【摘要】對于一些藥物生產(chǎn)設(shè)備表面出現(xiàn)看見或者看不見的物質(zhì)，需要對其進(jìn)行去除，這樣將會(huì)讓下批產(chǎn)品的被污染度降到最低，即使其殘留限度能夠被大家接受。文章對制藥企業(yè)制定工藝設(shè)備的整體清潔規(guī)程以及清潔驗(yàn)證方案進(jìn)行探索和研究，以為企業(yè)制藥工藝設(shè)備的清晰流程提供一些建議與方案。

【關(guān)鍵詞】制藥企業(yè)；清潔規(guī)程；清潔驗(yàn)證

803文章編號(hào)：1004-7484（2014）-06-3637-02

由于制藥企業(yè)在生產(chǎn)藥品的時(shí)候都會(huì)出現(xiàn)一些原輔料和微生物的殘留。這些微生物在一定合適溫度下就會(huì)利用設(shè)備中殘留的輔料作為有機(jī)物營養(yǎng)并進(jìn)行大量繁殖，再留下代謝產(chǎn)物，這些物質(zhì)的參合將會(huì)直接產(chǎn)生較大的毒副作用，使得設(shè)備在生產(chǎn)其他藥品或者一定時(shí)間之后就會(huì)使其物品出現(xiàn)質(zhì)量方面的問題。因此國際上都有明確法律規(guī)定制藥企業(yè)必須要有非常清潔衛(wèi)生的制藥設(shè)備。其設(shè)備在連續(xù)使用時(shí)間較長后、更換品種使用或者生產(chǎn)的產(chǎn)品出現(xiàn)了質(zhì)量方面問題等時(shí)都應(yīng)該對其進(jìn)行清潔。并且要對清潔程度進(jìn)行驗(yàn)證，驗(yàn)證結(jié)果要求全程記錄并備案。

1清潔規(guī)程

企業(yè)制定的清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）應(yīng)盡可能詳細(xì)，一般要包括以下內(nèi)容：

1.1使用的清潔劑

清潔劑的選擇應(yīng)該按照其物料的化學(xué)性質(zhì)的不同而進(jìn)行選擇。一般情況下（工藝需要除外）都只需要將水作為清潔劑，而不需要化學(xué)清潔劑。對于其他情況則必須要使用一定工具對其殘留量進(jìn)行清潔驗(yàn)證。由于清潔劑都會(huì)存在比較復(fù)雜且潛在的問題，所以其清潔劑的選擇最好是熱水、堿水或者酸性水來進(jìn)行溶解度。水溶極性好的產(chǎn)品，首選乙醇，其次才是選擇丙酮、乙酸乙酯、甲基異丙酮、異丙醇等三級(jí)溶劑。

1.2采用的清潔方式清潔方式大致情況下是分為以下兩種的：自動(dòng)化和人工化兩種清潔。相比人工化清潔而言，自動(dòng)化清潔的重現(xiàn)性比較良好，不過設(shè)備中的一些區(qū)域還是必須要使用人工清潔的。而其批生產(chǎn)間中有換產(chǎn)品與清潔方法不一致的時(shí)候必須要按照規(guī)格將兩者分開闡述，或者將其分為兩個(gè)規(guī)程并對其進(jìn)行分別描述。并且殘留物的水溶性與否也應(yīng)按兩點(diǎn)進(jìn)行分開，且需要將其每個(gè)方式適用范圍進(jìn)行明確界定。

1.3清潔程序?qū)ζ淝鍧嵉拿恳豁?xiàng)步驟和所需清潔的次數(shù)以及達(dá)到的水平都要在規(guī)程中詳細(xì)描述出來，最好將每一部分的設(shè)備與元件都做好清潔工作。

1.4清潔周期規(guī)程中應(yīng)規(guī)定清潔實(shí)施的條件及頻次，應(yīng)該包括以下條件下的清潔頻次：①更換不同品種時(shí)；②同一品種換不同批號(hào)時(shí)；③設(shè)備在維修過后。

1.5清潔人員及培訓(xùn)清潔效果是由清潔工作人員的操作能力、其對工藝和設(shè)備的熟悉程度或者工作態(tài)度等因素都有著非常大的關(guān)系，所以其清潔工作人員必須要經(jīng)過嚴(yán)格的培訓(xùn)，每一個(gè)操作都要做好培訓(xùn)相關(guān)記錄。另外對于其清潔執(zhí)行人以及清潔驗(yàn)收人員的簽名也應(yīng)該包含在規(guī)程之中。

1.6清潔工具的清洗與存放對其清潔工具的消毒、清洗方法也應(yīng)該包含在規(guī)程當(dāng)中，另外其清潔劑以及消毒劑的名稱以及清潔工具在清潔之后的存放地點(diǎn)都要包含在內(nèi)。其清潔工具中的抹布應(yīng)該與清潔房間、地漏抹布或者地面分離開來，防止交叉污染情況的發(fā)生。每個(gè)部分的清潔工作可以由抹布的顏色來區(qū)分。

2清潔驗(yàn)證

2.1驗(yàn)證方案

2.1.1驗(yàn)證清潔劑該驗(yàn)證一般都包含其清潔劑與設(shè)備的適應(yīng)情況，清潔劑是否能夠被管道中的密封圈或者設(shè)備吸收，對清潔劑的清除是否需要消泡劑等等情況都應(yīng)考慮在內(nèi)。

2.1.2分析方法驗(yàn)證清潔過程中檔對其殘留物與污染物的檢測時(shí)應(yīng)該講詳細(xì)的分析方法介紹出來，另外還應(yīng)該分析器驗(yàn)證分析法的靈敏度?，F(xiàn)代技術(shù)不斷發(fā)展，其殘留物即使是由極低濃度也能夠被檢測出來。如果未有殘留物被檢測出，只能帶包其殘留物的含量已經(jīng)低于分析驗(yàn)證法的檢測極限。

2.1.3取樣規(guī)程通常選擇在難以清潔的位置取樣，取樣量根據(jù)設(shè)備的復(fù)雜程度決定。正常的取樣方法包含兩種情況，即直接取樣法和淋洗取樣法。

2.2驗(yàn)證方案的實(shí)施其試驗(yàn)流程應(yīng)該按照其批準(zhǔn)驗(yàn)證方案進(jìn)行開展，對其數(shù)據(jù)和評(píng)價(jià)結(jié)果、得出結(jié)果。如果其驗(yàn)證結(jié)果并未表明其清潔劑是否達(dá)到預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)，則需要對其原因進(jìn)行查詢，對程序進(jìn)行修改，然后再進(jìn)行重新驗(yàn)證，直至其驗(yàn)證結(jié)果達(dá)到合格為止。實(shí)施其清潔驗(yàn)證的幾項(xiàng)關(guān)鍵因素包括：取樣的方法和取樣點(diǎn)的選擇。①根據(jù)其設(shè)備的材質(zhì)以及清潔的難易程度等，使用風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方式進(jìn)行選擇。②根據(jù)其涉筆的材質(zhì)和設(shè)備取樣點(diǎn)的不同來選擇其棉簽擦拭法和淋洗水取樣法。

2.3清潔方法的監(jiān)控與再驗(yàn)證

2.3.1日常監(jiān)控其清潔方法的投入和驗(yàn)證都要進(jìn)行監(jiān)控，回顧其日常監(jiān)控?cái)?shù)據(jù)，進(jìn)而使得其再驗(yàn)證或者其周期進(jìn)行確定。監(jiān)控的方法常用的是肉眼觀察法，另外還有其定期去淋洗水或者取樣擦拭并進(jìn)行化驗(yàn)。對其殘留物的定量分析一般情況下都是分成繁瑣的，因此一些靈敏度較高或者非專屬性的檢驗(yàn)方法都可開發(fā)出來。

2.3.2變更管理對其清潔規(guī)程的變更、已驗(yàn)證設(shè)備或者產(chǎn)品處方的改變增加等都會(huì)使得其清潔的規(guī)程或者設(shè)備的變更得到了改變，另外還需要設(shè)有專門人員來對其變更申請后是否需要進(jìn)行再驗(yàn)證的決定進(jìn)行審核。

3小結(jié)

一個(gè)較好的清潔規(guī)程能夠?qū)⒋罅康娜肆ω?cái)力物力和時(shí)間節(jié)省出來，并且對其污染的防止也能降到最低。培訓(xùn)其清潔操作人員是一項(xiàng)非常重要的工作，必須要嚴(yán)格杜絕其人為因素出現(xiàn)錯(cuò)誤的現(xiàn)象發(fā)生，進(jìn)而使得其清潔效果的可靠性和重現(xiàn)性得以保證。所謂的清潔驗(yàn)證就是對其清潔的規(guī)程進(jìn)行驗(yàn)證，另外還應(yīng)該使用科學(xué)方法來采集一定數(shù)據(jù)，進(jìn)而保證期設(shè)備經(jīng)過清潔規(guī)程之后能夠使其設(shè)備的清潔度達(dá)到預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)。

參考文獻(xiàn)

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