雌雄均可，由長春高新醫(yī)學(xué)動物研究中心提供，合格證號：SCXK-（吉）2006-2008。

1.2 藥物百精抗癆顆粒，深棕色干粉，批號：20120601，由本院植化室提供，用時以常水稀釋成所需濃度的混懸液，供灌胃給藥，空白對照組同時給予同體積的水。實驗所用陽性藥物：補金片，由通化百信藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號：111101。

2 方法與結(jié)果

2.1 對濃氨水噴霧法引起小鼠咳嗽的影響取18～22g小鼠50只，雌雄各半，按體重隨機分為五組，即空白對照組、陽性藥物補金片組、百精抗癆顆粒高劑量組6.0g/kg、中劑量組3.0g/kg、低劑量組1.5g/kg，每天灌胃給藥1次，連續(xù)5天，空白對照組給予等容積的水。試驗前各組小鼠禁食16h，末次給藥后30min，將小鼠放入加有濃氨水的誘咳引喘儀內(nèi)，霧化15s，觀察記錄小鼠的咳嗽潛伏期（從噴霧開始至動物出現(xiàn)咳嗽的時間）和2min內(nèi)咳嗽次數(shù)（見表1）。

表1 對濃氨水噴霧法引起小鼠咳嗽的影響[(±s),D]

表1 對濃氨水噴霧法引起小鼠咳嗽的影響[(±s),D]

注：與空白對照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01

組別 劑量(g/kg) 潛伏期(s) 咳嗽次數(shù)(次)空白對照組 水 23.7±4.4 52.5±14.3陽性藥物補金片組 1.4 30.0±9.2* 40.2±8.7*百精抗癆顆粒高劑量組 6.0 32.2±8.4* 32.1±9.3**百精抗癆顆粒中劑量組 3.0 31.4±8.2* 40.1±11.2*百精抗癆顆粒低劑量組 1.5 29.1±7.4 44.3±10.6

結(jié)果表明，百精抗癆顆粒低、中、高劑量組，陽性藥物補金片組均能延長小鼠咳嗽潛伏期、減少咳嗽次數(shù)，與空白對照組比較，有顯著性差異（P＜0.05或P＜0.01）。

2.2 對SO2引發(fā)小鼠咳嗽的影響取小鼠50只，隨機分為五組，空白對照組，陰性藥物補金片 1.4g/kg給藥組，試藥16.10、8.05、4.03g/kg三個劑量給藥組，每天給藥一次，連續(xù)給藥 5天，末次給藥 1h后，取一個25ml的蒸發(fā)皿，內(nèi)盛有精稱的0.5g亞硫酸鈉，將5ml 50%濃硫酸迅速注入蒸發(fā)皿中，并立即將500ml的玻璃燒杯倒扣在蒸發(fā)皿上，待燒杯內(nèi)的濃硫酸與亞硫酸鈉反應(yīng) 5min后，撤走反應(yīng)后的蒸發(fā)皿，將小鼠置于倒扣的燒杯內(nèi)，觀察小鼠發(fā)生咳嗽的潛伏期和1min內(nèi)的咳嗽次數(shù)（見表2）。

表2 對SO2引發(fā)小鼠咳嗽的影響[±s),D]

表2 對SO2引發(fā)小鼠咳嗽的影響[±s),D]

注：與空白對照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001

組別 動物(只) 潛伏期(s) 咳嗽次數(shù)(次)空白對照組 10 34.20±14.51 41.10±23.04陰性藥物補金片1.4g/kg 10 43.10±25.09 11.50±8.62**百精抗癆顆粒16.10g/kg 10 41.60±18.95 7.40±6.88***百精抗癆顆粒8.05g/kg 10 37.30±15.63 20.40±21.00*百精抗癆顆粒4.03g/kg 10 35.80±19.05 23.00±21.80

由表2可見，百精抗癆顆粒能使SO2引發(fā)小鼠咳嗽的潛伏期有延長的趨勢，并能明顯減少小鼠咳嗽次數(shù)。

2.3 對小鼠游泳時間及臟器指數(shù)的影響取小鼠50只，隨機分為五組，空白對照組，陽性藥物補金片1.4g/kg組，試驗藥7.60、3.79、1.89g/kg三個劑量給藥組，每天給藥一次，連續(xù)給10天，末次給藥1h后，將小鼠放置于（30±2）℃，水深（30±2）cm的水中游泳，記錄小鼠在水中存活時間，然后取脾、胸腺，計算臟器指數(shù)（見表3）。

由表3結(jié)果可見，百精抗癆顆粒能明顯延長小鼠的游泳時間，明顯提高動物抗疲勞能力，使脾、胸腺重量有增加的趨勢。

2.4 消炎作用

2.4.1 對小鼠二甲苯耳水腫的影響 取小鼠50只，隨機分為空白對照組，陰性藥物補金片1.4g/kg組，百精抗癆顆粒6.0、3.0、1.5g/kg三個給藥組，共五組，每組10只，每天給藥1次，連續(xù)10日，于末次給藥45min后，給每只小鼠右耳涂二甲苯20μl，15min后用9mm沖子打下左右耳相同部位，以左耳為對照，以兩耳重量差為腫脹程度（見表4）。

表4 對小鼠二甲苯耳水腫的影響(±s)

表4 對小鼠二甲苯耳水腫的影響(±s)

注：與空白對照組比較，*P＜0.05

組別 劑量(g/kg) 耳腫脹程度(△mg)空白對照組 0.0 13.33±3.34陰性藥物補金片組 1.4 9.90±3.04*百精抗癆顆粒高劑量組 6.0 10.74±1.48*百精抗癆顆粒中劑量組 3.0 11.68±2.42百精抗癆顆粒低劑量組 1.5 11.86±4.34

從表4可知，百精抗癆顆粒6g/kg對二甲苯所致小鼠耳腫脹有明顯的抑制作用。

2.4.2 對大鼠角叉菜膠足腫脹的影響 取大鼠 50只，隨機分為五組，分別為空白對照組、陽性藥物補金片組（1.4g/kg）、百精抗癆顆粒高劑量組（6.0g/kg）、中劑量組（3.0g/kg）、低劑量組（1.5g/kg）。連續(xù)灌胃給藥10d，每天1次。末次給藥1h后，與每鼠右后足腱膜下注入0.5%角叉菜膠0.15ml，預(yù)先測量右后足周長，與注入0.5%角叉菜膠后1、2、3、4、5、6h測量足腫脹值，并以其于正常值差作為腫脹程度（見表5）。

表3 對小鼠游泳時間及臟器指數(shù)的影響[(±s),D]

表3 對小鼠游泳時間及臟器指數(shù)的影響[(±s),D]

注：與空白對照組比較，*P＜0.05

組別 動物(只) 存活時間(秒) 脾(mg/10g) 胸腺(mg/10g)空白對照組 10 173.90±25.00 51.43±18.84 30.13±10.63陽性藥物補金片1.4g/kg組 10 202.30±46.20 51.43±15.68 27.29±9.83百精抗癆顆粒7.60g/kg組 10 216.30±48.01* 68.29±21.53 32.99±4.91百精抗癆顆粒3.79g/kg組 10 209.70±52.30 64.18±20.04 31.67±13.81百精抗癆顆粒1.89g/kg組 10 198.40±54.39 57.91±26.77 27.68±7.83

表5 百精抗癆顆粒對角叉菜膠所致大鼠足腫脹的影響[(±s),D]

表5 百精抗癆顆粒對角叉菜膠所致大鼠足腫脹的影響[(±s),D]

注：與空白對照組比較，*P＜0.05

組別 劑量(g/kg) 1h 2h 3h 4h 5h 6h不同時間足腫脹程度(△mm)空白對照組 0 5.3±1.0 14.2±1.6 18.0±1.6 17.9±1.5 17.2±1.6 15.3±1.3陽性藥物補金片組 1.4 3.9±1.4* 12.1±1.9* 15.9±2.5* 16.9±2.5 16.1±2.8 15.2±2.5百精抗癆顆粒高劑量組 6.0 4.1±1.2* 12.3±2.0* 16.3±2.0* 17.1±1.1 16.9±1.9 16.1±3.0百精抗癆顆粒中劑量組 3.0 4.2±1.3* 12.4±2.6 16.5±2.5 17.5±3.1 17.1±2.3 16.0±2.0百精抗癆顆粒低劑量組 1.5 5.0±1.6 12.7±2.8 17.3±2.4 18.5±3.0 17.3±2.0 16.1±1.9*

結(jié)果表明，百精抗癆顆粒6g/kg可有效抑制大鼠角叉菜膠性足腫脹，作用時間可持續(xù)3h；3g/kg膽康對角叉菜膠所致大鼠足腫脹也有明顯的抑制作用，但只在1h有效。

3 小結(jié)

本實驗結(jié)果表明，百精抗癆顆粒6.0、3.0g/kg兩個劑量均能延長小鼠咳嗽潛伏期，減少咳嗽次數(shù)，與空白對照組比較，有顯著性差異（P＜0.05）；百精抗癆顆粒能使SO2引發(fā)小鼠咳嗽的潛伏期有延長趨勢，并能有效減少小鼠咳嗽次數(shù)，說明有一定的鎮(zhèn)咳作用；百精抗癆顆粒能明顯延長小鼠的游泳時間，提高動物抗疲勞能力，能增加機體對外界化境的適應(yīng)能力，增強機體抗病抗感染能力，同時，百精抗癆顆粒還具有明顯的抗炎作用。綜上所述，百精抗癆顆粒對肺結(jié)核的干預(yù)作用可能表現(xiàn)在改善肺結(jié)核癥狀、增強機體免疫功能等方面，從而起到對耐藥肺結(jié)核的治療作用。

[1] 孫順興,崔超.耐藥結(jié)核病的治療現(xiàn)狀[J].臨床肺科雜志,2007, 12(3):255-256.

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A

1673-5846(2014)01-0039-02

吉林省中研醫(yī)院，吉林長春 130021