石炳蘭 陳世金 徐兆偉

（廣東省懷集縣人民醫(yī)院，廣東 懷集 526400）

藥物性白細胞減少和粒細胞缺乏癥的臨床研究

石炳蘭 陳世金 徐兆偉

（廣東省懷集縣人民醫(yī)院，廣東 懷集 526400）

目的 探討藥物性白細胞減少和粒細胞缺乏癥的相關(guān)現(xiàn)象，提高臨床用藥的合理性。方法 回顧性分析80例相關(guān)癥狀患者的原發(fā)疾病、治療藥物、不良反應(yīng)出現(xiàn)時間，臨床表現(xiàn)，治療和結(jié)局等。結(jié)果 ①相關(guān)原發(fā)疾病主要為甲亢、病菌感染性疾病、精神病和炎癥。導(dǎo)致白細胞減少癥的藥物主要為甲亢治療藥物，抗菌藥物，精神病治療藥物，此外降糖藥物，抗雌激素藥物和中成藥制劑已占據(jù)一定比例；導(dǎo)致粒細胞缺乏癥的藥物主要為甲亢治療藥物，抗痛風(fēng)藥物也占據(jù)一定比例。不良反應(yīng)發(fā)生主要集中在兩個時間段：1個月內(nèi)和3個月后，其中精神病不良反應(yīng)的發(fā)生時間較遲。②臨床表現(xiàn)有疲憊、骨髓造血功能停滯、高熱、皮膚損害、繼發(fā)感染等。治療：嚴密監(jiān)測，病情較輕者調(diào)整用藥劑量和頻率，換藥或酌情加用中藥治療；病情較重者換藥，注意抗感染，加用集落刺激因子、維生素B6、維生素B4、肌苷、丙種球蛋白等治療。結(jié)局：病情均得到有效控制，白細胞和粒細胞均恢復(fù)到正常水平，無患者死亡。結(jié)論 患者用藥前要做藥敏試驗，用藥期間要嚴密監(jiān)測。對于發(fā)生相關(guān)不良反應(yīng)者，若有明確的藥物誘因，要立即換用其他藥物；若沒有明確的藥物誘因，要進一步做藥敏試驗，找出導(dǎo)致不良反應(yīng)的藥物?？勺们闇p少藥物劑量和頻率并加用中藥治療，病情嚴重者要給予對癥治療。

藥物性；白細胞減少癥；粒細胞缺乏癥

藥物治療是基本的治療途徑，即使手術(shù)治療，也離不開藥物輔助治療。藥物不良反應(yīng)在臨床上較為常見。白細胞減少和粒細胞缺乏是較為常見的不良反應(yīng)，其可能導(dǎo)致患者治療中斷，或堅持治療而導(dǎo)致其他嚴重后果，有必要引起重視[1]。因此我們擬對白細胞減少癥和（或）粒細胞減少癥患者的臨床資料進行回顧性分析，以提高臨床用藥的合理性，報道如下。

表1 原發(fā)疾病、治療藥物、不良反應(yīng)出現(xiàn)時間統(tǒng)計（80例）

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為2011年3月至2014年3月我院收治的相關(guān)癥狀患者，共80例。其中單純白細胞減少癥患者53例，單純粒細胞減少癥患者4例，白細胞減少癥合并粒細胞減少癥23例。其中。入選標準：患者在采用相關(guān)藥物治療前白細胞和粒細胞水平正常，無先天性和遺傳性白細胞及粒細胞缺乏；無其他明顯的導(dǎo)致白細胞及粒細胞缺乏的誘因。白細胞減少癥診斷標準[2]：外周血白細胞計數(shù)＜4.0×109/L；粒細胞缺乏癥診斷標準：粒細胞計數(shù)＜0.5×109/L。年齡（47.3±12.8）歲。男59例，女21例。

1.2 方法

采用回顧性分析的方法，對患者的原發(fā)疾病、治療藥物、不良反應(yīng)出現(xiàn)時間，臨床表現(xiàn)，治療和結(jié)局等進行統(tǒng)計。

2 結(jié) 果

2.1 原發(fā)疾病、治療藥物、不良反應(yīng)出現(xiàn)時間統(tǒng)計

具體如表1所示，相關(guān)原發(fā)疾病主要為甲亢，病菌感染性疾病，精神病和炎癥。導(dǎo)致白細胞減少癥的藥物主要為甲亢治療藥物，抗菌藥物，精神病治療藥物，此外降糖藥物，抗雌激素藥物和中成藥制劑已占據(jù)一定比例；導(dǎo)致粒細胞缺乏癥的藥物主要為甲亢治療藥物，抗痛風(fēng)藥物也占據(jù)一定比例。不良反應(yīng)發(fā)生主要集中在兩個時間段：1個月內(nèi)和3個月后，其中精神病不良反應(yīng)的發(fā)生時間較遲。

2.2 臨床表現(xiàn)、治療和結(jié)局

臨床表現(xiàn)有疲憊、骨髓造血功能停滯、高熱、皮膚損害（皮膚瘡、多發(fā)性癤、癰、全身性皮膚膿皰等）、繼發(fā)感染（急性化膿性扁桃腺炎、急性咽炎、支氣管炎、口腔潰瘍、肛周膿腫等）等。治療：病情確診后，根據(jù)病情輕重，病情較輕者，在嚴密監(jiān)測的情況下，調(diào)整用藥劑量和頻率，酌情加用中藥治療；若患者病情加重，則停用原來藥物，改用其他藥物。若白細胞低于2.0×109/L，或粒細胞缺乏癥導(dǎo)致繼發(fā)感染，則立即停用原來藥物，改用其他藥物，酌情加用中藥治療。并同時注意抗感染，加用集落刺激因子、維生素B6、維生素B4、肌苷、丙種球蛋白等治療。所有患者經(jīng)過治療，病情均得到有效控制，白細胞和粒細胞均恢復(fù)到正常水平，無患者死亡。

3 討 論

藥物不良反應(yīng)是指使用正常劑量的藥物時，出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的反應(yīng)，如紅腫、皮疹、蕁麻疹、煩躁、頭痛、頭暈、乏力、耳鳴、嗜睡、失眠、嘔吐、惡心、腹瀉、心悸、胸悶、血小板下降、白細胞下降、骨髓抑制、血壓或心率異常等。大部分不良反應(yīng)是一過性的，即出現(xiàn)一段時間內(nèi)，不經(jīng)過干預(yù)可自行消失；而且癥狀也相對較輕，在不良反應(yīng)發(fā)生期間，即使不經(jīng)過干預(yù)，患者能夠耐受，基本不影響到正常治療。但也有的不良反應(yīng)較為嚴重，如較為嚴重的白細胞下降和粒細胞缺乏，可能導(dǎo)致敗血癥，休克，肝腎功能衰竭，繼發(fā)性感染等，甚至導(dǎo)致患者死亡[3]。

目前，藥物不良反應(yīng)還不能完全避免，這主要是由于個體體質(zhì)的差異[4]。從我們的臨床觀察來看，嘌呤和嘧啶類藥物可用于治療甲亢和通風(fēng)，這兩類患者同時發(fā)生白細胞和粒細胞減少的現(xiàn)象較為突出，我們分析，這可能是由于上述兩類藥物作為半抗原，刺激機體產(chǎn)生抗體，選擇性作用于成熟粒細胞或其前體細胞，通過免疫反應(yīng)抑制粒細胞的成熟，并引起粒細胞的溶解[5]；上述兩類藥物也能對骨髓多能干細胞產(chǎn)生毒性作用，抑制多能造血干細胞的增生和分化，減少白細胞的生成[6]。本次牙周炎3例患者采用的中藥，其成分含有蟾酥和雄黃，有一定的毒性作用。雖然從普遍意義上來說，中藥比西藥具有更低的不良反應(yīng)，但若遇到特殊體質(zhì)的患者，還是有可能誘發(fā)不良反應(yīng)。

本次嘌呤和嘧啶類藥物的使用者可以較為明確的找出其不良反應(yīng)的發(fā)生原因，牙痛一粒丸的使用者可以找出可能的誘發(fā)因素，精神病患者服藥時間較長，不良反應(yīng)隨著藥物在體內(nèi)的沉積，發(fā)生的可能性逐漸增大，這一點還是很明顯的[7]。但事實上有許多患者并不能找出明確的誘發(fā)因素。從我們的臨床體會來看，患者用藥前要做藥敏試驗，用藥期間要嚴密監(jiān)測。對于發(fā)生相關(guān)不良反應(yīng)者，若有明確的藥物誘因，要立即換用其他藥物；若沒有明確的藥物誘因，要進一步做藥敏試驗，找出導(dǎo)致不良反應(yīng)的藥物?？勺们闇p少藥物劑量和頻率并加用中藥治療[8]，病情嚴重者要給予對癥治療。

[1] 金振波.甲巰咪唑致肝損害及粒細胞減少[J].藥物不良反應(yīng)雜志,2009,11(3):211-212.

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R557+.1；R557+.3

B

1671-8194（2014）20-0218-02