【摘要】目的主要是對乙肝疫苗接種不產(chǎn)生抗體的原因以及改正措施進(jìn)行探討。方法本文主要對在我院接受乙肝疫苗接種的患者進(jìn)行探討，針對第一次接受乙肝疫苗，沒有形成乙肝表面抗體（抗-HBs）的患者，對沒有產(chǎn)生抗體的患者進(jìn)行二次疫苗接種，并且對第7個月乙肝表面抗體的患者進(jìn)行檢測，針對沒有形成乙肝表面抗體的患者進(jìn)行檢測，如檢測其乙肝病毒核酸（HBV-DNA）、乙肝5項(xiàng)和谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）水平。結(jié)果15例抗-HBs陽性、5例抗-HBs（±）；另外10例患者乙肝病毒（HBV）陽性，其中6例乙肝病毒核心抗體（HBcAb）陽性、4例乙肝病毒E抗體（HBeAb）陽性、HBcAb陽性。以20例再次接種乙肝疫苗形成抗體患者作為對照組，以10例沒有形成抗體患者作為觀察組，與對照組相比，觀察組ALT水平明顯升高，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論患者進(jìn)行接種乙肝疫苗后不進(jìn)行乙肝表面抗體與患者的免疫耐受、免疫應(yīng)答遲緩以及HBN的隱匿性感染有直接關(guān)系。

【關(guān)鍵詞】乙肝疫苗；不易產(chǎn)生抗體；血清；接種結(jié)果

234文章編號：1004-7484（2014）-06-3190-02

乙肝疫苗是用于預(yù)防乙肝的特殊藥物。疫苗接種后，可刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生保護(hù)性抗體，這種抗體存在于人的體液之中，乙肝病毒一旦出現(xiàn)，抗體會立即作用，將其清除，阻止感染，并不會傷害肝臟，從而使人體具有了預(yù)防乙肝的免疫力，從而達(dá)到預(yù)防乙肝感染的目的。接種乙肝疫苗是預(yù)防乙肝病毒感染的最有效方法。

1資料與方法

1.1一般資料本次研究的對象是在我院第一下次接受乙肝疫苗沒有形成乙肝表面抗體的患者，對沒有形成乙肝表面抗體的患者進(jìn)行二次接種，共30例。

1.2檢查方法在我院第一次接受乙肝疫苗沒有形成乙肝表面抗體的30例患者進(jìn)行第二次進(jìn)行乙肝疫苗的接種，并于第7個月檢測乙肝表面抗體，對于仍然沒有形成乙肝表面抗體患者，檢測其乙肝5項(xiàng)、乙肝病毒核酸（HBV-DNA），以及谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）水平。

1.3乙肝疫苗接種方法每次接種乙肝疫苗10ug，分別于0、1個月、6個月進(jìn)行全程免疫接種。重組乙肝疫苗購自（北京天壇生物制品股份有限公司）。在常規(guī)消毒情況下，于肱骨三角肌處，進(jìn)行肌肉注射給藥。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.130例乙肝疫苗接種患者的接種結(jié)果30例患者2次接種乙肝疫苗，20例患者在再次接種后產(chǎn)生抗體，其中15例抗-HBs陽性、5例抗-HBs（±）；另外10例患者乙肝病毒（HBV）陽性，其中6例乙肝病毒核心抗體（HBcAb）陽性、4例乙肝病毒E抗體（HBeAb）陽性、HBcAb陽性。

2.22組血清ALT水平比較以20例再次接種乙肝疫苗形成抗體患者作為對照組，以10例沒有形成抗體患者作為觀察組，與對照組相比，觀察組ALT水平明顯升高，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3討論

對于20例再次接種后形成乙肝表面抗體患者，屬于免疫應(yīng)答遲緩現(xiàn)象，患者產(chǎn)生HBs相對較晚，需要重復(fù)接種乙肝疫苗，才能形成抗體。對于5例抗-HBs（±）患者，由于該部分患者產(chǎn)生抗體相對較晚，并且抗體效能消失相對較快，建議進(jìn)行加強(qiáng)接種1次，同時做好抗體的監(jiān)測工作。10例再次接種后沒有形成乙肝表面抗體患者，HBV-DNA均為陽性，并且ALT水平明顯升高，這可能與乙肝病毒隱匿性感染，或者低水平乙肝病毒感染有關(guān)。

根據(jù)我們的臨床資料，并與臨床經(jīng)驗(yàn)相結(jié)合，將接種乙肝疫苗后不形成抗體的原因，總結(jié)了以下一個方面：①檢測方法不夠準(zhǔn)確，實(shí)際產(chǎn)生抗體，但是由于檢測不到位，出現(xiàn)陰性結(jié)果，可以通過酶聯(lián)免疫法，對結(jié)果進(jìn)行再次確認(rèn)；②機(jī)體對乙肝疫苗的免疫應(yīng)答過于遲緩，接種乙肝疫苗后，僅產(chǎn)生極其微量的乙肝表面抗體，以至于檢測方法無法將其檢出，從而導(dǎo)致陰性結(jié)果；③發(fā)生乙肝病毒隱匿性感染，例如急性乙肝病毒感染的窗口期，或者乙肝病毒感染的恢復(fù)期；④機(jī)體處于免疫耐受狀態(tài)，雖然已經(jīng)感染了乙肝病毒，但是機(jī)體不產(chǎn)生應(yīng)有的免疫應(yīng)答。對于連續(xù)2次接種乙肝疫苗，都沒有產(chǎn)生乙肝表面抗體患者，應(yīng)進(jìn)行乙肝5項(xiàng)、HBV-DNA、ALT水平檢測，如果檢測結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者已經(jīng)感染了乙肝病毒，但是產(chǎn)生的乙肝表面抗體量極其微弱，酶聯(lián)免疫等先進(jìn)方法無法將其檢出，屬于隱匿性乙肝病毒感染，或者乙肝病毒處于變異期，常規(guī)檢測方法或檢測試劑不能將其檢出，或不與其發(fā)生反應(yīng)。

總而言之，接種乙肝疫苗后不產(chǎn)生乙肝表面抗體，排除機(jī)體免疫應(yīng)答遲緩因素外，更需要重視隱匿性感染、機(jī)體免疫耐受，以及乙肝病毒的變異等因素，必要時，進(jìn)行乙肝5項(xiàng)、HBV-DNA、ALT水平檢測聯(lián)合檢測，探明原因，進(jìn)行相應(yīng)治療。當(dāng)排除隱匿性感染、機(jī)體免疫耐受因素后，對乙肝病毒疫苗應(yīng)答遲緩患者，應(yīng)重復(fù)接種或增加接種劑量，有利于提高機(jī)體對乙肝疫苗的免疫應(yīng)答。

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