【摘要】小兒白血病是全世界面臨醫(yī)學(xué)難題。我國小兒惡性腫瘤中，白血病發(fā)病率最高，白血病中急性淋巴細(xì)胞白血病多見，男性發(fā)病率高于女性，任何年齡段均發(fā)病，以學(xué)齡前和學(xué)齡期多見。本文詳細(xì)介紹小兒白血病的病因、診斷及治療，更全面了解和認(rèn)識小兒白血病。

【關(guān)鍵詞】急性淋巴細(xì)胞白血??；抗原；細(xì)胞遺傳；造血組織

788文章編號：1004-7484（2014）-06-3624-01

白血病是造血干細(xì)胞惡性克隆性疾病，對克隆中細(xì)胞的增殖能力失去了控制，導(dǎo)致分化障礙，凋亡受阻，停止細(xì)胞發(fā)育不同階段。骨髓和其他造血組織中白血病細(xì)胞大量增生累積，浸入其他組織和器官，正常造血功能受到抑制。急性淋巴細(xì)胞白血病最常見。

1白血病診斷

兒童白血病診斷分型，兒童白血病個性化治療關(guān)鍵是在初診時精確合理標(biāo)準(zhǔn)化分型。

1.1MICM分型國際上普遍采用MICM分型，即形態(tài)學(xué)、免疫學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)和分子生物學(xué)綜合診斷方法，MICM分型認(rèn)為是小兒白血病標(biāo)準(zhǔn)診斷方法。

1.2兒童白血病基因?qū)W分型Ross等通過對130例兒童急性髓性白血病患者進(jìn)行了基因表達(dá)譜分型的研究，能非常明確地將小兒急性髓性白血病的五種亞型即AMLI-ETO、PML、RAR（CBFl3-MYH 11、M7）和MLL基因重排進(jìn)行聚類，前四種亞型的分類僅用25個基因就能達(dá)到100%的準(zhǔn)確率。

1.3多指標(biāo)流式細(xì)胞術(shù)（FCM）的應(yīng)用通過將FCM的形態(tài)學(xué)指標(biāo)和細(xì)胞表面及細(xì)胞漿特異性標(biāo)志來綜合分析，能夠明確診斷小兒急性白血病，利用FCM對白血病進(jìn)行監(jiān)測能夠有助于了解患兒化療后白血病細(xì)胞殘留情況，來決定患兒的停藥時間，此方法快速、準(zhǔn)確、可靠，能夠以單個細(xì)胞為定量單位進(jìn)行分析，F(xiàn)CM指標(biāo)作為臨床患兒個體化治療重要依據(jù)。

1.4ZAP-70檢測ZAP-70檢測方法可采用流式細(xì)胞儀進(jìn)行檢測，ZAP-70在CD19+和CD5+細(xì)胞中均有表達(dá)，適于初始診斷的預(yù)測，ZAP-70陽性預(yù)示從診斷到第一次化療的間隔時間較短。

1.5CD38檢測預(yù)測從診斷到第一次化療的時間方面，CD38是一項較好的指標(biāo)，在同一患者的血液、骨髓和淋巴結(jié)中CD38的表達(dá)可能不同，不能作為單獨指標(biāo)來應(yīng)用，與ZAP-70的突變情況相結(jié)合來綜合診斷。

1.6cDNA生物芯片技術(shù)cDNA生物芯片技術(shù)能一次性分析數(shù)百乃至數(shù)萬個基因，作為分析單核苷酸多態(tài)性（SNPs）的一種新方法倍受青睞。

2白血病的病因

2.1遺傳性因素遺傳綜合征如神經(jīng)纖維瘤病，遺傳性毛細(xì)血管擴(kuò)張癥、遺傳性免疫缺陷等疾病均能夠大大增加兒童患有急性白血病的風(fēng)險，白血病具有一定的遺傳易感性。

2.2母孕期感染與兒童白血病的關(guān)系母孕期感染會導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)感染，可能與白血病前克隆的發(fā)生有關(guān)。

2.3輻射因素電離輻射和放射會誘導(dǎo)白血病的發(fā)生，其作用與放射劑量大小及輻射部位有關(guān)，全身和放射野較大的照射，會導(dǎo)致骨髓抑制和免疫抑制，導(dǎo)致DNA可逆性斷裂，誘導(dǎo)非淋巴細(xì)胞白血病和慢性粒細(xì)胞白血病發(fā)生。

3白血病的治療

3.1初始誘導(dǎo)化療方案VDLP（D）方案：長春新堿（VCR）：用于治療霍奇金病、急性白血病、惡性淋巴瘤，支氣管肺癌、乳腺癌、軟組織肉瘤等，用法用量：1.5mg·m2/d，每周1次，共4次，每次最大量不超過2mg；左旋門冬酰胺酶（L-asp）：用于治療急性白血病、惡性淋巴瘤，用法用量：5000-10000u·m2/d，共6-10次；地塞米松（DXM）：用于治療嚴(yán)重的支氣管哮喘，潰瘍性結(jié)腸炎，急性白血病，惡性淋巴瘤等。用法用量：6-8mg·m m2/d，d8-28，第29-35天遞減至停。

3.2緩解后鞏固治療

3.2.1CAM方案環(huán)磷酰胺（CTX）對惡性淋巴瘤、急性或慢性淋巴細(xì)胞白血病、多發(fā)性骨髓瘤均有顯著的療效，對乳腺癌、睪丸腫瘤、肺癌、頭頸部鱗癌等均有一定的療效。用法用量：800-1000mg·m2/d，1次。阿糖胞苷（Ara-C）是作用于細(xì)胞S增殖期的嘧啶類細(xì)胞周期特異性藥物，通過抑制細(xì)胞DNA的合成，干擾細(xì)胞的增殖，主要用于治療惡性血液病，如急性粒細(xì)胞白血病。用法用量：75-100mg·m2/d，共7-8天。

3.2.2mM方案大劑量甲氨喋呤（MTX）能抑制體液免疫反應(yīng)，因可影響葉酸還原酶，使嘌呤和嘧啶核甙酸的生物合成發(fā)生障礙，導(dǎo)致DNA缺乏，使免疫母細(xì)胞不能產(chǎn)生小淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞，抑制遲發(fā)超敏反應(yīng)和體液抗體的產(chǎn)生。用法用量：3-5g·m2/d，每兩周1次，共4-5次；6-MP用法用量：25mg·m2/d，不超過56天，根據(jù)白細(xì)胞數(shù)WBC調(diào)整劑量。

3.3延遲強(qiáng)化治療

3.3.1VDLP（D）方案VCR：1.5mg·m2/d，每周1次，共3次，每次最大絕對量不超過2mg；DNR：25-30mg·m2/d，每周1次，共1-3次；L-asp：5000-10000u·m2/d，共4-8次；PDN：45-60mg·m2/d或DXM6-8mg·m2/d，d1-7，d15-21。

3.3.2CAM方案CTX：800-1000mg·m2/d，1次；Ara-C：75-100mg·m2/d，共7-8天；6-MP：60-75mg·m2/d，共7-14天。

3.4維持治療方案6-MP+MTX方案：6-MP：50mg·m2/d，持續(xù)睡前空腹口服；MTX：15-30mg/m2，每周1次，口服或肌注，持續(xù)至終止治療。

3.5其他抗白血病藥物美國FDA于2012年10月26日批準(zhǔn)新藥synribo，用于治療慢性粒細(xì)胞白血病（CML）。

4展望

小兒白血病的發(fā)病率較高，嚴(yán)重威脅著兒童的生命健康，白血病的基因治療，目前該治療方法已經(jīng)處于實驗階段，堅信醫(yī)學(xué)工作者會更加深入研究基因療法的原理及治療方法，作為治療白血病的新途徑，期待其早日應(yīng)用于臨床。

參考文獻(xiàn)

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