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        潤(rùn)肺治纖湯對(duì)實(shí)驗(yàn)性肺纖維化大鼠肺微血管和心臟影響的觀察

        2014-05-31 09:43:24甘卉王忠超李偉宋曉環(huán)劉詩(shī)音朱莉胡金秋王嵐
        當(dāng)代醫(yī)學(xué) 2014年10期
        關(guān)鍵詞:實(shí)驗(yàn)性潤(rùn)肺肺纖維化

        甘卉 王忠超 李偉 宋曉環(huán) 劉詩(shī)音 朱莉 胡金秋 王嵐

        潤(rùn)肺治纖湯對(duì)實(shí)驗(yàn)性肺纖維化大鼠肺微血管和心臟影響的觀察

        甘卉 王忠超 李偉 宋曉環(huán) 劉詩(shī)音 朱莉 胡金秋 王嵐

        目的 探討潤(rùn)肺治纖湯對(duì)實(shí)驗(yàn)性肺纖維化大鼠的治療作用。方法 24只Wistar大鼠分為正常組、模型組、治療組各8只,給藥28d后做肺系數(shù)測(cè)定和肺組織羥脯氨酸(HYP)含量檢測(cè),肺組織蘇木精-依紅(HE)染色觀察肺微血管變化并做心臟系數(shù)分析。結(jié)果 模型組肺系數(shù)和肺組織HYP含量較對(duì)照組顯著增加(P<0.05),肺組織肺纖維化病理變化明顯,肺泡間隔厚度較對(duì)照組顯著增加(P<0.05);治療組肺系數(shù)、HYP含量、心臟系數(shù)與模型組比較顯著降低(P<0.05),肺組織微血管減少程度輕于模型組。結(jié)論 潤(rùn)肺治纖湯能夠減輕實(shí)驗(yàn)性肺纖維化大鼠肺組織微血管密度的進(jìn)行性減少,對(duì)心臟具有一定的保護(hù)作用。

        肺纖維化;大鼠;肺微血管;心臟

        肺纖維化是最常見(jiàn)的肺間質(zhì)疾病,主要病理變化為肺泡上皮損傷和成纖維細(xì)胞增殖,纖維組織增生,使肺泡間隔明顯增厚[1],隨著肺纖維化的加重肺微血管密度進(jìn)行性減少[2],肺呼吸功能進(jìn)行性降低,目前尚無(wú)良好治療方法。潤(rùn)肺治纖湯對(duì)博萊霉素所致肺纖維化大鼠肺組織SOD活性顯著升高,可使肺組織MDA含量顯著下降,對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性肺纖維化模型具有一定治療作用[3]。本文探討潤(rùn)肺治纖湯對(duì)實(shí)驗(yàn)性肺纖維化模型大鼠肺組織微血管及其對(duì)心臟的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

        1 材料與方法

        1.1 一般資料 體質(zhì)量(210±10)g Wistar大鼠 24 只,隨機(jī)分正常組、模型組、治療組各8只。動(dòng)物模型復(fù)制參見(jiàn)文獻(xiàn)[4-6],造模第2d起治療組每天4ml藥物灌胃,正常組、模型組每天等量生理鹽水灌胃。

        1.2 藥物 潤(rùn)肺治纖湯:由麥門(mén)冬、丹參、銀杏葉、黃芪等中藥組成;各組中草藥煎液、濃縮為每毫升相當(dāng)于原生藥材1g的藥液儲(chǔ)存冰箱備用[7]。

        1.3 動(dòng)物處死與指標(biāo)檢測(cè) 造摸后28d處死動(dòng)物,心肺完整取出并分離,分別稱(chēng)重計(jì)算心臟系數(shù)、肺系數(shù);右心室重量分析:取出心臟,剪離右心室(RV)和左心室(LV)加室間隔(S),用分析天平分別稱(chēng)重后,計(jì)算心系數(shù)RV/BW,右心系數(shù)RV/(LV+S)的比值,BW為動(dòng)物體重[8]。左肺用多聚甲醛從支氣管注入后置于多聚甲醛固定,常規(guī)包埋、切片、HE染色、光鏡下觀察其肺血管病理改變。右肺組織Hyp含量檢測(cè),方法按試劑盒說(shuō)明書(shū)操作。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,正態(tài)計(jì)量資料用“±s”來(lái)表示,組間比較采用t檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 肺組織勻漿液HYP含量變化 模型復(fù)制28d后治療組肺組織HYP的含量低于同期模型組(P<0.05,見(jiàn)圖1)。

        2.2 肺系數(shù)與心臟系數(shù) (見(jiàn)圖2)

        2.3 鏡下形態(tài)觀察 28d對(duì)照組大鼠肺組織結(jié)構(gòu)完整清晰;模型組大鼠肺結(jié)構(gòu)破壞明顯,肺泡間隔明顯增寬,肺泡間隔肺泡上皮和成纖維細(xì)胞數(shù)量增多,肺泡壁毛細(xì)血管幾乎見(jiàn)不到;治療組大鼠肺結(jié)構(gòu)較為完整,肺泡間隔增厚明顯減輕,肺纖維化病理變化較模型組明顯減輕,肺泡間隔增厚較模型組明顯減輕,可見(jiàn)肺泡壁毛細(xì)血管(見(jiàn)圖3)。

        圖1 各組大鼠肺組織HYP含量的比較

        圖2 各組大鼠肺系數(shù)與心臟系數(shù)比較

        3 討論

        肺纖維化是一種漸進(jìn)性的嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的疾病,是慢性非腫瘤疾病中預(yù)后較差的一種疾病,目前在歐洲和美國(guó)對(duì)肺纖維化還沒(méi)有被認(rèn)可的治療藥物[9]。本實(shí)驗(yàn)采用羥脯氨酸含量測(cè)定法評(píng)估肺纖維化程度,給藥28d后模型組大鼠肺系數(shù)、HYP顯著地高于正常組,表明肺纖維化動(dòng)物模型復(fù)制成功[1]。博萊霉素引發(fā)大鼠肺組織炎癥,受損組織修復(fù)的過(guò)程中,微血管增生是肺損傷早期的主要病理變化。在7~14d期間,與正常組比較,模型組大鼠肺血管生成活躍,血管的生成隨時(shí)間進(jìn)一步增加,14d后膠原纖維沉積隨時(shí)間推移逐漸增多而肺血管數(shù)量逐漸減少,給藥28d肺微血管少見(jiàn),肺纖維化肺間質(zhì)微血管數(shù)量的顯著減少[2]。因潤(rùn)肺治纖湯中諸藥相伍有潤(rùn)肺、抗炎、提高免疫力、改善肺纖維化的作用,能非常顯著地提高肺組織SOD的活力[3],改善氧化與抗氧化平衡,可抑制或減輕脂質(zhì)過(guò)氧化作用,從而保護(hù)組織細(xì)胞免受損傷。給藥28d后治療組大鼠肺系數(shù)、HYP顯著低于模型組,病理組織學(xué)顯示治療組大鼠肺結(jié)構(gòu)較為完整,肺泡間隔較模型組顯著減小,說(shuō)明肺膠原纖維沉積較模型組明顯減輕肺泡間隔核數(shù)量較模型組顯著減小,說(shuō)明肺泡壁成纖維細(xì)胞和肺泡上皮增殖明顯減輕。治療組心臟系數(shù)特別是右心系數(shù)顯著低于模型組,可能機(jī)制為肺血管阻力增加不明顯,右心負(fù)擔(dān)增大不明顯。綜上提示:潤(rùn)肺治纖湯對(duì)博萊霉素致肺纖維化大鼠可改善肺微循環(huán),減輕肺循環(huán)阻力,從而減輕右心臟負(fù)擔(dān)的作用。

        圖3 各組大鼠肺組織病理變化比較

        [1] 金曉光,代華平,龐寶森,等.博萊霉素致大鼠肺纖維化模型肺組織的動(dòng)態(tài)病理變化及其發(fā)生機(jī)制[J].中國(guó)病理生理雜志,2009,25(4):708-714.

        [2] 何彥俠,辛建保.實(shí)驗(yàn)性肺纖維化形成過(guò)程中肺組織血管生成的動(dòng)態(tài)變化[J].中國(guó)組織化學(xué)與細(xì)胞化學(xué)雜志,2005,14(1):89-93.

        [3] 甘卉,劉大程,王嵐,等.潤(rùn)肺治纖湯對(duì)實(shí)驗(yàn)性肺纖維化模型大鼠治療作用的研究[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2007,27(6):521-523.

        [4] 王興盛,崔社懷,楊雪梅,等.肺組織血管生成變化與肺纖維化關(guān)系探討[J].中國(guó)呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志,2007,6(5):378-380.

        [5] 謝莉,何振華,譚小武.匹伐他汀抑制實(shí)驗(yàn)性肺纖維化大鼠MMP-9和TIMP-1表達(dá)[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2011,17(26):6-7.

        [6] 穆茂,程德云,聶莉阿,等.魏酸鈉對(duì)博來(lái)霉素肺纖維化大鼠肺組織TGFβRⅡmRNA表達(dá)的影響[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2010,16(27):81-82.

        [7] 柯雪帆,趙章忠,張玉萍,等.《傷寒論》和《金貴要略中的藥物劑量問(wèn)題》[J].中國(guó)中藥雜志,1983,8(12):36-44.

        [8] 盧傳義,王迪潯.不同食用油對(duì)大鼠肺血管反應(yīng)性和慢性低氧性肺動(dòng)脈高壓的影響[J].中國(guó)病理生理雜志,1992,8(3):234-237.

        [9] 趙玉珂,趙銘山.秦靜吡非尼酮對(duì)特發(fā)性肺纖維化治療的研究進(jìn)展[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2013,19(9):12-13.

        10.3969/j.issn.1009-4393.2014.10.008

        吉林省教育廳“十二五”科研項(xiàng)目[2012]第417號(hào)

        吉林 130031 長(zhǎng)春醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校 (甘卉 王忠超 李偉宋曉環(huán) 劉詩(shī)音 朱莉 胡金秋 王嵐)

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