譚晶波* 劉 艷

（大連市第三人民醫(yī)院乳腺科，遼寧 大連 116033）

吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期乳腺癌內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的療效觀察

譚晶波* 劉 艷

（大連市第三人民醫(yī)院乳腺科，遼寧 大連 116033）

目的 探討吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期乳腺癌的近期療效和不良反應(yīng)。方法 選擇51例已用紫杉類和（或）蒽環(huán)類化療后出現(xiàn)內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的晚期乳腺癌患者。采用吉西他濱：1000 mg/m2，靜脈滴注，第1、8天；順鉑：25 mg/m2，靜脈滴注，第1～3天，21 d為1個(gè)周期，至少2周期后評(píng)價(jià)療效。結(jié)果 CR 4例（7.8 %），PR 21例（41.2 %），SD 15例（29.4 %），PD 11例（21.6 %），總有效率為45.1 %。中位生存期12.5個(gè)月，中位疾病進(jìn)展時(shí)間5.8個(gè)月。主要不良反應(yīng)為骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)。結(jié)論 吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期乳腺癌具有較好的近期療效，不良反應(yīng)可耐受，是有效的解救方案。

乳腺癌；吉西他濱；順鉑；毒副作用

乳腺癌是危害婦女生命和健康最常見的惡性腫瘤，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是其主要死亡原因。盡管蒽環(huán)類和紫杉類藥物的應(yīng)用大大改善了乳腺癌的預(yù)后，但仍不可避免出現(xiàn)轉(zhuǎn)移。對(duì)于晚期乳腺癌采用以化療為主的綜合治療仍是主要治療手段?，F(xiàn)將我科2008年7月至2012年1月應(yīng)用吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期乳腺癌的臨床效果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

患者51例，均為女性，年齡32～65歲，中位年齡45歲，預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月。已接受乳癌改良根治術(shù)，術(shù)后病理證實(shí)浸潤(rùn)性癌41例，髓樣癌8例，黏液腺癌1例，單純癌1例。轉(zhuǎn)移部位：肺27例，肝臟24例。所有患者均經(jīng)蒽環(huán)類聯(lián)合環(huán)磷酰胺或紫杉類藥物治療失敗，有可客觀評(píng)價(jià)的病灶。停用其他抗癌藥物治療3周以上?；熐癒PS＞60分。血常規(guī)、肝腎功能、心電圖檢查均正常。

1.2 方法

吉西他濱1000 mg/m2，靜脈滴注，第1、8天；順鉑25 mg/m2，靜脈滴注，第1～3天。21 d為1個(gè)周期。每個(gè)患者至少完成2周期化療，最多完成6周期化療。每周期評(píng)價(jià)毒性反應(yīng)，每2周期評(píng)價(jià)療效。

1.3 臨床評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)WHO標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解（CR），部分緩解（PR），穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD），CR+PR為總有效率。生存期：從化療開始至死亡或末次隨診時(shí)間。疾病進(jìn)展時(shí)間（TTP）：指化療開始至客觀證據(jù)表明腫塊進(jìn)展的時(shí)間。不良反應(yīng)：按WHO抗癌藥物不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Kaplan-Meier法計(jì)算生存分析。

2 結(jié) 果

2.1 療效

CR 4例（7.8 %），PR 21例（41.2 %），SD 15例（29.4 %），PD 11例（21.6 %），總有效率為45.1 %。中位生存期12.5個(gè)月，中位疾病進(jìn)展時(shí)間5.8個(gè)月。有效率與患者受體狀況、是否絕經(jīng)、轉(zhuǎn)移病灶個(gè)數(shù)、部位均無(wú)相關(guān)性，見表1。

表1 吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期乳腺癌內(nèi)臟轉(zhuǎn)移療效

2.2 不良反應(yīng)

主要不良反應(yīng)為骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)。骨髓抑制表現(xiàn)為白細(xì)胞降低、血小板減少、血紅蛋白下降。胃腸道反應(yīng)多為Ⅰ～Ⅱ度惡心嘔吐；肝功能異常多為輕度；腎毒性和神經(jīng)毒性不明顯。經(jīng)停藥或?qū)ΠY處理后均可回復(fù)正常，無(wú)治療相關(guān)死亡病例發(fā)生。詳見表2。

表2 毒副反應(yīng)發(fā)生情況（例）

3 討 論

晚期乳腺癌的治療目的是提高患者生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存時(shí)間[1]。吉西他濱是一種新型的抗代謝類藥物，為去氧胞苷的衍生物，主要作用于DNA合成的G1/S期，并有自我增強(qiáng)機(jī)制。順鉑主要與DNA鏈結(jié)合，產(chǎn)生交叉聯(lián)結(jié)而破壞其功能。研究表明吉西他濱與順鉑聯(lián)合使用有協(xié)調(diào)作用[2]。Stemmler等用吉西他濱聯(lián)合順鉑治療紫杉及蒽環(huán)類耐藥乳腺癌的有效率47.7%，中位疾病進(jìn)展時(shí)間6.9個(gè)月，中位生存時(shí)間為13個(gè)月[3]。國(guó)內(nèi)張明輝等用吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期乳腺癌有效率為55.6 %[4]。本研究中，總有效率為45.1 %，中位生存期12.5個(gè)月，中位疾病進(jìn)展時(shí)間5.8個(gè)月。有效率與患者受體狀況、是否絕經(jīng)、轉(zhuǎn)移病灶個(gè)數(shù)、部位均無(wú)相關(guān)性。但對(duì)于肺轉(zhuǎn)移的療效優(yōu)于肝轉(zhuǎn)移，可能因本研究病例數(shù)較少故無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其次本研究的中位生存期及中位疾病進(jìn)展時(shí)間較其他報(bào)道較短，考慮與僅選擇內(nèi)臟轉(zhuǎn)移患者有關(guān)。

GP方案化療導(dǎo)致的骨髓抑制，經(jīng)粒細(xì)胞集落刺激因子及輸血小板等治療，病情均可控制，無(wú)治療相關(guān)性死亡發(fā)生。惡心、嘔吐經(jīng)使用止吐藥物及適量補(bǔ)液均可較快緩解。肝功及腎功異常較少見，常無(wú)需特殊處理。

綜上所述，吉西他濱聯(lián)合順鉑用于治療對(duì)蒽環(huán)類及紫杉類耐藥的晚期乳腺癌，近期療效較好，毒性可耐受，安全性良好，值得進(jìn)一步在臨床中應(yīng)用。

[1] 徐兵河.晚期乳腺癌的治療原則與策略[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2010,7 (6):6-8.

[2] 龔志敏,杜珂.吉西他濱聯(lián)合順鉑二線治療晚期乳腺癌的臨床觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2011,19(1):63-64.

[3] Stemmler HJ,DiGioiaD,FreierW,et a1.Randomised phase II trial of gemcitabine plus vinorelbine VS gemcitabinc plus cisplatin VS gemcitabine plus capecitabine in patients with pretreated metastatic breast cancer[J].Br J Cancer,2011,104(10):1071-1078.

[4] 張明輝,張清媛,趙曙,等.GP與NP方案治療耐藥晚期乳腺癌的臨床觀察[J].實(shí)用腫瘤學(xué)雜志,2010,24(3):247-251.

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*通訊作者：E-mail： tanjingbo1979@qq。com