王文雙

（山東醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校附屬醫(yī)院，山東 臨沂 276004）

藥動(dòng)學(xué)視域下植物藥與西藥的相互作用探究

王文雙

（山東醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校附屬醫(yī)院，山東 臨沂 276004）

目的 本文主要對藥動(dòng)學(xué)下植物藥與西藥的互相作用進(jìn)行分析。方法 對植物藥與西藥的藥用進(jìn)行調(diào)查，并分析二者的機(jī)制和特點(diǎn)，從而總結(jié)出研究方法。結(jié)果 對植物藥和西藥進(jìn)行研究，并對其互相作用機(jī)制進(jìn)行調(diào)查后發(fā)現(xiàn)，二者互相作用的機(jī)制主要基于藥物代謝和糖蛋白水平。按照不同的方法進(jìn)行提取和加成，都會(huì)對二者的互相作用造成嚴(yán)重影響。結(jié)論 在使用藥物之前要注意考慮到二者所發(fā)生的相互作用，并提高警惕。

藥動(dòng)學(xué)；植物藥；西藥；互相作用

目前，由于科技的不斷發(fā)展，植物藥所體現(xiàn)出來的優(yōu)勢變得越來越明顯，在臨床上的應(yīng)用也變得越來越突出，其應(yīng)用也逐漸成為我國制藥工業(yè)的主要熱點(diǎn)之一。雖然我國是植物藥生產(chǎn)大國，很多植物藥并沒有在國際市場上流通，這容易造成藥動(dòng)學(xué)資料缺失。由于以往缺乏對西藥與植物藥之間互相作用的研究，因此西藥與植物藥之間的混合使用也就具有一定的風(fēng)險(xiǎn)[1]。本文主要從多方面進(jìn)行研究，并對西藥和植物藥的情況分析和綜述。

1 研究方法與現(xiàn)狀

1.1 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)

對要進(jìn)行試驗(yàn)的動(dòng)物給予植物用藥，并觀察藥物對動(dòng)物體的影響。觀察人員還可以制備肝微粒體，并進(jìn)行植物藥孵育試驗(yàn)，對粒體重的細(xì)胞色素進(jìn)行分析，觀察CYP亞族的含量。

1.2 人體探藥試驗(yàn)

對參加的250例志愿者使用藥物進(jìn)行測量，患者年齡為25～55歲，平均年齡為（26.25±5.5）歲；所有志愿者均進(jìn)行藥物測量，并對使用前后的藥動(dòng)力學(xué)參數(shù)或代謝分型進(jìn)行研究，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。例如，有相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，對志愿者利用探針對CYP活性會(huì)產(chǎn)生一定的影響，并對止咳橘紅顆?；钚援a(chǎn)生影響。此外，在志愿者服用洛沙坦之后對服用前后的尿藥物代謝比進(jìn)行比較，并觀察植物藥提取物對CYP2C9活性的影響。見表1。

表1 植物藥西藥互相作用人體探藥試驗(yàn)分析研究

1.3 體外模型試驗(yàn)

體外模型主要分成重組酶系統(tǒng)以及原代干細(xì)胞系統(tǒng)，研究的方法包括：對進(jìn)行藥物處理的動(dòng)物或人體的微粒體采取植物藥試驗(yàn)，通過植物藥對酶的抑制情況的檢測分析，從而得出被抑制時(shí)抑制劑的濃度數(shù)據(jù)，并進(jìn)行進(jìn)一步的研究。

2 研究案例

2.1 藥物抑郁癥的治療研究

關(guān)于抑郁癥的治療研究，主要是運(yùn)用St.John't Wort進(jìn)行治療，相關(guān)研究人員主要采用雞尾酒體內(nèi)探針法進(jìn)行研究。本次研究發(fā)現(xiàn)頓服對小腸和肝CYP3A4活性以及CYP2D6等方面無明顯影響；然而頓服300 mg的時(shí)候，2周后卻會(huì)出現(xiàn)小腸CYP3A4的活性受到影響的現(xiàn)象。此外，根據(jù)其他相關(guān)研究顯示，當(dāng)長期頓服St.John't Wort藥物之后，小腸中的CYP3A4以及糖蛋白的表達(dá)有了明顯的上升。

除此以外，St.John't Wort還能讓西藥的血濃度下降，如環(huán)孢素、阿米替林、華法林、茶堿等，并一定程度上會(huì)導(dǎo)致治療的失敗。

2.2 人參藥用的研究

人參與華法林相作用，導(dǎo)致華法林的濃度有所下降[2]。這對于服用華法林的手術(shù)后患者來講有著很大的影響，經(jīng)過相關(guān)調(diào)查顯示，主動(dòng)脈瓣修復(fù)手術(shù)后，患者在使用華法林進(jìn)行治療的過程中，因?yàn)橥瑫r(shí)服用人參制劑而導(dǎo)致血栓的形成[3]。此外，當(dāng)服用人參制劑的時(shí)候，人參成分能夠?qū)w內(nèi)的CYP2C9的活性造成一定影響。人參提取物能夠?qū)Ω挝㈩w粒中的CYP1A2進(jìn)行抑制。

2.3 黃芩藥用的研究

黃芩對于兩性霉素具有強(qiáng)烈的抑制作用[4]，根據(jù)相關(guān)調(diào)查顯示，黃芩水能對兩性霉素B經(jīng)肝微粒體代謝進(jìn)行控制。經(jīng)過相關(guān)研究證實(shí)，黃芩中分離得到的黃酮化合物，能對人體微粒體CYP1A2產(chǎn)生有較強(qiáng)的抑制作用。此外，黃芩還可以對尿藥排出量等情況造成影響，從而影響排泄的次數(shù)。

2.4 冰片的藥用研究

在很多藥物當(dāng)中，經(jīng)常使用冰片作為藥物的藥引，從而提高藥物的治療效果[5]。舉個(gè)例子，冰片使用能夠有效提高實(shí)驗(yàn)體內(nèi)的藥物利用度，對改善藥物吸收有著非常重要的作用。

2.5 刺五加

有關(guān)研究人員通過動(dòng)物試驗(yàn)的方式正式：以10 g/100g體質(zhì)量的刺五加給予大鼠灌胃，持續(xù)進(jìn)行5 d的給藥，大鼠體內(nèi)CYP1A1活性水平明顯降低。志愿者服用刺五加（劑量：5片，tid），持續(xù)服用7 d后起效，表現(xiàn)為CYP1A2活性水平的明顯降低。

2.6 復(fù)方制劑的藥物研究

當(dāng)腎病患者在使用環(huán)孢素之后，會(huì)出現(xiàn)免疫力低下的現(xiàn)象，容易患上各種并發(fā)癥。根據(jù)相關(guān)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，對此類患者采用中藥治療，能有效提高環(huán)孢素濃度。經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)，對2例患者采用小柴胡沖劑進(jìn)行治療會(huì)在一定程度上增加患者環(huán)孢素的濃度。這樣的研究給我們一些提示，在腎病患者的用藥當(dāng)中加上小柴胡沖劑，能夠有效提高環(huán)孢素濃度，并降低藥劑量，從而減少醫(yī)療費(fèi)用。但與此同時(shí)，醫(yī)師必須要密切觀察好患者的血濃度，避免中藥成分與西藥成分出現(xiàn)毒副作用。

3 植物藥與西藥使用的注意事項(xiàng)

3.1 藥劑組成的不同對西藥也有著不同的影響

藥劑組成不同，對西藥的影響也有著明顯的不同。因此在藥劑組成的時(shí)候應(yīng)該及時(shí)調(diào)整，避免與西藥構(gòu)成不必要的沖突[6]。根據(jù)相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，小柴胡沖劑對尼松龍有較大的影響。并能讓AUC有所減少，因此必須多加注意。

3.2 生藥的不同提取方法也會(huì)影響藥物的誘導(dǎo)作用

根據(jù)研究顯示，在白鼠的肝微粒體當(dāng)中，使用香水提取物能夠誘導(dǎo)粒體中GYP2E1、UGT等活性。此外，二氯甲烷提取物則能夠?qū)Π资蟮腉ST以及UGT產(chǎn)生誘導(dǎo)作用。

3.3 注意植物藥與西藥等藥品產(chǎn)生的影響各不相同

根據(jù)相關(guān)調(diào)查顯示，藥物分子互相之間的結(jié)合與催化能力都對藥物的功效有很大的影響。因此，植物藥與某一種西藥之間很可能會(huì)有著不同的影響。在選用藥物方面必須多加注意。舉個(gè)例子，每一種植物藥對西藥的不同品種產(chǎn)生不同的影響，金絲桃對普伐他汀的藥性沒有影響，卻嚴(yán)重影響辛伐他汀的藥性。

3.4 西藥對植物藥的影響需要重視

除了植物藥對西藥有著很大的影響之外，西藥對植物藥的影響同樣不能忽視。根據(jù)相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，西藥對種類不同的植物藥也產(chǎn)生不同的影響。例如西咪替丁對銀杏制劑有著非常大的影響，但酮康唑卻對其沒有顯著的藥動(dòng)學(xué)影響。此外，西咪替丁對芍藥甘草湯中的AUG沒有影響，但在臨床治療中顯示，胃潰瘍患者使用的三聯(lián)療法中，三種西藥都能夠?qū)ι炙幐什菟岬腁UG值產(chǎn)生影響，將其數(shù)值降低，其主要原因就在于三種西藥對甘草苷的水解功能造成影響，從而降低AUG值。

經(jīng)過臨床研究顯示，進(jìn)行人肝微粒體實(shí)驗(yàn)，并結(jié)合現(xiàn)代熒光分析技術(shù)，能對植物藥成分以及CYP活性產(chǎn)生影響，通過對不同衍生物進(jìn)行比較，可以得出藥用化學(xué)結(jié)構(gòu)與代謝行為之間的關(guān)系，從而在此基礎(chǔ)上對藥理活性作用不強(qiáng)且與代謝性有互相作用的新藥物進(jìn)行合成。在藥理的不同階段上，應(yīng)用內(nèi)探藥進(jìn)行治療試驗(yàn)，能有效觀察植物藥對人體肝臟CYP造成的影響，其功效方便快捷，并有助于對植物藥與西藥之間的作用進(jìn)行分析，避免毒副作用的出現(xiàn)，從而提高對患者的治療作用。

[1] 周權(quán).植物藥與西藥的藥動(dòng)學(xué)相互作用[J].中國藥學(xué)雜志,2004, 39(12):884-886.

[2] 李學(xué)娟.中藥中的西藥成分分析及其對組合藥物設(shè)計(jì)的指導(dǎo)意義[D].淄博:山東理工大學(xué),2008.

[3] 王夢旻.中草藥與西藥相互作用的機(jī)制探討[J].中國實(shí)用醫(yī)藥, 2012,7(35):146-147.

[4] 張曼.中西藥合用對藥動(dòng)學(xué)與藥效學(xué)影響的研究概況[J].醫(yī)學(xué)綜述,2012,18(24):4212-4215.

[5] 馮利,孫文霞,毛旭東,等.膽堿非諾貝酸緩釋膠囊在犬體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)研究[J].華西藥學(xué)雜志,2013,28(2):163-165.

[6] 劉秀美,王凌,蔣學(xué)華,等.HPLC測定大鼠血漿中非諾貝特的活性代謝物及其藥動(dòng)學(xué)研究[J].華西藥學(xué)雜志,2012,27(4):424-427.

Explore the Interaction of Sight Under the Pharmacokinetics of Herbal Medicine and Western Medicine

WANG Wen-shuang
(Affiliated Hospital of Shandong Medical College, Linyi 276004, China)

Objective This paper analyzes the interaction under the pharmacokinetics of herbs and drugs. Method The plant medicine and Western medicine medicinal investigation, and analyzes the mechanism and characteristics of both, and to summarize the research methods. Results The study of plant medicine and Western medicine, and the investigation of the interaction mechanism after the discovery, mechanism of two interactions are mainly based on the drug metabolism and protein level. Extraction and addition according to different methods have a serious effect on the interaction between. Conclusion Interactions in the use of drugs before the note taking into account both the occurrence, and alert.

Pharmacokinetics; Herbal medicine; Western medicine; Interaction

R9

A

1671-8194（2014）20-0095-02