【摘要】目的探討高血壓的治療進(jìn)展綜述。方法從高血壓的非藥物治療、藥物治療、基因治療等方面對(duì)高血壓的治療進(jìn)展分析。結(jié)論有效治療高血壓可顯著降低心腦血管事件的發(fā)病率和病死率。
【關(guān)鍵詞】高血壓;治療;意義;展望
067文章編號(hào):1004-7484(2014)-06-3060-02
1目標(biāo)血壓及其意義
降壓治療臨床試驗(yàn)和薈萃分析表明,血壓控制達(dá)標(biāo)是降低心血管事件發(fā)生率和病死率的關(guān)鍵,血壓達(dá)標(biāo)時(shí)間越早,獲益越大,有效控制血壓可使高血壓患者總病死率下降13%,心血管病病死率下降18%,卒中危險(xiǎn)降低30%,冠狀動(dòng)脈事件減少23%。重視心血管疾病預(yù)防,提前對(duì)疾病上游即危險(xiǎn)因素進(jìn)行積極的干預(yù),而并非等到血管事件發(fā)生后再通過(guò)介入和手術(shù)的方法去控制疾病的下游,應(yīng)該成為人們的共識(shí)。2007年歐洲高血壓指南推薦不同人群的達(dá)標(biāo)血壓:高血壓患者<140/90mmHg(1mmHg=0.133kPa),已有心血管病或糖尿病者達(dá)標(biāo)血壓130/80mmHg。
2高血壓的非藥物治療
積極有效的非藥物治療可通過(guò)多種途徑干預(yù)高血壓的發(fā)病機(jī)制,起到一定的降壓作用。
2.1合理膳食主要包括限制鈉鹽及脂肪的攝入,嚴(yán)格限制飲酒,多吃富含維生素與纖維類食物,攝入足量蛋白質(zhì)和鉀、鈣、鎂。
2.2控制體質(zhì)量幾乎所有體質(zhì)量超標(biāo)的高血壓患者均可通過(guò)減輕體質(zhì)量獲益,特別是有助于減輕胰島素抵抗、糖尿病與高脂血癥和延緩或逆轉(zhuǎn)左室肥厚的發(fā)生與發(fā)展。
2.3適量運(yùn)動(dòng)合理的體育鍛煉可以有效降低血壓,減少并發(fā)癥的發(fā)生。體育鍛煉可以降低體質(zhì)量及增強(qiáng)機(jī)體的調(diào)節(jié)功能,間接發(fā)揮降壓的作用。
2.4保持健康心態(tài)不良情緒可對(duì)血壓產(chǎn)生較明顯的影響,生活節(jié)奏過(guò)快、壓力過(guò)大也是血壓升高的常見(jiàn)誘因。因此,高血壓患者應(yīng)努力保持寬松、平和、樂(lè)觀的健康心態(tài)。
3高血壓的藥物治療
3.1利尿劑利尿劑可有效降低血容量,是其他降壓藥物治療的基礎(chǔ)。主要用于輕中度高血壓,尤其在老年人或并發(fā)心力衰竭時(shí),慎用于痛風(fēng)、糖尿病和高血脂患者。小劑量利尿劑降壓效果好,不良反應(yīng)小,患者耐受性亦較好,以小劑量利尿劑為基礎(chǔ)的降壓治療能顯著降低老年高血壓患者的病死率。螺內(nèi)酯能降低高血壓大鼠血壓,改善動(dòng)脈重塑,在改善動(dòng)脈重塑方面螺內(nèi)酯效果比培哚普利更明顯。
3.2β-受體阻滯劑主要通過(guò)抑制心肌收縮力和減少腎素及其產(chǎn)物的分泌來(lái)降低血壓,曾經(jīng)一度被列為抗高血壓的一線藥物。適用于年輕高血壓患者、高心排血量和高腎素活性的患者,也適用于高血壓伴勞力性心絞痛、心肌梗死、心力衰竭以及偏頭痛、肌震顫、焦慮癥的患者。
3.3鈣通道阻滯劑又稱鈣拮抗劑,分為二氫吡啶類和非二氫吡啶類。傳統(tǒng)的二氫吡啶類鈣拮抗劑舒張血管平滑肌,降壓作用顯著,新的第2代、第3代鈣拮抗劑有高度的血管選擇性,擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈,并改善側(cè)支循環(huán),ALLHATSTUDY等試驗(yàn)證明了長(zhǎng)效鈣離子拮抗劑更適用于老年收縮期高血壓患者的治療,在降低事件的發(fā)生方面會(huì)帶來(lái)更多的益處,較血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(angiogenesis converting enzyme inhibitor,ACEI)、利尿劑、β-受體阻斷劑更能降低卒中的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)。大量臨床試驗(yàn)證明長(zhǎng)效鈣通道阻滯劑在降壓以外還有抗動(dòng)脈粥樣硬化作用,CAMELOT試驗(yàn)尤其N(xiāo)ORMALISE亞研究證明氨氯地平延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展的療效優(yōu)于ACEI。根據(jù)這一系列臨床試驗(yàn)的證據(jù),歐洲高血壓指南(2007)重申了長(zhǎng)效鈣通道阻滯劑在高血壓治療中的作用及地位。目前認(rèn)為,鈣通道阻滯劑在高血壓病治療中的適應(yīng)證:①老年收縮期高血壓患者;②合并冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、心絞痛的高血壓患者;③合并腎功能不全的高血壓患者;④合并心力衰竭的高血壓患者。
3.4ACEI和血管緊張素受體拮抗劑(angiogenesis receptor block,ARB)近年大量臨床研究證實(shí),ACEI在降壓的同時(shí)還有保護(hù)腎臟、減少尿蛋白、逆轉(zhuǎn)左室肥厚及降低心衰、病死率等作用,還通過(guò)減少血管平滑肌細(xì)胞增殖、增強(qiáng)其內(nèi)部纖維蛋白溶解、穩(wěn)定斑塊、減少斑塊破裂等減少缺血性血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。JNC7指出,ACEI尤適于高血壓合并心力衰竭、心肌梗死、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、糖尿病、慢性腎臟疾病和預(yù)防腦卒中復(fù)發(fā)等6項(xiàng)適應(yīng)證,且指出最好的合作伙伴為噻嗪類利尿劑。臨床上也用于無(wú)高血壓癥狀的糖尿病腎臟病變的防治。ARB選擇性作用于血管緊張素Ⅱ型受體AT1亞型,抑制血管收縮、醛固酮釋放等而發(fā)揮降壓作用。VALIANT及VALUE試驗(yàn)證實(shí)纈沙坦與ACEI相同的心臟保護(hù)作用,同時(shí)顯著降低新發(fā)糖尿病發(fā)生率達(dá)23%,這點(diǎn)可能是ACEI與ARB的主要優(yōu)勢(shì)之一。JNC7指出,ARB應(yīng)作為合并糖尿病的高血壓的起始用藥。
3.5腎素抑制劑腎素是一種含有340個(gè)氨基酸殘基的蛋白降解酶,抑制其活性可以使體內(nèi)血管緊張素Ⅰ、Ⅱ的含量下降,引起血管舒張、血壓下降。早期的腎素抑制劑是一類肽類化合物,如依那克林、雷米克林,口服生物利用度不高。近年來(lái)研究人員致力于開(kāi)發(fā)選擇性高、口服有效的非肽類腎素抑制劑,如Aliskiren、A-74273和CI992等。Aliskiren作用點(diǎn)是減低血漿腎素活性,阻止腎素在血管緊張素Ⅱ合成中的作用,降壓效果比較肯定。目前ACEI和ARB及利尿劑等降壓藥均升高血漿腎素活性,只有Aliskiren使血漿腎素活性降低。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明非肽類腎素抑制劑具有較強(qiáng)的降壓作用,且克服了肽類腎素抑制劑口服無(wú)效、生物利用度低的缺點(diǎn),顯示了較好的發(fā)展前景。第2代腎素抑制劑正在研究中,Speedel藥廠研究一個(gè)腎素抑制劑SP600系列,該藥生物利用度大、半衰期長(zhǎng)、組織分布好,24h降壓對(duì)動(dòng)物腎功能及存活率都有提高。
4展望
各種抗高血壓藥研究的進(jìn)展、抗高血壓疫苗、基因治療研究、干細(xì)胞研究的進(jìn)展及根據(jù)高血壓機(jī)制的降高血壓治療的探索為高血壓病的治療提供了新的思路,亦取得了可喜成果。隨著高血壓機(jī)制研究的不斷深入,抗高血壓治療將更完善、更有效,甚至給治愈高血壓帶來(lái)可能。
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