郭小青 邱服斌

（山西醫(yī)科大學(xué)，山西 太原 030012）

聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療失代償期丙型肝炎肝硬化的臨床療效觀察

郭小青 邱服斌

（山西醫(yī)科大學(xué)，山西 太原 030012）

目的 觀察聚乙二醇干擾素（Peg-IFN）α-2a聯(lián)合利巴韋林治療失代償期丙型肝炎肝硬化的臨床療效。方法 根據(jù)不同的治療方案，將太原市第三人民醫(yī)院近4年收治的失代償期丙型肝炎肝硬化患者分成實驗組及對照組，兩組均分別為20例。結(jié)果 實驗組患者ALT、PTA、ALB、TBIL、Child Pugh評分均優(yōu)于對照組，P＜0.05，結(jié)果差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療失代償期丙型肝炎肝硬化患者臨床癥狀及各項生化指標明顯改善，延緩了丙型肝炎肝硬化的進展，減少了肝功能衰竭及肝癌的發(fā)生。

聚乙二醇干擾素α-2a；利巴韋林；失代償期；丙型肝炎肝硬化

HCV感染可導(dǎo)致丙型肝炎、肝硬化，丙型肝炎肝硬化患者中2 %～5 %可能發(fā)展為肝癌，目前阻止HCV肝病進展最有效的治療手段是抗病毒治療，HCV感染者的標準治療方案是聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療，通過抗病毒可獲得較理想的治療效果[1-3]，同時可以降低患者肝癌發(fā)生率。在臨床治療傳統(tǒng)觀念中，丙肝肝硬化一旦發(fā)展到失代償期，干擾素即被視為治療禁忌征，干擾素不良反應(yīng)較多，在治療此類患者時可能會引起原有并發(fā)癥的加重甚至于肝功能衰竭，臨床只能采取常規(guī)保肝治療。但對于這部分患者常規(guī)的保肝支持治療難以阻止其病情快速發(fā)展，患者往往生活質(zhì)量明顯下降，臨床預(yù)后不好。我們在臨床治療中觀察到失代償期丙型肝炎肝硬化患者出現(xiàn)的并發(fā)癥如腹水、肝性腦病、上消化道出血等同肝細胞損壞嚴重程度并不一定平行，故2009年～2013年，太原市第三人民醫(yī)院在征得患者同意配合前提下，針對一部分肝功能相對較好的失代償期丙型肝炎肝硬化患者進行聚乙二醇干擾素（Peg-IFN）α-2a聯(lián)合利巴韋林抗病毒治療[4,5]，并對其臨床資料進行統(tǒng)計學(xué)分析。

1 資料與方法

1.1 研究對象

收集2009年2月至2013年2月在太原市第三人民醫(yī)院就診的失代償期丙型肝炎肝硬化患者40例，其中男性24例，女性16例，年齡21～64歲，平均46.3歲，病程4～22年。40 例患者均符合中華醫(yī)學(xué)會制定《丙型肝炎防治指南》中的診斷標準，經(jīng)血細胞分析、肝功能等實驗室檢查以及腹部B超、CT確診為失代償期丙型肝炎肝硬化（患者無或有少到中量腹水，部分曾有上消化道出血及肝性腦病史，經(jīng)對癥治療后病情好轉(zhuǎn)），并除外甲、乙型、戊型等嗜肝病毒以及EB病毒、巨細胞病毒感染或中毒性、自身免疫性、酒精性、藥物性所致肝炎。丙型肝炎病毒核酸定量 （HCVRNA）＞1.0×104，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）＞正常上限2～4倍，血清總膽紅素（TBIL）＜40 μmol/L，血清白蛋白（ALB）＜35 g/L，凝血酶原活動度（PTA）＜65 %，肝功能評估采用Child-Pugh分級評分法，均為肝功能B級或C級。40例失代償期丙型肝炎肝硬化患者根據(jù)不同的治療方案進行分組，對照組（采用基礎(chǔ)保肝對癥支持等治療方法）20例和實驗組（采用Peg-IFNα-2a聯(lián)合利巴韋林治療）20例，兩組患者一般資料無統(tǒng)計學(xué)差異。

1.2 研究方法

對照組：采用基礎(chǔ)退黃、支持、降酶、對癥等治療。實驗組：采用Peg-IFNα-2聯(lián)合利巴韋林治療，根據(jù)不同患者的個體實際情況Peg-IFNα-2劑量為90～135微克/周，利巴韋林劑量為300～900 mg/d，同時相應(yīng)對患者進行退黃、支持、降酶、對癥。

1.3 研究指標

觀察兩組失代償期丙型肝炎肝硬化患者丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、血清總膽紅素（TBIL）、血清白蛋白（ALB）、凝血酶原活動度（PTA）、ChildPugh評分。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié) 果

見表1。

3 討 論

丙型肝炎肝硬化臨床治療原則是通過抗病毒治療長期有效抑制丙肝病毒復(fù)制，從而阻斷肝臟纖維化的發(fā)生和發(fā)展[6,7]，阻斷病情惡化，減少肝癌的發(fā)生。聚乙二醇干擾素α-2a是聚乙二醇（PEG）與重組干擾素α-2a結(jié)合形成的長效干擾素。干擾素與細胞表面的特異性受體結(jié)合，觸發(fā)細胞內(nèi)復(fù)雜的信號傳遞途徑并迅速激活基因轉(zhuǎn)錄，調(diào)節(jié)多種生物效應(yīng)，包括抑制感染細胞內(nèi)的病毒復(fù)制，抑制細胞增殖，并具有免疫調(diào)節(jié)作用。健康人單次皮下注射PEG干擾素α-2a比單次皮下注射300萬單位和1800萬單位干擾素的活性高，較普通干擾素有效率提高了10 %左右[8,9]。利巴韋林為廣譜抗病毒藥。體外具有抑制呼吸道合胞病毒、流感病毒、甲肝病毒、腺病毒等多種病毒生長的作用，其機制不全清楚。藥物進入被病毒感染的細胞后迅速磷酸化，其產(chǎn)物作為病毒合成酶的競爭性抑制劑，抑制肌苷單磷酸脫氫酶、流感病毒RNA多聚酶和mRNA鳥苷轉(zhuǎn)移酶，從而引起細胞內(nèi)鳥苷三磷酸的減少，損害病毒RNA和蛋白合成，使病毒的復(fù)制與傳播受抑[10]。利巴韋林聯(lián)合聚乙二醇干擾素治療，可以提高干擾素的持續(xù)性應(yīng)答率，其具體作用機制尚不完全清楚。通過本項實驗觀察到聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療可以明顯改善患者臨床癥狀及肝臟的各項生化指標，通過有針對性的個體化抗病毒治療方案，使失代償期丙型肝炎肝硬化患者生活質(zhì)量得以提高，生命得以延長，為下一步治療如肝移植等贏得機會。

表1 兩組患者的治療效果比較

[1] 陳立艷,周莉,馬英驥,等.小劑量干擾素聯(lián)合利巴韋林對丙型肝炎失代償期肝硬化的治療[J].世界華人消化雜志,2010,18(27): 2925-2928.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會.中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)分會.丙型肝炎防治指南[J].中華肝臟病雜志,2004,12(4):194-198.

[3] 成軍.慢性丙型肝炎治療的新進展[J].中華實驗和臨床感染病雜志(電子版),2010,4(1):41-42.

[4] 魏欣,謝玉梅,陳琳,等.丙型肝炎肝硬化的“分級”及聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林的抗病毒治療[J].臨床肝膽病雜志, 2011,27(1):89-92.

[5] Bruno S,Shiffman ML,Roberts SK,et al.Efficacy and safety of peginterferon alfa-2a (40 KD) plus ribavirin in hepatitis C patientswith advanced fibrosis and cirrhosis[J].Hepatology,2010,51(2):388-397.

[6] Marcellin P,Jensen D,Hadziyannis S,et al.Differentiation of early virological response (EVR) into RVR, complete EVR (cEVR) and partial EVR (pEVR) allows for a more precise prediction of SVR in HCV genotype 1 patients treated with peginterferon alfa-2a (40 KD)(Pegasys) and ribavirin (Copegus)[J].Hepatology,2007,46:818A.

[7] 姚光弼.臨床肝臟病學(xué)[M].2版.上海:上?？茖W(xué)技術(shù)出版社,2011: 254-272.

[8] 徐道振.病毒性肝炎臨床實踐[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2006: 190-192.

[9] 白志剛,王瑩,雷君,等.小劑量聚乙二醇干擾素α-2b治療丙型肝炎肝硬化33例[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志,2012,22(2):121-122.

[10] 阮連國,朱清靜,蔡艷萍,等.小劑量干擾素α-2b遞增方案聯(lián)合利巴韋林治療失代償期丙型肝炎肝硬化的療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志,2011,20(4):207-209.

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