劉秀平，王 霞

（冀中能源峰峰集團(tuán)總醫(yī)院，河北邯鄲，056201）

特發(fā)性癲癇患兒體液免疫指標(biāo)測(cè)定及臨床意義

劉秀平，王 霞

（冀中能源峰峰集團(tuán)總醫(yī)院，河北邯鄲，056201）

特發(fā)性癲癇；體液免疫；預(yù)后

癲癇是幼兒時(shí)期最常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一，根據(jù)原因不同可分為特發(fā)性、隱源性及癥狀性。特發(fā)性癲癇具體發(fā)病機(jī)制仍未明了，僅根據(jù)無(wú)腦部實(shí)質(zhì)病變及代謝異常確定為該病。由于許多國(guó)內(nèi)外研究認(rèn)為特發(fā)性癲癇發(fā)生可能與“神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫”網(wǎng)絡(luò)有關(guān)，因而特發(fā)性癲癇患兒的體液免疫指標(biāo)可能具有重要的臨床意義。本文通過(guò)測(cè)定血清內(nèi)相關(guān)免疫指標(biāo)，以探討其臨床意義。

1 資料與方法

2012年1月—2013年6月至本院接受治療的特發(fā)性癲癇患兒120例（E組），其中男60例，女60例，平均年齡（5.78±4.12）歲，均經(jīng)臨床癥狀、影像學(xué)檢查及MRI確診為特發(fā)性癲癇；本院同期接受體檢的正常兒童（N組）120例，男60例，女60例，平均年齡（5.61±4.33）歲，經(jīng)規(guī)范檢查確定排除神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

臨床癥狀發(fā)作初始即累及兩側(cè)大腦半球，發(fā)病與年齡具相關(guān)性，通常神經(jīng)系統(tǒng)癥狀輕微，中樞無(wú)器質(zhì)性病變，一般發(fā)作間期腦電圖背景活動(dòng)正常，可有廣泛性放電，如棘波、多棘波或多棘慢波，也可見局部多點(diǎn)性棘波，頻率≥3 Hz。慢波睡眠時(shí)放電增加，也可見棘波增加，發(fā)作期腦電圖有廣泛性、兩側(cè)同步對(duì)稱性放電。

采集清晨空腹外周靜脈血，樣本含量5 mL，經(jīng)抗凝處理后即行檢驗(yàn)。應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀（Olympus AU 640，日本），采用免疫比濁法檢測(cè)血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM及補(bǔ)體C3、C4，試劑盒購(gòu)自上海谷研生物工程股份有限公司。人調(diào)節(jié)性T細(xì)胞檢測(cè)試劑盒（Human Regulatory T cell Staining Kit）購(gòu)自北京中杉生物工程股份有限公司，檢測(cè)Tregs頻數(shù)應(yīng)用流式細(xì)胞儀（FACSCalibur，bdbiosciences公司，美國(guó)）。

2 結(jié)果

E組兒童年齡與N組兒童比較差異無(wú)顯著意義（P＞0.05）。血清中IgG、IgA及IgM含量E組較N組明顯降低（P＜0.05），C3、C4含量2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Tregs占外周血T淋巴細(xì)胞總數(shù)比例E組較N組明顯降低（P＜0.05）。見表1。

表1 2組兒童體液免疫指標(biāo)

3 討論

兒童特發(fā)性癲癇是一種常見的慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，其臨床表現(xiàn)差異較大，可表現(xiàn)為局灶性或全面性。局灶性主要臨床表現(xiàn)有［1-6］：① 局灶性運(yùn)動(dòng)性發(fā)作?？杀憩F(xiàn)為手指、足趾、一側(cè)肢體或一側(cè)口角、眼部抽動(dòng)，持續(xù)時(shí)間不等，可擴(kuò)散至全身；②局灶性感覺性發(fā)作?？杀憩F(xiàn)為一過(guò)性嗅覺、視覺、聽覺等異常，可有簡(jiǎn)單的視聽幻覺等；③ 局灶性自主神經(jīng)性發(fā)作?？捎行募?、氣短、呼吸窘迫、出汗、臉紅、胃腸不適等表現(xiàn)；④局灶性精神性發(fā)作。表現(xiàn)為恐懼、焦慮、不安、憤怒、憂郁、強(qiáng)迫思維、妄想等。全面性主要臨床表現(xiàn)有［7-9］：①?gòu)?qiáng)直-陣攣性發(fā)作。以意識(shí)喪失和全身抽搐為特征，表現(xiàn)全身骨骼肌持續(xù)性收縮，四肢強(qiáng)烈伸直，眼球上翻，呼吸暫停，喉部痙攣，牙關(guān)緊閉，意識(shí)喪失，持續(xù)數(shù)秒至數(shù)十秒后出現(xiàn)細(xì)微的震顫；②強(qiáng)直發(fā)作。以肌肉強(qiáng)有力收縮為特征，表現(xiàn)同強(qiáng)直-陣攣發(fā)作的前一部分，即患兒未進(jìn)入陣攣期發(fā)作即終止；③ 陣攣發(fā)作。以肢體節(jié)律性抽動(dòng)為特征，直接進(jìn)入發(fā)作期，然后發(fā)作終止；④失神發(fā)作。以短暫的意識(shí)喪失為特征；⑤ 肌陣攣發(fā)作：肌肉突然短暫收縮引起快速肢體運(yùn)動(dòng)；⑥痙攣發(fā)作。以痙攣性肢體收縮為特征；⑦失張力發(fā)作。以全身肌肉張力突然減低或喪失為特征，表現(xiàn)為突然跌倒。除上述主要發(fā)作形式外，尚有負(fù)性肌陣攣、肌陣攣-失張力、肌陣攣性失神發(fā)作等。此外，兒童特發(fā)性癲癇長(zhǎng)期發(fā)作還可引起兒童意識(shí)障礙、智力下降等不可逆損傷［10］。

由于兒童特發(fā)性癲癇的巨大危害和復(fù)雜病因，許多學(xué)者對(duì)其發(fā)病機(jī)制進(jìn)行研究，如20世紀(jì)60年代末walker提出癲癇發(fā)病與“神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫”網(wǎng)絡(luò)密切相關(guān)，其中免疫系統(tǒng)居于中心地位。本研究發(fā)現(xiàn)，在特發(fā)性癲癇患兒外周血血清中3種主要免疫球蛋白，即IgG、IgA、IgM含量均較正常兒童明顯下降。IgG作為人血清內(nèi)主要抗體成分，是唯一能通過(guò)胎盤的免疫球蛋白。有報(bào)道稱IgG可能參與癲癇引起的誘導(dǎo)產(chǎn)生自身免疫過(guò)程中產(chǎn)生相應(yīng)抗體［11］，從而介導(dǎo)補(bǔ)體依賴性細(xì)胞毒性作用造成神經(jīng)系統(tǒng)損傷，且由于IgG能夠穿透胎盤，有學(xué)者質(zhì)疑胎兒時(shí)期母體免疫紊亂及基因異?？赡苁窃斐傻妄g發(fā)病的原因之一［12］，因此，IgG在兒童特發(fā)性癲癇中起重要作用。IgA作為含量?jī)H次于IgG的免疫球蛋白，一般認(rèn)為在外周血中不具有重要功能，僅起到補(bǔ)充IgG及IgM功能的作用。但有研究發(fā)現(xiàn)，兒童特發(fā)性癲癇中約有15%～20%的患兒IgA明顯降低，有學(xué)者認(rèn)為這是由于癲癇造成漿細(xì)胞功能喪失所造成［13］。IgM作為體液免疫應(yīng)答早期免疫球蛋白，是3種免疫球蛋白中最強(qiáng)的補(bǔ)體激活球蛋白，但在癲癇中的作用尚鮮有提及。本研究2種補(bǔ)體C3及C4含量2組無(wú)明顯差異，說(shuō)明患兒補(bǔ)體激活功能可能未受顯著影響。

Tregs是一類表達(dá)IL-2受體α鏈的活化T細(xì)胞，這類細(xì)胞在自體免疫抑制和外周耐受中起主要作用。由于CD4＋／CD25＋調(diào)節(jié)性T細(xì)胞是這類細(xì)胞中發(fā)揮重要作用者和主要研究對(duì)象，許多文獻(xiàn)將其定義為Tregs。因許多證據(jù)將癲癇發(fā)病與自身免疫及外周耐受聯(lián)系起來(lái)，因此Tregs在特發(fā)性癲癇患兒外周血中含量對(duì)闡明病因具有重要價(jià)值。本研究結(jié)果顯示，患兒外周血血清中Tregs頻數(shù)較正常兒童明顯降低，表示特發(fā)性癲癇可能與自身免疫抑制與外周耐受的下降有關(guān)，因其使得自身免疫更易發(fā)生，從而導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)損傷，造成發(fā)病。

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2013-07-19