（河北省玉田縣醫(yī)院，河北 唐山064100）

甲氨蝶呤（MTX）具有較強的廣譜抗腫瘤活性，已廣泛應(yīng)用于急性淋巴細胞白血病、腦膜白血病、絨毛膜癌、多發(fā)性骨髓瘤、惡性淋巴瘤的治療。大劑量甲氨蝶呤能夠產(chǎn)生更高水平的代謝產(chǎn)物甲氨蝶呤多聚谷氨酸鹽，進而發(fā)揮抗腫瘤作用，提高緩解率并延長患者的生存期，應(yīng)用大劑量甲氨蝶呤已成為臨床預(yù)防和治療髓外白血病的重要方法[1]。臨床研究表明，應(yīng)用甲氨蝶呤的劑量越大，臨床療效越顯著，但不良反應(yīng)也更嚴重，導(dǎo)致治療進展受到限制[2]。為此，筆者對23例急性淋巴細胞白血病患兒因大劑量甲氨蝶呤化學(xué)治療(簡稱化療)導(dǎo)致的不良反應(yīng)進行分析，并探討防治對策，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年1月至2013年6月我院收治的急性淋巴細胞白血病患兒23例，其中男15例，女8例；年齡2～14歲，平均（6.2±1.9）歲；均經(jīng)過血常規(guī)、骨髓象檢查確診，F(xiàn)AB分型L1型11例，L2型7例，L3型5例；18例為初發(fā)，5例為中斷化療后復(fù)發(fā)。所有患兒在化療前后均進行肝腎功能、肌鈣蛋白、心肌肌酸激酶同工酶及心電圖檢查。

1.2 治療方法

23例患兒共進行化療119例次，每次均予大劑量甲氨蝶呤的1/6量（不超過500mg），加入5%葡萄糖注射液100mL中，在30～60min內(nèi)靜脈滴注，其余5/6量在24h內(nèi)均勻滴入?；熼_始后24h內(nèi)需進行三聯(lián)鞘內(nèi)注射，劑量標準依據(jù)小兒急性淋巴細胞白血病診療建議[3]。在進行化療前，開始進行尿液堿化，口服SB3d，化療當天給予5%的SB5mL/kg進行靜脈滴注，尿液檢查pH≥7才能進行化療?；熐?，對患兒進行常規(guī)肝、腎功能檢查及血常規(guī)檢測，化療后復(fù)查。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

使用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計和分析，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1。對于口腔潰瘍，可通過采用碳酸氫鈉與洗必泰漱口，口服維生素B2及思密達，采用10%四氫葉酸鈣溶液對口腔進行涂擦等進行防治；對于肛周膿腫，可采用高錳酸鉀溶液坐浴，同時配合涂抹紅霉素軟膏預(yù)防感染；對于肝臟損傷，可以采用靜脈滴注肌苷、肝太樂、維生素C等進行防治；對于過敏性反應(yīng)，可以通過靜脈滴注地塞米松、肌肉注射非那根進行治療。

表1 23例患兒大劑量甲氨蝶呤治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況

3 討論

甲氨蝶呤是十分重要的抗葉酸代謝藥物，與葉酸的結(jié)構(gòu)極為相似，都屬于蝶啶衍生物，因此與二氫葉酸還原酶具有較高的親和力[4]。甲氨蝶呤能夠與細胞內(nèi)的二氫葉酸還原酶通過競爭性而結(jié)合，從而阻斷二氫葉酸還原為四氫葉酸，中斷DNA與RNA的合成，進而達到消滅腫瘤細胞的目的[5]。甲氨蝶呤為周期特異性藥物，對處于增殖旺盛周期內(nèi)的細胞具有較強的作用，同時不影響休止期的細胞，但作用的選擇性較差，在殺滅腫瘤細胞的過程中，也會對正常細胞的代謝產(chǎn)生干擾，因而容易引發(fā)不良反應(yīng)。

甲氨蝶呤的給藥濃度越高，對細胞分裂的抑制作用就越顯著，大劑量的甲氨蝶呤可以穿透血腦、血眼及血睪的屏障，殺滅隱藏的白血病細胞，因而被廣泛用于白血病的防治。但甲氨蝶呤在高濃度時維持的時間越長，毒性的發(fā)生率越高，根據(jù)相關(guān)報道，如果甲氨蝶呤的血藥濃度大于10μmol/L的時間超過24h，則心電圖異常、皮膚黏膜損害、神經(jīng)系統(tǒng)癥及心肌酶譜異常的發(fā)生率均明顯升高。

本組資料中，23例患兒經(jīng)過大劑量甲氨蝶呤化療后主要不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、過敏反應(yīng)、神經(jīng)毒性反應(yīng)、肝臟損傷及并發(fā)感染等，與相關(guān)報道一致[6－7]。在治療過程中，通過采用靜脈滴注肌苷、肝太樂、維生素C保護肝臟，并通過口服思密達，洗必泰漱口，采用四氫葉酸鈣溶液涂擦口腔等治療方法，患兒的口腔潰瘍、肝臟損傷等不良反應(yīng)均得到有效的治療和緩解。由此可見，在化療的過程中應(yīng)采取積極的預(yù)防措施，減輕和降低不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，應(yīng)用大劑量甲氨蝶呤容易引發(fā)較多的不良反應(yīng)，但采取積極的預(yù)防和處理措施，可以減輕和降低不良反應(yīng)。

參考文獻：

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