【摘要】放射治療作為目前治療惡性腫瘤的主要手段之一，常與手術(shù)治療或化學(xué)治療進(jìn)行配合治療，以提高腫瘤治愈率和患者生存質(zhì)量，但放射治療有明顯的抑制機(jī)體免疫功能的副作用。光動(dòng)力治療與放射治療聯(lián)合應(yīng)用抗腫瘤，不僅可以克服各自在臨床應(yīng)用的缺點(diǎn)，而且其協(xié)同作用可顯著提高療效，大大降低副作用的發(fā)生，是一種有效抗腫瘤的綜合治療方法。

【關(guān)鍵詞】光動(dòng)力；放療；腫瘤

放射治療、化學(xué)治療和外科手術(shù)治療是目前治療惡性腫瘤的主要3個(gè)手段。有國(guó)外學(xué)者報(bào)告稱(chēng)90年代45%的惡性腫瘤通過(guò)這3個(gè)手段可達(dá)到治愈，其中外科手術(shù)治愈占22%，化學(xué)治療治愈占5%，放射治療治愈占18%。放射治療常與手術(shù)治療或化學(xué)治療進(jìn)行配合治療，以期較大幅度地提高腫瘤治愈率和患者生存質(zhì)量，但放射治療和化學(xué)治療均有明顯的抑制機(jī)體免疫功能的副作用。光動(dòng)力療法毒性作用小，可誘導(dǎo)抗腫瘤免疫效果，與放射治療或化學(xué)治療可有協(xié)同作用。光動(dòng)力療法聯(lián)合放射治療可作為一種有效抗腫瘤的綜合治療方法，本文對(duì)此進(jìn)行綜述。

1放射治療抗腫瘤

放射治療是利用X射線(xiàn)的能量殺死體內(nèi)生長(zhǎng)分裂較迅速的癌細(xì)胞，隨著計(jì)算機(jī)技術(shù)、放射物理學(xué)、放射生物學(xué)、醫(yī)學(xué)圖像處理技術(shù)以及放療設(shè)備不斷發(fā)展、新技術(shù)的應(yīng)用，放療已成為一種有效的抗腫瘤方法。原發(fā)腫瘤的局部控制是治愈腫瘤的一個(gè)重要條件，而放射治療是一種局部治療，約60%-70%的惡性腫瘤的患者需要接受放射治療。早期鼻咽癌、皮膚癌、宮頸癌、淋巴瘤等患者經(jīng)單純放射治療后治愈率可到達(dá)90%以上，而其他早期的食管癌、直腸癌、頭頸部腫瘤單純放射治療后，5年生存率可達(dá)到50%。對(duì)于腫瘤晚期患者還可進(jìn)行姑息性放射治療，以減輕癥狀、解除痛苦、延長(zhǎng)生命。然而放療對(duì)人體組織沒(méi)有選擇性，對(duì)所照射野內(nèi)的正常組織也會(huì)產(chǎn)生不同程度的損傷，包括：①急性損傷即放療期間及放療后3個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)的損傷，主要見(jiàn)于更新快的組織，如皮膚、口腔黏膜、消化道黏膜及造血系統(tǒng)等；②晚期損傷即放療后3個(gè)月以后出現(xiàn)的損傷，主要見(jiàn)于更新慢的組織。機(jī)體內(nèi)腫瘤實(shí)體存在乏氧細(xì)胞而導(dǎo)致腫瘤對(duì)放射的抗拒性，使相當(dāng)比例的腫瘤患者放射治療的效果不佳。如何增強(qiáng)機(jī)體對(duì)放射治療的敏感性，有效提高治愈率的同時(shí)縮短照射時(shí)間或者減少放射劑量，從而降低放射治療后不良反應(yīng)的發(fā)生率，已成為許多學(xué)者探索的方向。

2光動(dòng)力療法抗腫瘤

光動(dòng)力療法是一種有效治療惡性腫瘤的新方法，與外科手術(shù)、放射治療、化學(xué)治療相比，具有高效、低毒、選擇性殺滅腫瘤、與放、化療無(wú)交叉耐藥的優(yōu)點(diǎn)。其治療原理是靶組織中的光敏劑在特定波長(zhǎng)的光源激發(fā)下，與靶組織中的分子氧相互作用，產(chǎn)生具有細(xì)胞毒性作用的活性氧物質(zhì)誘導(dǎo)的壞死和凋亡以及間接刺激生產(chǎn)的炎性介質(zhì)，導(dǎo)致細(xì)胞或組織的損傷。不同于利用高能激光束所產(chǎn)生的局部高溫，對(duì)病變組織進(jìn)行切割、汽化或凝固的激光手術(shù)。激發(fā)光源、組織內(nèi)氧濃度以及光敏劑的藥物性質(zhì)對(duì)光動(dòng)力療法的療效有決定作用。光線(xiàn)在機(jī)體組織內(nèi)的穿透深度與其波長(zhǎng)密切相關(guān)，即便是達(dá)到適于光動(dòng)力治療的光療窗口）的光源在體內(nèi)穿透深度也不足1cm，不能有效達(dá)到深部腫瘤組織，對(duì)機(jī)體深部及較大體積的實(shí)體瘤療效不甚理想。而且目前所應(yīng)用于臨床的光敏劑藥物由于其化學(xué)成分復(fù)雜、光毒性強(qiáng)、代謝時(shí)間長(zhǎng)、光療窗口波段吸收差等不足，嚴(yán)重限制了光動(dòng)力療法在臨床上的應(yīng)用。

3光動(dòng)力療法聯(lián)合放射治療抗腫瘤

血卟啉衍生物（HPD）屬于第一代光敏劑，因具有一定的放療增敏效果，可單獨(dú)與放射治療結(jié)合，進(jìn)一步提高抗腫瘤的療效。將45例原發(fā)性中央型肺癌患者隨機(jī)分為：?jiǎn)渭兎暖熃M、放療+HPD組和放療+PDT組。其中放療+PDT組在放射治療的第1周、第3周采用氬離子染料激光進(jìn)行光動(dòng)力處理。通過(guò)胸部CT檢查測(cè)量治療前后肺內(nèi)病灶體積結(jié)果顯示：放療+PDT組的患者肺內(nèi)腫瘤體積縮小情況程度明顯大于其他各組，66.7%的患者治療后一個(gè)月肺內(nèi)腫瘤完全消失。治療中發(fā)現(xiàn)放療+PDT組患者腫瘤開(kāi)始退縮的時(shí)間早于單純放療組，可能是由于光動(dòng)力治療可消滅部分腫瘤細(xì)胞，改善瘤體內(nèi)血供，乏氧細(xì)胞減少，增加了放射敏感性。此外HPD也具有放射增敏作用。王義善等對(duì)90例中晚期腫瘤患者給予血卟啉介導(dǎo)的光動(dòng)力治療聯(lián)合區(qū)域適型調(diào)強(qiáng)放療（IMCRT）治療后，較大的瘤體仍有腫瘤殘存，但是臨床療效滿(mǎn)意，可能與光動(dòng)力治療增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤功能有關(guān)。

單純放射治療對(duì)多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）的療效不佳。M Lyons等將73例GBM患者給予不同的治療手段：手術(shù)+光動(dòng)力治療（PDT）+術(shù)中放射治療（IORT）17例，手術(shù)+PDT13例，手術(shù)+IOPT18例，手術(shù)治療25例。通過(guò)比較不同治療手段治療后患者的生存期的結(jié)果顯示：手術(shù)+IOPT的療效并不比單純手術(shù)的療效明顯（P=0.111）；手術(shù)+PDT的療效十分明顯（P=0.001）；手術(shù)+PDT+IOPT的患者生存時(shí)間最長(zhǎng)（79周），明顯優(yōu)于手術(shù)+PDT患者的生存期（62.9周）。光動(dòng)力治療可做為一種有效治療GBM的潛在方法，研究結(jié)果表明：放射治療可與光動(dòng)力治療產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，以進(jìn)一步提高GBM的治療效果。黑色素瘤是一種對(duì)傳統(tǒng)放、化療都不敏感的惡性腫瘤，雖然目前有學(xué)者已經(jīng)開(kāi)展利用光動(dòng)力療法殺滅黑色素瘤的研究，但目前為止的治療效果并不理想。等對(duì)米托蒽醌的光敏性和放射增敏性進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)：光動(dòng)力治療聯(lián)合放射治療作用不僅可以提高M(jìn)X介導(dǎo)的光動(dòng)力效應(yīng)，有效殺傷黑色素瘤細(xì)胞，而且所需要的放射劑量低，副作用小，有望成為一種臨床上治療黑色素瘤的新方法。

4自發(fā)性光動(dòng)力治療

自發(fā)性光動(dòng)力治療是將一種受到能量激發(fā)后可釋放出某一特定波長(zhǎng)光的納米粒子與光敏劑耦合，通過(guò)電離輻射進(jìn)行照射，納米粒子受到輻射后自發(fā)產(chǎn)生光，從而激活耦合的光敏劑，產(chǎn)生光動(dòng)力效應(yīng)。SLPDT相比單純放射治療或光動(dòng)力治療的優(yōu)點(diǎn)在于：①不需要利用體外光源來(lái)激發(fā)光敏劑；②利用單一形式的能量將光動(dòng)力治療與放射治療相結(jié)合；③較低的輻射劑量便可達(dá)到單純放射治療的效果；④相比單純光動(dòng)力治療或光動(dòng)力與放射治療聯(lián)合應(yīng)用更簡(jiǎn)單、經(jīng)濟(jì)。SLPDT的應(yīng)用不僅解決了體外光源在機(jī)體內(nèi)穿透深度淺，誘發(fā)光動(dòng)力效應(yīng)低的缺點(diǎn)，提高了光動(dòng)力治療的效率，而且同時(shí)將光動(dòng)力療法和放射治療相結(jié)合，產(chǎn)生協(xié)同增效的作用，降低了患者在治療中所需要的輻射劑量，減少了放射治療后不良反應(yīng)的發(fā)生，從而提高腫瘤患者的生存質(zhì)量。

5總結(jié)和展望

光動(dòng)力治療與放射治療聯(lián)合應(yīng)用抗腫瘤，不僅可以克服各自在臨床應(yīng)用的缺點(diǎn)，而且其協(xié)同作用可顯著提高療效，大大降低副作用的發(fā)生，可作為一種有效抗腫瘤的綜合治療方法。隨著納米技術(shù)的不斷發(fā)展，SLPDT作為一種新形式的光動(dòng)力治療技術(shù)越發(fā)受到國(guó)內(nèi)外學(xué)者的關(guān)注，將不斷推動(dòng)光動(dòng)力放射治療的研究及其在臨床的廣泛應(yīng)用。

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