【摘要】目的分析藥品不良反應(yīng)與用藥人群的性別、年齡間潛在的關(guān)聯(lián)關(guān)系，為心腦血管類疾病用藥的安全、合理、有效提供參考。方法根據(jù)藥品的不良反應(yīng)監(jiān)測中心2008——2013年收集的9640份心腦血管疾病用藥不良反應(yīng)報告數(shù)據(jù)，運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)中廣義規(guī)則歸納法（GRI）的關(guān)聯(lián)規(guī)則算法對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。從年齡、性別支持度，不同不良反應(yīng)現(xiàn)象與不同年齡段間關(guān)聯(lián)關(guān)系的置信度以及不同不良反應(yīng)現(xiàn)象與不同性別間關(guān)聯(lián)關(guān)系的置信度進(jìn)行分析，得出相關(guān)結(jié)果。結(jié)果與結(jié)論藥品不良反應(yīng)主要發(fā)生在2個年齡段，一是50-59歲年齡段，不良反應(yīng)主要為咳嗽和頭暈；二是60-69歲年齡段，不良反應(yīng)主要為頭暈和惡心。藥品不良反應(yīng)在男性身上發(fā)生的頻次較女性多；個別不良反應(yīng)有較明顯的性別偏向。

【關(guān)鍵詞】心腦血管疾?。宦?lián)合用藥；不良反應(yīng)；用藥人群

588文章編號：1004-7484（2014）-06-3466-02

隨著人們生活水平的不斷提高以及生存環(huán)境的日漸復(fù)雜，心血管系統(tǒng)疾病已經(jīng)成為威脅人類身心健康的主要疾病之一。在對此類疾病進(jìn)行治療的過程中，藥物選擇是否合理、使用劑量是否符合相關(guān)要求，這對患者的臨床治療是否能夠達(dá)到相關(guān)要求有著至關(guān)重要的影響。保證心腦血管類疾病用藥的安全、合理，提高疾病的治療效果，對該類疾病的用藥進(jìn)行藥品不良反應(yīng)（ADR）監(jiān)測并進(jìn)行相關(guān)數(shù)據(jù)分析就顯得尤為重要。為此，筆者運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)中廣義規(guī)則歸納法（GRI）的關(guān)聯(lián)規(guī)則算法，從ADR與用藥人群的性別、年齡關(guān)系出發(fā)，尋找其關(guān)聯(lián)關(guān)系。

1心血管疾病聯(lián)合用藥及其在治療過程中可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)

根據(jù)臨床實踐，在對心腦血管患者進(jìn)行治療的過程中，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（即ACEL）與鈣離子拮抗劑的長期使用不但可以使患者的血壓始終保持在一個相對較低的水平中，而且還可以使患者左心室肥厚的情況得到逆轉(zhuǎn)，改善其心臟的舒張功能，降低所排出尿液中蛋白質(zhì)含量，使患者的病變情況得到好轉(zhuǎn)。通過對患者進(jìn)行臨床試驗，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，心腦血管疾病患者進(jìn)行治療的過程中，將兩種適宜的藥物聯(lián)合在一起，其治療的效果明顯優(yōu)于單一藥物的療效。但如果對連用藥物的相關(guān)作用缺乏足夠的了解，不僅達(dá)不到預(yù)期的治療效果，而且還有可能產(chǎn)生一系列的不良后果。

一種藥物通過對另一種藥物的藥理作用機(jī)制進(jìn)行影響，此以來發(fā)生相互作用。例如硫氮酮、拉帕米與β阻滯劑聯(lián)合使用時，均具有負(fù)性肌力、負(fù)性傳導(dǎo)以及負(fù)性頻率作用，因此，將它們聯(lián)合使用就有可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)心臟抑制、低血壓、房室傳導(dǎo)阻滯以及竇性停搏等藥物相互作用過程中的不良反應(yīng)。目前，在對心腦血管疾病患者進(jìn)行治療的過程中，由于藥物之間相互作用而產(chǎn)生不良反應(yīng)的情況已變得越來越嚴(yán)重，因此，醫(yī)護(hù)人員在對心腦血管疾病患者進(jìn)行給藥的過程中，如果不注意聯(lián)合藥物之間的相互作用或者對藥物聯(lián)合后的作用機(jī)理缺乏足夠的認(rèn)識，就有可能對患者造成較為嚴(yán)重的傷害。因此，醫(yī)生一定要根據(jù)患者的實際情況，以及藥物之間的作用機(jī)理對聯(lián)合藥物的種類以及劑量進(jìn)行嚴(yán)格的控制。

2用藥不良反應(yīng)與用藥人群間的關(guān)聯(lián)關(guān)系

本研究采用江蘇省ADR監(jiān)測中心提供的2008——2013年收集到的9640份心腦血管疾病用藥ADR報告數(shù)據(jù)。按照數(shù)據(jù)挖掘分析軟件Clementine11.1版對數(shù)據(jù)的要求，對獲得的9640份數(shù)據(jù)進(jìn)行清洗與整理。首先，剔除不屬于心腦血管的藥品；其次，剔除年齡不詳或記錄不完全的數(shù)據(jù)，然后按照《世界衛(wèi)生組織不良反應(yīng)術(shù)語集》中對ADR術(shù)語的規(guī)定，將不規(guī)范的ADR術(shù)語進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化處理。最終確定的有效報告共計8936份，有效率為92.70%。

其中需要注意的是關(guān)聯(lián)規(guī)則運(yùn)算。關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘是幫助發(fā)現(xiàn)大量數(shù)據(jù)庫中項集之間的關(guān)聯(lián)關(guān)系。一般稱滿足一定要求的（如較大的支持度和置信度）規(guī)則為強(qiáng)規(guī)則。關(guān)聯(lián)規(guī)則的數(shù)據(jù)處理分別建立2008——2013年ADR與用藥人群的關(guān)聯(lián)規(guī)則數(shù)據(jù)集，將用藥人群的性別、年齡以及支持度≥0.01的ADR與每個病例建立交叉列聯(lián)表，利用Clementine 11.1版軟件對交叉列聯(lián)表分別進(jìn)行ADR與用藥人群的關(guān)聯(lián)關(guān)系運(yùn)算。

ADR與性別之間的關(guān)聯(lián)關(guān)系分析2004——2009年不同，根據(jù)數(shù)據(jù)女性在2008——2013年中，均出現(xiàn)咳嗽、頭痛、頭暈、皮疹和惡心，過敏反應(yīng)出現(xiàn)在2008——2011年中，嘔吐出現(xiàn)在2009、2010、2011和2013年；男性在2008——2013年均出現(xiàn)咳嗽、皮疹、頭痛、頭暈和惡心，2008、2010和2011年中出現(xiàn)了過敏反應(yīng)現(xiàn)象。

3對特殊群體進(jìn)行給藥時的注意事項

在對心腦血管病患者進(jìn)行給藥的過程中，對于特殊群體一定要格外注意，特別是對于老年人以及妊娠期患者。目前，在大多數(shù)關(guān)于心腦血管疾病的臨床用藥研究中，基本上將女性排除在外或女性患者相對較少，因此，此類研究所得到的結(jié)果并不能完全適用于女性患者。有研究資料表明，在對患者使用ACEI時，女性患者的獲益率明顯低于男性患者，如果對不存在左心室功能障礙的女性患者進(jìn)行ACEI治療，患者基本上不能從中獲益。在對老年心腦血管患者進(jìn)行治療的過程中，醫(yī)生必須熟知老年患者生理狀況，對其可能會引起的藥效學(xué)特點(diǎn)以及藥代動力學(xué)特點(diǎn)進(jìn)行全面的掌握、了解，以此來對藥量進(jìn)行嚴(yán)格的控制。此外，還必須根據(jù)患者的個體差異，以年輕患者藥量的1/3或1/2作為最初的給藥量，之后再根據(jù)實際情況對其藥量進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)整。

4結(jié)語

總而言之，心腦血管疾病用藥出現(xiàn)的ADR與部分年齡段間有強(qiáng)關(guān)聯(lián)關(guān)系，且與各年齡段間有強(qiáng)關(guān)聯(lián)關(guān)系的ADR有所不同，在性別上也有差異。該結(jié)果可以提示臨床醫(yī)師，對具有強(qiáng)關(guān)聯(lián)關(guān)系的年齡段在用藥過程中應(yīng)密切注意相應(yīng)的ADR出現(xiàn)。對于特殊人群應(yīng)盡量避免使用易出現(xiàn)相關(guān)ADR的藥品，臨床中一旦發(fā)現(xiàn)對應(yīng)的ADR現(xiàn)象，應(yīng)及時采取措施，給予相應(yīng)的處理。

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