李 霞 于 雷*

(山東淄博萬杰腫瘤醫(yī)院神經(jīng)外科，山東 淄博 255213)

伽瑪?shù)读Ⅲw定向放射治療胃腸癌腦轉(zhuǎn)移瘤的療效評(píng)價(jià)

李 霞 于 雷*

(山東淄博萬杰腫瘤醫(yī)院神經(jīng)外科，山東 淄博 255213)

目的 評(píng)估伽瑪?shù)吨委熚改c癌腦轉(zhuǎn)移瘤的效果。方法 對(duì)自1996年1月至2006年12月40例（18女和22男）胃腸癌轉(zhuǎn)移腦瘤患者采用伽瑪?shù)吨委熜Ч鲆粎R總，腫瘤平均體積為4.3 cm3，腫瘤邊緣放射劑量：為8.3～30.4 Gy (平均16.3 Gy)。結(jié)果 伽瑪?shù)吨委熌[瘤控制率為91.43%。平均存活時(shí)間為6.7個(gè)月，6個(gè)月和1年生存率分別為55%和25%。提高生存率的單因素分析顯示，體力狀況評(píng)分(Karnofsky，KPS)（≤70與≥80）有顯著性（P=0.018）。結(jié)論 伽瑪?shù)犊梢猿蔀橹委熚改c癌腦轉(zhuǎn)移瘤的有效方法。

腦轉(zhuǎn)移瘤；消化系統(tǒng)癌癥；伽瑪?shù)?；體力狀況評(píng)分

腦轉(zhuǎn)移瘤占顱內(nèi)腫瘤的3.5%～10%，25%～40%的顱外惡性腫瘤會(huì)發(fā)生腦轉(zhuǎn)移，癌癥死亡者中24%為顱內(nèi)轉(zhuǎn)移所致，最常見的原發(fā)腫瘤為肺癌、乳腺癌、黑色素瘤[1,2]，胃腸癌癥發(fā)生腦轉(zhuǎn)移者相對(duì)較少。我們總結(jié)了1996年1月至2006年12月40例采用伽瑪?shù)吨委煹南到y(tǒng)癌癥腦轉(zhuǎn)移瘤患者，隨訪3～12個(gè)月，從腫瘤局部控制率、生存期及并發(fā)癥方面進(jìn)行臨床療效評(píng)估，均取得了良好的效果。因此伽瑪?shù)犊梢猿蔀橹委熚改c癌腦轉(zhuǎn)移瘤的有效方法。

1 對(duì)象與方法

1.1 臨床資料

本組共40例患者。其中男性22例（55%），女性18例（45%）；年齡43～78歲，平均58.7歲；病理來源：食管癌7例（17.5%），結(jié)腸癌25例（62.5%），直腸癌5例（12.5%），胰腺癌2例（5%），胃癌1例(2.5%)，無原發(fā)灶術(shù)后證實(shí)為消化系統(tǒng)腺癌3例(7.5)；KPS評(píng)分50者1例（2.5%），60者1例（2.5%），70者17例(42.5%)，80者11例(27.5%)，90者10例(25.0%)，平均為70；顱內(nèi)腫瘤單發(fā)20例（50%），多發(fā)20例（50%）；腫瘤數(shù)目1～16個(gè)，平均2.95個(gè)；在伽瑪?shù)吨委熐?0例（25%）曾行開顱手術(shù)，19例院前曾行全腦放療，27例(67.5%)曾行系統(tǒng)化療；24（60%）例伴顱外轉(zhuǎn)移。

1.2 治療方法

采用瑞典Elekta公司的Leksell Gamma Knife C，利用磁共振強(qiáng)化掃描，通過Gamma Plan 8.0劑量計(jì)劃系統(tǒng)勾畫靶區(qū)。腫瘤體積0.003～10.5 cm3，平均4.3 cm3；中心劑量18.1～60.8 Gy，平均45.8 Gy；腫瘤邊緣劑量（35%～50%等劑量線）：曾行過全腦放療者8.3～12.5 Gy平均9.4 Gy，未行過全腦放療者15.2～30.4 Gy平均19.8 Gy，較小的單發(fā)病灶邊緣劑量相對(duì)較高。

1.3 術(shù)后隨訪

伽瑪?shù)吨委熀?，定期電話隨訪，生存期隨訪結(jié)果按是否行全腦放療以及KPS評(píng)分不同進(jìn)行單因素的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。后續(xù)磁共振成像資料來源于治療后的3、6和12個(gè)月，并按是否行全腦放療對(duì)腫瘤控制率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

SPSS10.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件fisher精確概率法。

2 結(jié) 果

2.1 腫瘤控制率

在本觀察數(shù)據(jù)中有5例患者在治療后3個(gè)月內(nèi)因并發(fā)癥死亡，故只有35例患者的磁共振影像資料。這35例患者中腫瘤消失的10例(28.57%)，腫瘤明顯縮小的17例(48.57%)，腫瘤沒有明顯改變的有5例(14.28%)，及腫瘤繼續(xù)發(fā)展的有3例（8.57%)。治療3個(gè)月后局部腫瘤的控制率(即沒有增長或腫瘤縮小)達(dá)到了91.43%。其中有5例在3個(gè)月時(shí)腫瘤縮小6個(gè)月時(shí)復(fù)查MR再次增大；有3例患者伽瑪?shù)吨委熀竽[瘤在2.5、3和5個(gè)月時(shí)明顯發(fā)展；有7例患者出現(xiàn)顱內(nèi)新的轉(zhuǎn)移灶，其中3例患者再次伽瑪?shù)吨委煛Ｖ委熀?年，10例患者存活，顱內(nèi)腫瘤全部消失。有磁共振影像資的35例中在治療之前接受全腦放療15例（42.86%），治療后腫瘤未增長14例，3個(gè)月局部腫瘤的控制率為93.33%；未行全腦放療20例，治療后腫瘤未增長18例（57.14%），3個(gè)月局部腫瘤的控制率為90%。兩組腫瘤控制率之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.610）。治療前圖像顯示見圖1。治療后圖像顯示見圖2。

2.2 生存率

隨訪資料顯示（圖3）整體平均存活時(shí)間為第一次實(shí)施伽瑪?shù)吨委熀蟮?.7個(gè)月。由40例患者的存活曲線圖顯示，整體存活6個(gè)月的患者22例（55%），整體存活1年的患者10例（25%），伽瑪?shù)吨委熀笳w存活24個(gè)月至今仍然健在的2例（5%）。

圖1 治療圖像顯示

圖2 治療后圖像顯示

圖3 整體生存率

圖4 KPS值與生存率的關(guān)系（實(shí)線表示KPS評(píng)分≥80的患者；虛線表示KPS評(píng)分≤70的患者）

2.3 全腦放療，KPS與生存率

進(jìn)行伽瑪?shù)吨委熤敖邮苋X放療的19例患者6個(gè)月和1年生存率分別為58%和21%，平均生存期6.9個(gè)月。沒有進(jìn)行全腦放療的21例患者6個(gè)月和1年生存率分別為52%和29%，平均生存期6.6個(gè)月。這些存活率平均值之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.931）。21例KPS評(píng)分≥80患者的平均存活時(shí)間（9.4個(gè)月）顯著高于19例KPS評(píng)分≤70的患者（4.1個(gè)月），P=0.018。KPS評(píng)分≥80的患者6個(gè)月的生存率（89%）更顯著高于KPS評(píng)分≤70的患者（15%），P=0.002（圖4）。

2.4 術(shù)后并發(fā)癥

伽瑪?shù)吨委熀?個(gè)月后，有1例食管癌、3例結(jié)腸癌和1例胰腺癌患者死亡，原因?yàn)槿戆Y狀的惡化；治療后沒有患者出現(xiàn)由腫瘤卒中而引發(fā)的急性神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥；有7例患者在治療后在腫瘤周圍短暫地出現(xiàn)過水腫，經(jīng)甘露醇及類固醇激素治療，水腫很快消失。

3 討 論

胃腸癌癥發(fā)生腦轉(zhuǎn)移相對(duì)少見，其原因可能在于來源于消化系統(tǒng)的大的瘤團(tuán)及栓子被肺毛細(xì)血管網(wǎng)過濾[1]，近年來隨著惡性腫瘤治療療效的改善和生存期的延長，使腦轉(zhuǎn)移瘤病例數(shù)量逐年增加。隨著放療技術(shù)的發(fā)展，伽瑪?shù)吨委熑遮叧墒欤瑢?duì)于提高腦轉(zhuǎn)移瘤的局部控制率和生存期起到了積極的作用。腦轉(zhuǎn)移瘤多為圓形，邊界清，多位于非功能區(qū)等特點(diǎn)使其成為伽瑪?shù)兜睦硐氚袇^(qū)；而伽瑪?shù)兜奈?chuàng)性，高精確度，高效性，低并發(fā)癥，一次可治療多個(gè)病灶，發(fā)生新發(fā)病灶可重復(fù)治療的特點(diǎn)也使其成為治療腦轉(zhuǎn)移瘤的有效方法[3,4]。

單純?nèi)X放療后約33.3%以上的病變不能達(dá)到局部控制[2]；立體定向放射外科（SRS）治療腦轉(zhuǎn)移瘤的主要目標(biāo)是控制腫瘤的生長，實(shí)現(xiàn)腫瘤縮小，穩(wěn)定或改善神經(jīng)功能狀態(tài)，SRS的作用已被廣泛應(yīng)用在許多臨床治療中，大量數(shù)據(jù)顯示腫瘤局部控制率達(dá)到82到90%，而全腦放療結(jié)合SAS治療者更高[5-9]；Loffer曾報(bào)道一組轉(zhuǎn)移瘤伽瑪?shù)吨委熅植靠刂坡蕿?8%[10]；本組資料單純伽瑪?shù)吨委?0例腫瘤控制率為90%，全腦放療后補(bǔ)充伽瑪?shù)?5例腫瘤控制率為93.33%，平均腫瘤控制率為91.43%，效果良好。

惡性腫瘤患者發(fā)生腦轉(zhuǎn)移時(shí)，預(yù)示患者預(yù)后差，如不加以特殊治療，平均生存期僅為1個(gè)月[10]，盡管給予積極治療，生存期得以延長，大多仍死于腦轉(zhuǎn)移病變；全腦放療可有效地改善患者生存時(shí)間，平均生存期由1～2個(gè)月提升至4～6個(gè)月[2]；國內(nèi)曾報(bào)道分別采用全腦放療+伽瑪?shù)?、單純伽瑪?shù)逗蛦渭內(nèi)X放療治療腦轉(zhuǎn)移瘤對(duì)比研究，其平均生存期分別為8、9和6個(gè)月[7]；Chidel等回顧性分析了135例腦轉(zhuǎn)移瘤患者顯示SRS加全腦放療與單獨(dú)SRS平均生存期分別為6.4和10.5個(gè)月（P=0.07）[11]。本組資料顯示伽瑪?shù)吨委熀蠡颊咂骄嫫?.7個(gè)月，是否接受全腦放療對(duì)生存期無明顯影響，而KPS評(píng)分≥80的患者生存期明顯高于KPS評(píng)分≤70者，伽瑪?shù)犊梢杂行а娱L胃腸癌腦轉(zhuǎn)移患者的生存時(shí)間；全腦放療不能提高伽瑪?shù)吨委熀蟮奈改c癌腦轉(zhuǎn)移腦瘤患者的生存期，而報(bào)道轉(zhuǎn)移瘤經(jīng)全腦放療后存活1年以上患者晚期放射性腦病的發(fā)生率約10%[2]，因此胃腸癌腦轉(zhuǎn)移瘤，尤其是顱內(nèi)單發(fā)病例在行伽瑪?shù)吨委熐叭X放療不作為常規(guī)治療有可能是明智的。

在本調(diào)查資料中，無1例患者出現(xiàn)頑固性放射性腦水腫及放射性腦病，胃腸癌腦轉(zhuǎn)移瘤患者的平均生存期是6.7個(gè)月。伽瑪?shù)秾?duì)局部腫瘤的控制率為91%，伽瑪?shù)兜氖褂锰峁┝艘粋€(gè)高的局部腫瘤的控制率。KPS評(píng)分（≤70與≥80）被認(rèn)為是伽瑪?shù)赌芊裼行е委熥钪匾囊蛩?。這一系列的研究結(jié)果表明，伽瑪?shù)犊捎行Э刂莆改c癌轉(zhuǎn)移腦瘤。

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Evaluate of Gamma Knife Surgery for Brain Metastases from Gastrointestinal Cancer

LI Xia, YU Lei
(Department of Neurosurgery, Wanjie Cancer Hospital of Zibo, Zibo 255213, China)

Objective Evaluate the efficacy of Gamma knife surgery (GKS) for the treatment of brain metastases from gastrointestinal cancers. Methods The authors performed a retrospective review of 40 patients (18 women and 22 men) who had undergone GKS to treat metastases from gastrointestinal cancers between January 1996 and December 2006. The mean metastatic brain tumor volume was 4.3 cm3, and the mean maximum tumor edge dose varied from 8.3-30.4 Gy (mean 16.3 Gy). Results The results demonstrate a tumor control rate of 91.43%. The median survival time was 6.7 months, and the 6 months and 1 year survival rates were 55% and 25%, respectively. A univariate analysis revealed that the KPS score (≤70 vs≥80) was significant (P=0.018) for improved survival. Conclusions GKS can be an effective tool for the treatment of brain metastases from gastrointestinal cancer.

Brain metastases; Gastrointestinal cancer; Gamma knife; KPS

R735

B

1671-8194（2014）20-0052-03

*通訊作者：E-mail：cocoo111@163.com