王艷春，沈吉云

（航空總醫(yī)院，1.藥劑科；2.腫瘤科，北京，100012）

美他多辛聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療酒精性肝病的療效觀察

王艷春1，沈吉云2

（航空總醫(yī)院，1.藥劑科；2.腫瘤科，北京，100012）

目的觀察美他多辛聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療酒精性肝病的療效。方法70例酒精性肝病住院患者隨機(jī)分為治療組和對照組各35例，兩組一般治療相同，對照組用多烯磷脂酰膽堿針，治療組在對照組基礎(chǔ)上加用美他多辛片。所有患者均于治療前、后檢查血清生化指標(biāo)中的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、清天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽紅素（TBil）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、堿性磷酸酶（ALP）、結(jié)合膽紅素（DBil），并記錄臨床癥狀和體征變化，進(jìn)行肝臟彩超檢查，評價臨床療效。結(jié)果4周后，治療組患者的療效明顯高于對照組。2組治療后肝功能各項指標(biāo)均較治療前顯著降低，治療組治療后肝功能各項指標(biāo)均明顯低于對照組治療后。治療組輕、中、重度脂肪肝的改善情況明顯優(yōu)于對照組。結(jié)論 美他多辛和多烯磷脂酰膽堿聯(lián)用療效優(yōu)于單用多烯磷脂酰膽堿。

酒精性肝??；多烯磷脂酰膽堿；美他多辛；脂肪肝

酒精性肝病是全世界范圍內(nèi)備受關(guān)注的公共衛(wèi)生問題，近年來隨著生活水平的不斷提高，生活壓力增大，生活方式的改變與預(yù)防保健措施的相對滯后，嗜酒者明顯增多，使酒精性肝病患病率呈上升趨勢，酒精性肝病的發(fā)病年齡也越來越年輕化［1-2］?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對酒精性肝病尚無特效的治療方法，主要以戒酒、改善營養(yǎng)、治療肝損傷、防治并發(fā)存在的其他肝病、阻止或逆轉(zhuǎn)肝纖維化的進(jìn)展、促進(jìn)肝再生、減少并發(fā)癥、提高生活質(zhì)量、終末期肝病進(jìn)行肝移植等幾方面進(jìn)行綜合治療。本研究在臨床治療中使用美他多辛聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療酒精性肝病，取得了較好的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年1月—2013年10月本院收治的酒精性肝病患者70例，其中男61例，女9例；年齡25～68歲，平均（40.6±4.0）歲。患者入院時均符合2010年1月中華醫(yī)學(xué)會制訂的《酒精性肝病診療指南》［3］中對酒精性肝病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，均有明顯的肝功能損害。排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡在18歲以下或75歲以上者；妊娠或哺乳期的婦女；治療期間復(fù)發(fā)飲酒者；患有嚴(yán)重心腦血管、肝臟及造血系統(tǒng)等并發(fā)癥的患者；合并肝癌的患者。70例患者隨機(jī)分為治療組和對照組，每組35例。2組患者的一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

一般治療：2組均予以戒酒、補(bǔ)充多種維生素如維生素B1、B2、C等；供給足夠的熱量、蛋白質(zhì)等。對照組在一般治療基礎(chǔ)上給子多烯磷脂酰膽堿針465 mg加入5%葡萄糖液250 mL中靜脈滴注，1次／d。治療組在對照組基礎(chǔ)上給予美他多辛片1.0 g，口服，1次／d。2組患者均戒酒，療程為4周。

1.3 觀察指標(biāo)

所有患者均于治療前、后檢查血清生化指標(biāo)中的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、清天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽紅素（TBil）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、堿性磷酸酶（ALP）、結(jié)合膽紅素（DBil），并記錄臨床癥狀和體征變化，進(jìn)行肝臟彩超檢查，評價臨床療效。臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：主要療效為ALT、AST、TBil、GGT、ALP、DBil指標(biāo)的改善。顯效：癥狀和體征消失或明顯改善，肝功能指標(biāo)恢復(fù)正常；有效：癥狀和體征有所改善，肝功能指標(biāo)下降50%以上；無效：癥狀和體征無改善，肝功能各項指標(biāo)未達(dá)好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較

治療組顯效14例，有效20例，無效1例，總有效率為97.1%；對照組顯效7例，有效14例，無效14例，總有效率為60.0%。治療組總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。見表1。

表1 2組臨床療效比較［n（%）］

2.2 2組治療前后肝功能變化情況比較

2組治療后肝功能各項指標(biāo)均較治療前顯著降低，經(jīng)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。治療組治療后肝功能各項指標(biāo)均明顯低于對照組治療后，經(jīng)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。見表2。

表2 2組患者治療前后肝功能指標(biāo)變化情況±s）

表2 2組患者治療前后肝功能指標(biāo)變化情況±s）

與治療前比較，**P＜0.01；與對照組比較，＃＃P＜0.01。

組別 ALT／（U／L） AST／（U／L） TBil／（mmol／L） GGT／（U／L） ALP／（U／L） DBil／（mmol／L）治療組治療前196.3±18.7 98.8±8.3 47.3±2.7 203.8±19.7 170.2±15.3 15.3±1.6治療后42.1±4.2**＃＃35.1±3.4**＃＃20.5±2.6**＃＃122.8±11.8**＃＃145.3±11.2**＃＃7.9±1.0**＃＃對照組治療前206.5±18.6 99.2±9.5 46.8±4.7 196.1±16.2 178.1±14.6 17.5±1.7治療后89.6±6.7**54.3±4.6**38.8±2.7**154.3±14.3**165.6±11.3**14.6±1.2**

2.3 2組超聲影像學(xué)改善情況

由表3可見，治療組治療前輕度脂肪肝9例，治療后3例，66.7%的患者脂肪肝有明顯改善；中度脂肪肝治療前14例，治療后7例，50.0%的患者脂肪肝有明顯改善；重度脂肪肝治療前6例，治療后4例，33.3%的患者脂肪肝有明顯改善。對照組治療前輕度脂肪肝10例，治療后8例，20.0%的患者脂肪肝有明顯改善；中度脂肪肝治療前13例，治療后11例，15.4%的患者脂肪肝有明顯改善；重度脂肪肝治療前8例，治療后6例，25.0%的患者脂肪肝有明顯改善。治療組輕、中、重度脂肪肝的改善情況明顯高于對照組（P＜0.05）。

表3 2組超聲影像學(xué)改善情況 例

3 討論

乙醇的過量攝入是導(dǎo)致酒精性肝病的主要原因，其發(fā)病機(jī)制與酒精的直接和間接毒性作用引起的免疫損傷、氧化應(yīng)激及細(xì)胞因子釋放等綜合因素密切相關(guān)［4］。雖然臨床上本病比較容易確診，但療效確切的藥物治療方案仍不能滿足患者需求［5］。而且不少醫(yī)護(hù)人員在藥物治療的同時，一味向患者強(qiáng)調(diào)戒酒的重要性，卻對戒酒措施缺少延續(xù)性處理，極易引起戒斷綜合征，導(dǎo)致患者復(fù)飲，不能有效達(dá)到預(yù)期目的［6］。

美他多辛是吡咯烷酮羧酸（焦谷氨酸：谷氨酸的環(huán)化衍生物）和吡哆辛（維生素B6）組成的，屬保肝類離子對化合物［7］，在酒精性肝病的治療中有重要作用。美他多辛可通過減少TNF-α分泌和維持肝細(xì)胞內(nèi)的氧化平衡，預(yù)防早期階段酒精性肝病的肝損害［8］。另外，它還能提高肝臟細(xì)胞內(nèi)氨基酸運(yùn)轉(zhuǎn)喝ATP濃度，恢復(fù)被乙酸作用抑制的線粒體三羧酸在體內(nèi)的循環(huán)，加速脂肪酸代謝，直接作用于肝細(xì)胞脂肪；加速清除尿中和血漿的乙醇和乙酸；與相關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)互相作用，增加額頂區(qū)皮質(zhì)釋放的乙酰膽堿和γ-氨基丁酸，具有顯著抗焦慮作用，從而達(dá)到預(yù)防戒斷癥狀的產(chǎn)生［9］。

多烯磷脂酰膽堿的主要活性成分是多聚乙酰卵磷脂，由大豆中提取的粗制磷脂物質(zhì)精制所得，在化學(xué)結(jié)構(gòu)上，與重要的內(nèi)源性磷脂一致，可主動與肝細(xì)胞及其細(xì)胞器相互結(jié)合，成為細(xì)胞生物膜的一部分，發(fā)揮修復(fù)、保護(hù)及促進(jìn)肝細(xì)胞再生的作用［10-11］。此外，它還能影響體內(nèi)的脂類代謝過程，將中性脂肪和膽固醇轉(zhuǎn)化成容易代謝的形式，大量形成細(xì)胞可溶性質(zhì)粒，迅速分解體內(nèi)脂肪，并抑制體內(nèi)脂肪積聚現(xiàn)象。多烯磷脂酰膽堿中的不飽和膽堿成分，不僅能顯著增加膜蛋白酶生物活性和抑制線粒體酶生物活性下降等，還能明顯抑制肝細(xì)胞的炎癥纖維化表現(xiàn)和異常變性。有研究復(fù)查肝活檢的結(jié)果顯示，應(yīng)用多烯磷脂酰膽堿治療后，肝細(xì)胞纖維化、壞死、脂肪變及炎癥程度均有減輕，其在臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)很少，安全性很高。

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Effect of metadoxine combined with polyene phosphatidyl choline on treatment of patients with alcoholic liver disease

WANG Yanchun1，SHEN Jiyun2
（1.Department of Pharmacy；2.Department of Oncology，Aviation General Hospital，Beijing，100012）

ObjectiveTo explore the clinical effect of metadoxine combined with polyene phosphatidyl choline on the treatment of patients with alcoholic liver disease（ALD）.Methods70 patients with ALD were randomly divided into treatment group and control group，35 cases in each group.On the basis of conventional therapy in both groups，the control group was treated with polyene phosphatidyl choline and treatment group was treated with metadoxine tablet combined with polyene phosphatidyl choline.Serum alanine aminotransferase（ALT），aspartate aminotransferase（AST），total bilirubin（TBil），glutamyltranspeptidase（GGT），alkaline phosphatase（ALP）and conjugative bilirubin（DBil）before and after treatment were observed in both groups，and changes of clinical symptoms and physical signs were recorded，color ultrasound of liver was conducted and clinical efficacy was evaluated.Results4 weeks after treatment，clinical efficacy in treatment group was significantly higher than control group.Every index of liver function in both groups decreased significantly，and the indexes in the treatment group were significantly lower than the control group.Improvements of mild，moderate and severe fatty liver in the treatment group were significantly better than those in the control group.ConclusionMetadoxine combined with polyene phosphatidyl choline is more effective than single polyene phosphatidyl choline in treating ALD.

alcoholic liver disease；polyene phosphatidyl choline；metadoxine；fatty liver

R 575

A

1672-2353（2014）05-087-03

10.7619／jcmp.201405029

2013-11-22

中國高校醫(yī)學(xué)期刊臨床專項資金（11321644）

沈吉云，E-mail：sjy107＠tom.com