黃云輝 桂黎

奧沙利鉑聯(lián)合多西他賽治療卵巢癌的臨床效果觀察

黃云輝 桂黎

目的 觀察奧沙利鉑聯(lián)合多西他賽治療卵巢癌的臨床效果及不良反應(yīng)。方法 將南華大學(xué)附屬南華醫(yī)院收治的50例卵巢癌患者隨機(jī)分為觀察組和對照組（n=25)。觀察組化療方案為：奧沙利鉑+多西他賽；對照組化療方案為：卡鉑+多西他賽。給藥方案：多西他賽75mg/m2，靜脈滴注1h，第1d；奧沙利鉑130mg/m2，靜脈滴注2h，第1d，卡鉑300mg/m2，靜脈滴注2h，第1d。21d為1個(gè)療程。化療4個(gè)療程后評價(jià)其臨床療效和不良反應(yīng)。結(jié)果 對照組患者近期治療總有效率為72%，觀察組患者近期治療總有效率為84%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意(P<0.05)。觀察組白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降(44%)、脫發(fā)(32%)、惡心嘔吐(56%)的發(fā)生率與對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者血小板計(jì)數(shù)減少、腹瀉、肝腎功能異常等不良反應(yīng)的發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 奧沙利鉑聯(lián)合多西他賽治療卵巢癌有較好的臨床療效且不良反應(yīng)較輕。

卵巢癌；奧沙利鉑；多西他賽；聯(lián)合化療

卵巢癌是嚴(yán)重威脅婦女健康的惡性腫瘤之一。近年來，我國卵巢癌的發(fā)病率和死亡率逐年上升，每年的死亡人數(shù)高達(dá)11.4萬，居?jì)D科癌癥之首，嚴(yán)重影響著女性的生命健康及生活質(zhì)量[1]。目前，卵巢癌治療方法仍以手術(shù)和化療為主，對于早期卵巢癌患者多采用手術(shù)治療，晚期卵巢癌患者往往失去手術(shù)治療的最佳時(shí)期，抗腫瘤治療主要以化療為主[2]。腫瘤復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移是高死亡率的主要原因[3]，在卵巢癌患者中，70%～80%的患者在2年內(nèi)會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)。因此，需要尋找新型有效的化療藥物進(jìn)行抗腫瘤治療。本研究采用奧沙利鉑聯(lián)合多西他賽治療卵巢癌，觀察其臨床療效及不良反應(yīng)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年9月～2013年3月南華大學(xué)附屬南華醫(yī)院收治的50例中晚期卵巢癌患者，參照國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO）分期標(biāo)準(zhǔn)分為Ⅱb期38例，Ⅲa期8例，Ⅲb期2例，Ⅳ期2例。血常規(guī)，肝腎功能及心電圖檢查均正常。將患者隨機(jī)分為觀察組和對照組，觀察組患者25例，平均年齡(40.3±5.2)歲，Ⅱb期20例，Ⅲa期3例，Ⅲb期1例，Ⅳ期1例；鱗癌3例，腺癌20例，未分化癌1例。對照組患者25例，平均年齡(41.6±4.8)歲，Ⅱb期18例，Ⅲa期5例，Ⅲb期1例，Ⅳ期1例；鱗癌4例，腺癌19例，未分化癌1例?；颊呔炇饡嬷橥鈺?。兩組患者均為初次接受化療，年齡、身高、體重比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 治療方法 觀察組化療方案為：多西他賽（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批號：20120543）75mg/m2加入生理鹽水500 ml，持續(xù)靜脈滴注1h，第1d；奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批號：13060111）130 mg/m2加入 5%葡萄糖 500ml，持續(xù)靜脈滴注2h，第1d。對照組化療方案為：多西他賽75mg/m2加入生理鹽水500 ml，持續(xù)靜脈滴注1h，第1d；卡鉑（齊魯制藥有限公司，批號：9110112ES）300mg/m2加入生理鹽水 500ml，持續(xù)靜脈滴注2h，第1d。21d為1個(gè)療程，共4個(gè)療程。應(yīng)用多西他賽前給予地塞米松和苯海拉明預(yù)處理，為防止患者嘔吐化療前給予止吐藥物。

1.3 觀察指標(biāo) 根據(jù)化療后腫瘤病灶變化情況確定化療的臨床療效?；颊咴诿看位熐昂缶铏z測血常規(guī)，肝腎功能及心電圖，化療期間每周檢測2次，同時(shí)觀察化療中可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)：血小板計(jì)數(shù)減少、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、腹瀉、惡心嘔吐、脫發(fā)以及肝腎功能出現(xiàn)異常等。

1.4 療效判定 化療效果參照實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)[4]，根據(jù)腫瘤病灶的變化分為：完全緩解(CR)：腫瘤病灶完全消退，且無新病灶發(fā)生。部分緩解(PR)：腫瘤病灶較化療前縮小≥50%，且無新病灶發(fā)生。無變化(NC)：腫瘤病灶較化療前縮小<25%或大小無變化，無新病灶發(fā)生。進(jìn)展(PD)：腫瘤病灶較化療前增大>25%或出現(xiàn)新病灶及轉(zhuǎn)移。CR+PR為有效，總有效率=CR+PR/總例數(shù)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)使用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。正態(tài)計(jì)量資料采用“均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期療效比較 化療結(jié)束2周后，對患者進(jìn)行血常規(guī)、血生化、肝腎功能等檢測，同時(shí)根據(jù)CT影像和一般婦科檢查結(jié)果進(jìn)行臨床評估。結(jié)果顯示，對照組患者近期治療總有效率為72%，觀察組患者近期治療總有效率為84%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意(χ2=4.29，P<0.05)(見表 1)。

表1 兩組中晚期卵巢癌患者化療后臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組化療后不良反應(yīng)比較 在化療期間，觀察組中有11例出現(xiàn)白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降，發(fā)生率為44%，經(jīng)皮下注射粒細(xì)胞集落刺激因子后，白細(xì)胞水平恢復(fù)正常。8例出現(xiàn)脫發(fā)，發(fā)生率為32%；14例出現(xiàn)惡心嘔吐，發(fā)生率為56%。白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降、脫發(fā)、惡心嘔吐的發(fā)生率與對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。另外，化療期間兩組都有部分患者出現(xiàn)血小板計(jì)數(shù)減少、腹瀉、肝腎功能異常等不良反應(yīng)，其發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(見表 2)。

表2 兩組中晚期卵巢癌患者化療后不良反應(yīng)比較[n（%）]

3 討論

卵巢癌是女性最常見的惡性腫瘤，由于卵巢癌具有腹腔種植性轉(zhuǎn)移的生物學(xué)特性，因此卵巢癌患者極易出現(xiàn)復(fù)發(fā)，最終導(dǎo)致死亡，嚴(yán)重影響著女性的生命健康[5-6]。目前，晚期卵巢癌治療手段主要依靠藥物化療。卵巢癌的首選化療方案是以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療。

卡鉑是第2代鉑類抗癌藥，與順鉑一樣同屬細(xì)胞周期非特異性藥物，其主要毒副作用明顯低于順鉑，尤其是胃腸道反應(yīng)[5]，近年來在卵巢癌的化療中被廣泛應(yīng)用，療效顯著。奧沙利鉑是第3代鉑類抗癌藥，與順鉑和卡鉑的藥代動(dòng)力學(xué)特征完全不同。奧沙利鉑能夠與DNA迅速結(jié)合，且半衰期長[7]。奧沙利鉑的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為神經(jīng)毒性、血液毒性及胃腸道反應(yīng)，其毒性遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于卡鉑和順鉑[8]。臨床研究報(bào)道，奧沙利鉑單用時(shí)療效有限，采用聯(lián)合用藥方案可大大提高治療有效率，對卵巢癌患者進(jìn)行化療時(shí)，其有效率高達(dá)76%，且較為安全[9]。

多西他賽是是新一代紫杉醇類藥物，抗腫瘤活性強(qiáng)于紫杉醇，但毒副作用較紫杉醇小，且與紫杉醇沒有交叉耐藥[10]。主要毒副作用表現(xiàn)為骨髓抑制，但通過藥物可以得到明顯改善。臨床資料顯示，多西他賽治療卵巢癌的有效率為20%～35%[11]。

本研究結(jié)果表明，觀察組化療后的總有效率明顯高于對照組（P<0.05），表明多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑化療方案在療效方面要優(yōu)于多西他賽聯(lián)合卡鉑化療方案。另外，觀察兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)現(xiàn)，觀察組白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降、脫發(fā)、惡心嘔吐的發(fā)生率與對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）?；熎陂g兩組都有部分患者出現(xiàn)血小板計(jì)數(shù)減少、腹瀉、肝腎功能異常等不良反應(yīng)，其發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這些結(jié)果表明：奧沙利鉑的毒副作用要比卡鉑小，尤其是在骨髓抑制方面。

綜上所述，奧沙利鉑聯(lián)合多西他賽在卵巢癌患者化療中具有顯著的近期療效，且不良反應(yīng)較小。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2014.3.097

湖南 421002 南華大學(xué)附屬南華醫(yī)院婦產(chǎn)科 (黃云輝 桂黎)

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