劉仲滿，戴晚華

(株化集團(tuán)公司醫(yī)院內(nèi)一科，湖南 株洲 412004)

·臨床經(jīng)驗(yàn)·

雷貝拉唑聯(lián)合莫沙比利治療反流性食管炎75例

劉仲滿，戴晚華

(株化集團(tuán)公司醫(yī)院內(nèi)一科，湖南 株洲 412004)

目的觀察雷貝拉唑聯(lián)合莫沙比利治療反流性食管炎的療效和安全性。方法選擇我院2011年10月至2013年10月反流性食管炎患者150例，采用隱匿數(shù)字隨機(jī)法分為兩組，對照組75例患者給予雷貝拉唑治療，觀察組75例患者給予雷貝拉唑聯(lián)合莫沙比利治療，觀察兩組治療效果及用藥期間的不良反應(yīng)。結(jié)果治療后兩組噯氣、反酸、疼痛、灼熱、惡心、嘔吐癥狀評分均低于治療前，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且觀察組降低幅度明顯大于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組痊愈25例，顯效38例，有效9例，總有效率為96%，明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為2.67%；低于對照組的4%，但其差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論雷貝拉唑強(qiáng)效抑酸，聯(lián)合應(yīng)用強(qiáng)效胃腸動(dòng)力藥物莫沙比利明顯提高了反流性食管炎患者的治療效果，且安全性較高。

雷貝拉唑；莫沙比利；反流性食管炎；療效；安全性

反流性食管炎是消化內(nèi)科常見的消化道疾病，臨床表現(xiàn)為噯氣、反酸、疼痛、灼熱、惡心、嘔吐等[1]。反流性食管炎一方面與胃酸分泌相關(guān)[2]，同時(shí)又是胃腸道動(dòng)力性疾病?；颊呤彻苎讎?yán)重程度與胃液和十二指腸液反流指數(shù)呈正比[3]，其治療的目的是調(diào)節(jié)胃和食管運(yùn)動(dòng)功能[2]。筆者應(yīng)用雷貝拉唑聯(lián)合莫沙比利治療反流性食管炎，明顯提高了反流性食管炎患者的治療效果，且安全性較高，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2011年10月至2013年10月收治的反流性食管炎患者150例，采用隱匿數(shù)字隨機(jī)法分為兩組，對照組75例患者給予雷貝拉唑治療，觀察組75例患者給予雷貝拉唑聯(lián)合莫沙比利治療，兩組患者在年齡、性別、內(nèi)鏡食管炎分級、病程等方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者反流性食管炎患者一般資料比較

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，入組患者均知情同意并在知情同意書上簽字。納入標(biāo)準(zhǔn)：有較典型的燒心、反酸、胸骨后疼痛癥狀；病程≥3個(gè)月；經(jīng)胃鏡和病理檢查提示有食管黏膜糜爛、潰瘍等炎癥病變；2個(gè)月內(nèi)未服用改善胃腸功能藥物、質(zhì)子泵抑制劑。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并惡性病變者；有胃腸、食管手術(shù)史者；合并消化性潰瘍者；妊娠和哺乳期女性；嚴(yán)重心肺功能不全者。

1.3 治療方法指導(dǎo)所有患者調(diào)整其生活方式，要求患者戒煙、戒酒，不吃或少吃刺激性食物，飯后即刻忌平臥，多吃水果蔬菜預(yù)防便秘，在此基礎(chǔ)上給予藥物治療。（1）對照組：給予早、晚餐前30 min服用10 mg雷貝拉唑(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司)，2次/d，療程為1個(gè)月。（2）觀察組：在對照組治療的基礎(chǔ)上加用莫沙比利治療，其用法為三餐前30 min服用5 mg莫沙比利(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司)，3次/d，療程為1個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)與評價(jià)方法

1.4.1 內(nèi)鏡下食管炎癥分級所有患者治療前后均行內(nèi)鏡檢查，根據(jù)全國反流性食道病及食管炎研討會(huì)的內(nèi)鏡分級標(biāo)準(zhǔn)，評價(jià)治療前后分級變化。0級：無黏膜損害(可有組織學(xué)改變)；Ⅰ級：內(nèi)鏡檢查提示可有孤立的條狀或點(diǎn)狀糜爛、發(fā)紅，但無融合；Ⅱ級：融合性糜爛，但非全周性融合，不累及食管全周徑：Ⅲ級：廣泛糜爛、發(fā)紅，累及食管全周徑，融合呈全周性[4]。

1.4.2 癥狀分級治療前后對患者噯氣、反酸、疼痛、灼熱、惡心、嘔吐癥狀變化進(jìn)行評價(jià)，采用四級評分法。0分：無癥狀；1分：偶有輕微癥狀；2分：癥狀時(shí)有發(fā)生，尚可忍受；3分：明顯癥狀，影響生活和工作[5]。

1.4.3 不良反應(yīng)治療期間記錄患者與用藥有關(guān)的癥狀。治療前后均行血常規(guī)、尿常規(guī)及肝腎功能檢查。

1.5 療效判定[6]痊愈：治療后癥狀總評分較治療前降低＞90%，內(nèi)鏡分級為0級；顯效：治療后癥狀總評分較治療前降低＞75%，內(nèi)鏡分級下降2級；有效：治療后癥狀總評分較治療前降低＞50%內(nèi)鏡分級下降1級；無效：治療后癥狀總評分較治療前降低＜50%，內(nèi)鏡下分級無變化或加重。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后癥狀改善情況比較兩組治療前癥狀評分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組噯氣、反酸、疼痛、灼熱、惡心、嘔吐癥狀評分均低于治療前，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，觀察組降低幅度明顯大于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后癥狀改善情況比較(±s，分)

表2 兩組患者治療前后癥狀改善情況比較(±s，分)

注：與治療前比較，aP<0.05。

2.2 兩組療效比較觀察組的總有效率為96.0%，明顯高于對照組的80.0%，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.0243，P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者的療效比較[例（%）]

2.3 不良反應(yīng)觀察組治療過程中2例出現(xiàn)腹瀉、食欲減退和頭暈，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.67%；對照組3例出現(xiàn)輕度頭痛、乏力和腹瀉，不良反應(yīng)發(fā)生率為4%。所有患者治療前后血常規(guī)、尿常規(guī)和肝腎功能檢查均正常，兩組不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.8279，P＞0.05)。

3 討論

反流性食管炎的病因較多，至今為止仍未完全闡明，目前大多數(shù)觀察認(rèn)為食管對反流物清除能力下降，抗反流屏障減弱、返流因子攻擊增強(qiáng)及食管黏膜組織抵抗力下降是該病發(fā)生的主要原因[7]，食管黏膜的過度酸暴露是主要原因。同時(shí)還與神經(jīng)、社會(huì)心理因素和遺傳因素等有關(guān)。在諸多的攻擊因子中，胃酸是最主要的攻擊因子，胃酸控制程度直接影響到損傷黏膜的愈合和臨床癥狀的緩解[8]。因此，抑酸治療是目前公認(rèn)的治療反流性食管炎的主要方法。有研究對反流性食管炎分別采用質(zhì)子泵抑制劑(PPI)和H2受體阻滯劑治療，結(jié)果顯示前者療效明顯好于后者。雷貝拉唑作為新一代質(zhì)子泵抑制劑，具有起效快、個(gè)體差異小、pKa值高，抑酸作用強(qiáng)的特點(diǎn)，而且非酶途徑代謝，減少了與其他藥物之間的相互作用[9]，具有較高的安全性。但僅給予雷貝拉唑治療仍有一定的局限性。

莫沙比利是高選擇性5-HT4受體激動(dòng)劑，也是第一個(gè)無多巴胺受體拮抗作用的藥物，其藥理作用是激活胃腸肌間神經(jīng)叢的5-HT4受體，釋放神經(jīng)末梢的乙酰膽堿而增強(qiáng)胃腸動(dòng)力[10]。從觀察組75例患者采用雷貝拉唑與莫沙比利聯(lián)合治療效果顯示，觀察組噯氣、反酸、疼痛、灼熱、惡心、嘔吐癥狀評分較治療前明顯降低，而且降低幅度明顯大于對照組，總有效率達(dá)96%，明顯高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，結(jié)果提示雷貝拉唑聯(lián)合莫沙比利對緩解臨床癥狀，提高療效具有明顯作用。觀察兩組不良反應(yīng)顯示，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為2.67%；對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為4%。兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，患者治療前后血常規(guī)、尿常規(guī)和肝腎功能檢查均正常，說明雷貝拉唑和莫沙比利聯(lián)合治療具有較高的安全性。

莫沙比利不僅能促進(jìn)食管蠕動(dòng)，加速胃排空，而且可提高食管下端括約肌張力，減輕腹壓，抑制飽脹引起的食管下端括約肌張力下降，可有效阻止胃酸、膽汁及胃蛋白酶反流，同時(shí)還可降低食管對腔內(nèi)機(jī)械刺激的敏感性，減少酸性胃內(nèi)容物返流至食管。雷貝拉唑和莫沙比利兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，前者具有強(qiáng)力、持久的抑酸作用，后者具有較強(qiáng)的增加胃動(dòng)力作用，無論是抑酸還是增加胃動(dòng)力效果均好于奧美拉唑與嗎叮啉，從而有效改善了患者臨床癥狀，促進(jìn)食管損傷黏膜的愈合。

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1003—6350（2014）07—1020—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.07.0394

2013-12-24)

劉仲滿。E-mail：byzhanshi@126.com