（四川省綿陽市中心醫(yī)院，四川 綿陽621000）

對藥品不良反應(yīng)（ADR）的監(jiān)測及回顧性分析，有利于發(fā)現(xiàn)其特點(diǎn)和發(fā)生規(guī)律，不僅可以為臨床合理用藥提供一定的依據(jù)，還能為藥物上市后再評價奠定相應(yīng)的基礎(chǔ)。筆者對我院87例有效ADR報(bào)告進(jìn)行了回顧性分析，總結(jié)經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)及其特點(diǎn)，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

收集我院2012年1月至12月住院部上報(bào)的ADR報(bào)告，共87例，按涉及的藥物種類、ADR損害類型及臨床表現(xiàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析。

2 結(jié)果

引起ADR的藥品種類、數(shù)量，見表1。其中，注射劑型72例（82.76%），口服劑型14例（16.09%），吸入劑型1例（1.15%）。ADR的轉(zhuǎn)歸情況，好轉(zhuǎn)37例（42.53%），痊愈50例（57.47%），沒有出現(xiàn)嚴(yán)重、致死性病例。具體統(tǒng)計(jì)結(jié)果見表1至表4。

3 討論

87例ADR中，以皮膚、胃腸道及輸液反應(yīng)較常見，提示這幾類不良反應(yīng)發(fā)生率可能較高，應(yīng)引起臨床重視。其中皮膚及其附件發(fā)生不良反應(yīng)最多，且以變態(tài)反應(yīng)為主[1]。故其防控手段應(yīng)主要符合變態(tài)反應(yīng)的特點(diǎn)，包括詳細(xì)詢問患者過敏史；用藥過程中仔細(xì)觀察；一旦出現(xiàn)皮疹、紅斑等，應(yīng)立即停藥，切斷過敏原，并給予對癥處理等[2]。

在所有的ADR中，由注射劑型藥物引起的數(shù)量最多，其原因可能為：大多數(shù)吸入劑型藥物常常僅限于呼吸道疾病的治療，使用較注射劑型少；口服劑型藥物雖使用較廣，但相當(dāng)數(shù)量的口服藥物為門診患者使用，隨訪存在一定困難。除此之外，注射劑型特別是靜脈給藥，藥物不僅可直接進(jìn)入人體，其不良反應(yīng)的發(fā)生還往往受到藥物的理化性質(zhì)，溶液的滲透壓、溫度、pH和內(nèi)毒素等多種因素的影響[3]，臨床應(yīng)根據(jù)患者病情合理選擇給藥途徑，以減少ADR發(fā)生的可能。

表1 引起ADR的藥品種類及構(gòu)成

表2 ADR累及器官及臨床表現(xiàn)

上述ADR中，由抗感染藥物引起的數(shù)量居首位，且其中大部分為注射劑型。究其原因，有人認(rèn)為可能與抗感染藥物注射劑用量大、使用人群、廣抗原性強(qiáng)等特點(diǎn)有關(guān)[3]。但仍有研究表明，給藥劑量、用藥時間、滴注速度及合并用藥等諸多因素也可以影響抗感染藥物ADR的發(fā)生[4]。因此，醫(yī)務(wù)工作者應(yīng)著重針對抗感染藥物的合理用藥開展分析、研究，尤其要嚴(yán)格控制適應(yīng)證，以減少不良反應(yīng)的發(fā)生，保障患者利益。

表3 引起ADR的抗感染藥物的種類、數(shù)量及具體表現(xiàn)

表4 引起ADR的中成藥種類、構(gòu)成及具體表現(xiàn)

在引起ADR的所有抗感染藥物中，β－內(nèi)酰胺類因其毒性低、適用人群廣，使用較廣泛，故引起的ADR最多，表現(xiàn)大多為皮疹、紅斑等皮膚反應(yīng)。哌拉西林鈉他唑巴坦鈉在此類藥物中發(fā)生ADR最多，共計(jì)7例。這可能是由于我院為三級甲等醫(yī)院，患者來院就診時往往已在基層醫(yī)院接受過不同程度的抗感染治療，故臨床在充分考慮革蘭陰性耐藥菌感染的情況下多使用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉抗感染，致使該藥使用較多。雖其ADR主要發(fā)生于皮膚及其附件，但應(yīng)引起注意的是其所致的全血細(xì)胞減少和藥物熱。全血細(xì)胞減少容易導(dǎo)致患者出現(xiàn)貧血、出血、繼發(fā)性感染等較嚴(yán)重的后果，特別是在初次感染還未完全控制的情況下；藥物熱可能掩蓋患者體溫的變化，特別是對于本來存在感染性發(fā)熱的患者，從而干擾醫(yī)師、藥師對疾病轉(zhuǎn)歸情況的判斷。故臨床上使用時，應(yīng)定期監(jiān)測血常規(guī)，對不明原因引起的發(fā)熱要盡量查找其原因，一旦明確為藥物所致時應(yīng)及時停藥。喹諾酮類藥物引起的ADR，均為左氧氟沙星氯化鈉注射液所引起的皮膚反應(yīng)，雖較輕微，但如果處理不好也會影響患者用藥的依從性。另外，我院上報(bào)的乳糖酸阿奇霉素ADR表現(xiàn)均為惡心、嘔吐。有研究顯示，降低靜脈滴注速度可有效減輕阿奇霉素胃腸道不良反應(yīng)[5]，故推薦臨床在滴注阿奇霉素時注意控制滴注速度。

中成藥所致ADR居第2位，臨床表現(xiàn)均為皮膚反應(yīng)及輸液反應(yīng)。皮膚反應(yīng)大多以過敏反應(yīng)為主[1]；輸液反應(yīng)主要以熱原反應(yīng)為主，其他尚有菌（細(xì)菌、芽孢、真菌）污染反應(yīng)、過敏反應(yīng)等。中成藥引起ADR最常見的是注射劑型。這是因?yàn)榇蠖鄶?shù)中成藥注射劑為復(fù)方制劑，其成分本身較復(fù)雜；某些組分既具有免疫原性，又具有免疫反應(yīng)性；制劑純度及穩(wěn)定性的限制；對其ADR研究尚處于起步階段，缺乏較成熟的預(yù)防及處理方法等[6]。在使用中成藥注射劑時，醫(yī)務(wù)人員不僅應(yīng)仔細(xì)觀察患者情況，注意過敏反應(yīng)及輸液反應(yīng)的發(fā)生，還應(yīng)密切注意藥物理化性質(zhì)的變化，更要及時總結(jié)防治方法。

造血系統(tǒng)用藥所致ADR中，2例（50.00%）為重組人粒細(xì)胞集落刺激因子引起，臨床表現(xiàn)均為骨痛、腰痛。該ADR的機(jī)制是由于骨髓腔內(nèi)白細(xì)胞大量增生壓迫附近骨質(zhì)，繼而引發(fā)肌肉酸痛、骨痛、腰痛、胸痛[7]。2例ADR用藥劑量均較?。?50μg/d），常表現(xiàn)為用藥數(shù)天后突然起病，故在評價其癥狀與用藥關(guān)系時存在一定困難。另外，患者疼痛難忍，給予對癥治療后患者仍不能耐受，停藥后才有所緩解。這提示使用該藥時，應(yīng)密切關(guān)注骨痛、腰痛的產(chǎn)生及原因，果斷采取措施，以減少患者痛苦。

在上述ADR中，尚無嚴(yán)重的致命的ADR。這一方面得益于醫(yī)務(wù)人員對ADR采取了“早發(fā)現(xiàn)、早報(bào)告、早處理”的原則，即在第一時間報(bào)告懷疑為ADR的患者體征、癥狀，以便盡早控制其發(fā)展；另一方面，臨床藥師及時介入，參與對不明原因的某些癥狀的分析，大大提高了臨床對ADR的鑒別及處理能力，增強(qiáng)了整個醫(yī)療團(tuán)隊(duì)在面對突發(fā)性ADR時的工作能力。

綜上所述，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)細(xì)心觀察ADR的發(fā)生特點(diǎn)，提高發(fā)現(xiàn)、鑒別ADR的能力，尋找切實(shí)有效的防治方法；發(fā)現(xiàn)ADR后盡早報(bào)告，盡快處理；用藥時嚴(yán)格把握適應(yīng)證，加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)，最大限度地保障患者的用藥安全。

參考文獻(xiàn)：

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