【摘要】目的研究食管癌組織，Barrett食管組織和正常食管黏膜中DNA修復酶XRCCI的表達及其意義。方法用免疫組化法檢測食管癌組織、Barrett食管與正常食管上皮中XRCCl蛋白表達情況并且分析它們與食管癌臨床病理參數(shù)的關系。結(jié)果食管癌組XRCCl蛋白的陽性表達率為89.2%明顯高于Barrett食管組的59.1%與正常食管組織的57.1%（P<0.05）。XRCCI的表達與性別，年齡，食管癌的分期，分化程度，浸潤深度，腫瘤部位、分型及有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均無關。結(jié)論XRCCl基因在食管癌發(fā)生過程中可能起重要作用。

【關鍵詞】XRCC1；食管癌；單核苷酸多態(tài)性

我國豫北地區(qū)是世界上食管癌發(fā)病率和死亡率最高的地區(qū)之一。研究提示，該地區(qū)人群食管癌的發(fā)生是環(huán)境和遺傳因素共同作用的結(jié)果。但值得注意的是同一地區(qū)暴露于相似環(huán)境的人群中卻只有少數(shù)人發(fā)病，提示個人的遺傳因素可能在食管癌發(fā)生中起重要作用。食管癌細胞中有許多染色體改變和癌基因及抑癌基因突變，說明致癌因素引起DNA損傷是食管癌發(fā)生和發(fā)展的重要環(huán)節(jié)，同時也提示DNA修復能力差異可能是導致個體對食管癌易感性不同的原因。我們采用免疫組化SP法檢測食管癌組織，Barrett食管組織和正常食管黏膜中XRCCI的表達，旨在探討其表達的臨床意義，從而為食管癌的診治提供新的理論基礎。

1資料與方法

1.1研究對象采用頻數(shù)匹配病例對照研究設計：從新鄉(xiāng)醫(yī)院三附院病收集2009年1月至2010年10月的食管癌鱗癌手切除標本202例，液氮保存。所有食管癌標本均由2名病理學家進行組織學觀察和復診。同期收集來醫(yī)院體檢健康人群靜血樣317例作為對照組，-80℃保存。病例和對照均為來自豫北地區(qū)漢族居民，并按性別和年齡（±5歲）進行頻數(shù)配對。

1.2試劑XRCCl鼠抗人單克隆抗體來自美國Neo-Marks公司，工作濃度均為1：200。兔多抗及免疫組化SP試劑盒來自福州邁新生物技術開發(fā)有限公司。

1.3方法用免疫組化SP法進行免疫組化染色。染色步驟按說明書進行，采用微波抗原修復，一抗4。C過夜，DAB顯色，蘇木素復染。用已知陽性切片作陽性對照，PBS代替第一抗體作陰性對照。

1.4結(jié)果判定XRCCI以細胞核和/或胞漿出現(xiàn)棕黃色細顆粒為陽性細胞，任取5個高倍視野，按染色強度計分：0分為無色，1分為淡黃色，2分為棕黃色，3分為棕褐色；按細胞所占百分比計分：1分為陽性細胞數(shù)不足10%，2分為Il%一50%，3分為5l%一75%，4分為大于75%，染色強度與陽性細胞所占百分比計分乘積≥3分為陽性，否則為陰性。

I.5統(tǒng)計學分析所有數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件處理，采用x2檢驗分析。

2結(jié)果

2.1XRCCI在食管癌組織、Barrett食管與正常食管黏膜上皮中的表達食管癌組XRCCl蛋白的陽性表達率為89.2%明顯高于Barrett食管組的59.1%與正常食管組織的57.1%（P=0.002）。后兩者間差別無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

2.2食管癌XRCCI的表達及其與臨床病理特征之間的關系XRCCI蛋白的表達與性別，年齡，食管癌的分期，分化程度，浸潤深度，腫瘤部位，腫瘤分型及有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均無關。

3討論

XRCCl蛋白分子是堿基切除修復途徑的重要組成成分。目前對XRCCl基因的研究主要從兩個方面進行：一方面是基因的多態(tài)性與腫瘤易感性之間的關系；另一方面是基因改變與腫瘤發(fā)生之間的關系。XRCCl基因單核苷酸多態(tài)性（single nucleotide polymorphism SNP）與腫瘤的易感性可能有關。Ladiges等研究認為XRCCI單核苷酸（Ar9194Trp和Ar9399Gln）的多態(tài)性與年齡相關性疾病，特別是腫瘤有關。

同一基因內(nèi)或與其它變異等位基因結(jié)合的單體型分析表明：XRCCl與肺癌、乳腺癌、食管癌、前列腺癌、白血病和胃癌發(fā)生風險相關聯(lián)。本實驗研究了XRCCI蛋白在食管癌組織，Barrett食管組織和正常食管黏膜中的表達情況，發(fā)現(xiàn)XRCCl在食管癌中出現(xiàn)高表達。我們可以推測食管癌組織腫瘤細胞非常不穩(wěn)定，于生長的過程中，會出現(xiàn)大量的由于癌組織中產(chǎn)生某種物質(zhì)，阻斷了DNA修復酶修復DNA損傷的途徑，從而使得DNA修復酶在腫瘤細胞中蓄積。這些有待于進一步研究。

許多證據(jù)表明腫瘤的發(fā)生與細胞能力下降有密切關系。多數(shù)正常哺乳動物細胞XRCCl皆是低水平表達，突變的或過高表達的XRCCI可能干擾正常的修復途徑，可導致基因組不穩(wěn)定性增加和增變基因表型，從而使修復能力降低。同時也有研究認為XRCCl單核昔酸多態(tài)引起的DNA修復活性降低，可能在某些癌癥包括食管癌的病因?qū)W中起一定的作用。同時本研究也顯示了XRCCI的表達與性別，年齡，食管癌的分期，分化程度及有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等無關。這可能提示此修復基因只參與腫瘤的發(fā)生，而與腫瘤的生長轉(zhuǎn)移無關。

參考文獻

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