劉 玥，唐 鵬，劉 鵬，種 莉，李曉青，陳 麗，郭民俠，李 銳

腦血疏口服液是中國(guó)中醫(yī)研究院研發(fā)的國(guó)家級(jí)中藥新藥（國(guó)藥準(zhǔn)字Z20070059），由黃芪、水蛭、石菖蒲、牛膝、牡丹皮、大黃、川芎組成，目前廣泛用于缺血性腦血管病的臨床治療。藥理研究表明該藥物可增加大腦血流量，降低腦血管阻力，抑制腦血栓形成和血小板聚集，加速纖維蛋白溶解，改善腦梗死的神經(jīng)功能缺損癥狀。但目前尚未見腦血疏口服液對(duì)急性腦梗死患者炎性反應(yīng)物的相關(guān)報(bào)道。本研究對(duì)腦血疏口服液治療動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死患者的療效及其對(duì)炎性反應(yīng)物影響進(jìn)行分析，以期為臨床應(yīng)用提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 非連續(xù)登記陜西省人民醫(yī)院2013年1月—2014 年1月的80例急性腦梗死住院患者。

1.2 病例入選標(biāo)準(zhǔn) 該臨床研究經(jīng)陜西省人民醫(yī)院臨床研究倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后實(shí)施。病例符合以下入選標(biāo)準(zhǔn)：全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］；經(jīng)臨床與頭顱CT 或頭顱磁共振成像（MRI）確診為腦梗死；CISS病因分型為大動(dòng)脈粥樣硬化型及穿支動(dòng)脈型；發(fā)病時(shí)間小于48h；美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評(píng)分量表（NIHSS）評(píng)分1分～10分；同意參加研究并簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 既往有卒中或腦腫瘤病史；腦外傷、腦出血；近期有出血性疾病或有出血傾向者；慢性肝病、腎功能異常；過敏體質(zhì)。

1.4 分組 按隨機(jī)數(shù)字表法將入組患者分成腦血疏口服液治療組與常規(guī)對(duì)照組。治療組40例，男25例，女15 例，年齡（68.6±9.7）歲；伴有高血壓27例，糖尿病8例，冠心病1 1例；入院時(shí)NIHSS評(píng)分（5.6 0±2.87）分。對(duì)照組40例，男23例，女17例；年齡（70.6±8.2）歲；伴有高血壓31例，糖尿病7例，冠心病9例；入院時(shí)NIHSS評(píng)分（4.98±2.42）分。兩組患者的年齡、性別、既往史、入院時(shí)NIHSS評(píng)分等基線比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。

1.5 治療方法 兩組患者根據(jù)病情均給予基礎(chǔ)治療，包括：抗血小板藥物、他汀類制劑，并根據(jù)梗死面積酌情選用脫水劑減輕腦水腫，合并基礎(chǔ)疾病時(shí)須進(jìn)行相應(yīng)對(duì)癥處理，如控制血壓、血糖等。對(duì)照組僅給予上述基礎(chǔ)治療，治療組加用腦血疏口服液10 mL 3次／日，應(yīng)用30d。

1.6 藥品與儀器 腦血疏口服液系山東沃華醫(yī)藥科技股份有限公司生產(chǎn)（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20070059）。血清高敏C 反應(yīng)蛋白（hs－CRP）測(cè)定使用放射免疫濁度法及美國(guó)BECKMANN 公司試劑盒測(cè)定。采用免疫比濁法檢測(cè)hs－CRP含量，使用日立7600全自動(dòng)生化儀，試劑盒由深圳晶美生物工程有限公司提供。

1.7 療效評(píng)價(jià) 治療前、治療后30d，采用根據(jù)1995年全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議通過的神經(jīng)功能缺損評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)分［2］，量表由經(jīng)過規(guī)范培訓(xùn)的神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師進(jìn)行盲法評(píng)定，療效根據(jù)治療后缺損分值的減少判斷。評(píng)分減少91%～100%為基本治愈；評(píng)分減少46%～90%為顯著進(jìn)步；評(píng)分減少18%～45%為進(jìn)步；評(píng)分減少17%以內(nèi)為無變化；評(píng)分增加為惡化。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示。兩組間比較采用t檢驗(yàn)，以P ＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組神經(jīng)功能缺損評(píng)分 治療前兩組患者NIHSS評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后30d，兩組NIHSS評(píng)分均較同組治療前顯著降低（P ＜0.05），治療組下降較對(duì)照組更為明顯（P ＝0.037），NIHSS評(píng)分兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（見表1）。

表1 兩組神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較） 分

表1 兩組神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較） 分

與本組治療前比較，1）P ＜0.05；與對(duì)照組治療后相比，2）P ＜0.05。

組別 n 治療前 治療后治 療 組 40 5.60±2.87 1.68±1.641）2）對(duì) 照 組 40 5.23±2.85 2.71±1.54

2.2 兩組療效比較（見表2）

表2 兩組療效比較

2.3 兩組治療前后hs－CRP（見表3）

表3 兩組治療前后hs－CRP比較 mg／L

表3 兩組治療前后hs－CRP比較 mg／L

與同組治療前比較，1）P ＜0.01。

組別 n 治療前 治療后治 療 組 40 4.39±2.51 2.71±1.541）對(duì)照組 40 4.33±2.46 3.57±2.12

2.4 安全性評(píng)價(jià) 治療組治療過程未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，治療前后血常規(guī)、凝血四項(xiàng)、肝腎功能未見明顯異常變化。用藥期間治療組及對(duì)照組均未出現(xiàn)過敏反應(yīng)及其他不良反應(yīng)，藥物耐受性良好。

3 討 論

動(dòng)脈粥樣硬化是缺血性卒中發(fā)生和發(fā)展最重要的原因。目前研究認(rèn)為動(dòng)脈粥樣硬化本質(zhì)上是一種慢性炎癥性增生性疾?。?］，作為炎癥標(biāo)志物的hs－CRP與動(dòng)脈粥樣硬化有著十分密切的關(guān)系。炎癥細(xì)胞在動(dòng)脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊局部浸潤(rùn)，同時(shí)有大量微血管在不穩(wěn)定斑塊基底部新生，因此導(dǎo)致斑塊質(zhì)地松軟，纖維帽微薄，更易于破裂、出血，在局部形成血栓，進(jìn)而栓子脫落導(dǎo)致腦梗死的發(fā)生［4，5］。高敏C 反應(yīng)蛋白作為急性時(shí)相反應(yīng)蛋白之一，是反映炎癥的重要指標(biāo)。hs－CRP是斑塊不穩(wěn)定的特異性指標(biāo)之一［6］。hs－CRP 可能是導(dǎo)致腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一［7］。hs－CRP增高與腦梗死患者預(yù)后不良有關(guān)［8］，hs－CRP檢測(cè)對(duì)于腦梗死的臨床病情和預(yù)后評(píng)估具有重要意義。

本研究觀察腦血疏口服液治療前后急性腦梗死患者NIHSS評(píng)分及hs－CRP 的變化，發(fā)現(xiàn)治療后30d兩組NIHSS評(píng)分均下降，治療組下降較對(duì)照組明顯，且治療組hs－CRP 下降。腦血疏口服液能夠減少受損血管內(nèi)皮炎性遞質(zhì)的釋放，改善急性腦梗死患者的神經(jīng)功能缺損癥狀，改善預(yù)后。本研究中未發(fā)現(xiàn)其他明確的藥物相關(guān)嚴(yán)重不良反應(yīng)，具有良好的安全性。本研究主要的不足是非連續(xù)性病例對(duì)照，同時(shí)研究樣本例數(shù)較少，隨訪時(shí)間較短。盡管如此，但本研究結(jié)果仍然提示腦血疏口服液有益于改善患者的神經(jīng)功能。

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