【摘要】自20世紀60年代起，兒童性早熟的發(fā)病率與兒童肥胖率呈連年上升趨勢。研究發(fā)現(xiàn)肥胖女童的性早熟發(fā)病率顯著高于正常體質量女童；但在男童方面，情況較為復雜。瘦素被認為是兒童肥胖與性早熟的紐帶因素，其與肥胖兒童性早熟關系的相關研究也有較多報道。本文就兒童肥胖與性早熟的研究進展作一綜述。

【關鍵詞】兒童肥胖；性早熟；瘦素；飲食

789文章編號：1004-7484（2014）-06-3625-02

性早熟是一種以性成熟提前出現(xiàn)為特征的性發(fā)育異常。我國衛(wèi)生部在2010年頒布的《兒童性早熟診療指南（試行）》中定義了性早熟的標準，即女孩8歲、男孩9歲以前呈現(xiàn)第二性征稱為性早熟。近年來兒童性早熟發(fā)病率明顯上升，已成為常見的小兒內(nèi)分泌疾病之一。據(jù)調查，中國沿海地區(qū)兒童的性早熟發(fā)病率為0.38%，其中女性性早熟發(fā)病率較高，為0.67%，而上海地區(qū)兒童性早熟的發(fā)病率約為1%。

性早熟可致兒童生理與心理的雙重損害，故愈來愈被家庭和社會所關注。兒童進人青春期的年齡一直被作為衡量特殊人群健康狀況的指標，有研究稱營養(yǎng)狀況的改善可以直接影響兒童性成熟的時間。目前認為青春期發(fā)動過程是分泌促性腺激素釋放激素的神經(jīng)元受多種細胞因子網(wǎng)絡性激活的結果。作為性成熟中樞的下丘腦發(fā)育成熟的早晚與遺傳、營養(yǎng)、生長、應急、物理活動及疾病等因素有關。其中，營養(yǎng)狀況被公認為是一個重要因素；性早熟兒童大多同時存在營養(yǎng)過剩。

1兒童肥胖的流行趨勢

在20世紀60年代時，美國兒童與青少年的肥胖率分別是4.2%和4.6%，而2007——2008年的調查顯示，兒童和青少年肥胖率已分別上升至19.6%和18.1%。中國自1980年代改革開放以后，社會經(jīng)濟發(fā)展迅速，物質生活水平不斷提高，兒童和青少年的超重率和肥胖率也顯著增長。有研究者對1985——2000年中國學齡兒童和青少年超重、肥胖流行趨勢的動態(tài)分析發(fā)現(xiàn)，1985年大城市男性和女性中肥胖的檢出率僅為0.2%和0.1%，超重率為1%-2%；而在2000年，超重率、肥胖率持續(xù)上升，尤其在北京等經(jīng)濟發(fā)達城市，7-9歲和10-12歲的兒童中，超重與肥胖的檢出率分別達到25.4%、25.5%和17.0%、14.3%。

2肥胖兒童的性別與性早熟的關系

2.1肥胖女童與性早熟與正常體質量女童相比，肥胖女童的乳房發(fā)育和月經(jīng)初潮的年齡提前。調查發(fā)現(xiàn)，高體質量指數(shù)（BMI）的女童月經(jīng)初潮平均年齡為10.2歲，比正常BMI的女童要提早10個月。有研究者對67名12-14歲女學生的調查發(fā)現(xiàn)，與對照組比較，肥胖組骨齡相對提前，月經(jīng)初潮發(fā)生比例明顯較高，且月經(jīng)初潮年齡亦提前0.55歲。另有調查表明，超重女童與肥胖女童性早熟的發(fā)病率均顯著高于正常體質量女童。2009年鄭州地區(qū)3-12歲兒童性早熟流行病學調查發(fā)現(xiàn)，正常體質量女童性早熟檢出率為1.1%，而超重和肥胖女童性早熟檢出率為3.1%。對深圳市8-14歲女童性發(fā)育現(xiàn)狀的調查發(fā)現(xiàn)了類似結果，即肥胖和超重女童性發(fā)育提前。上述研究提示：肥胖可使女童性發(fā)育提前，與流行病學調查結果一致。動物實驗也發(fā)現(xiàn)雌性肥胖大鼠有性發(fā)育提前傾向，它們具有比正常體質量雌性大鼠更高的雌激素水平。

2.2肥胖男童與性早熟肥胖對男童性發(fā)育有無影響目前仍存在爭議。有研究者認為肥胖男童存在性發(fā)育落后現(xiàn)象。動物實驗表明，隨著肥胖程度的逐漸加重，營養(yǎng)性肥胖大鼠出現(xiàn)睪丸發(fā)育不全、睪丸生殖內(nèi)分泌功能障礙。2002年河北省唐山市的一項研究中，將BMI>25kg/m2的42例男童作為肥胖組，以32名BMI為14.1-23.0kg/m2的男童作為正常對照組，對比研究發(fā)現(xiàn)肥胖組男童血清睪酮濃度、陰莖長度、睪丸體積均低于正常對照組男童，但肥胖組男童的血清雌二醇濃度高于正常對照組男童。但也有研究者持不同觀點，Laron等和張德甫等的調查結果顯示：肥胖男童的性發(fā)育與正常體質量兒童無明顯差異。于春媛等的研究則提示肥胖男童的性發(fā)育與肥胖女童同樣是提前的。上述研究結果的不同可能是由于研究對象的種群不同而導致。

3瘦素與兒童肥胖和性早熟的關系

瘦素是肥胖基因的蛋白產(chǎn)物，是由脂肪組織分泌的循環(huán)激素。有研究者認為，瘦素通過調節(jié)脂肪存儲量這一關鍵性的信息作為青春期啟動和生殖的允許因子，當體內(nèi)的營養(yǎng)狀態(tài)能滿足生殖需要時，瘦素通過啟動下丘腦-垂體-性腺軸，觸發(fā)青春期的開始。研究表明在青春期的早期，男童和女童的血清瘦素水平都會升高。

肥胖兒童血清瘦素水平高于正常體質量兒童。有研究者對183名學齡前兒童進行的研究發(fā)現(xiàn)，肥胖組兒童血清瘦素的平均質量濃度為7.86ng/ml，正常組兒童血清瘦素的平均質量濃度為2.39ng/ml，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義。提示肥胖兒童并不存在瘦素缺陷，而是存在瘦素抵抗現(xiàn)象，瘦素未能發(fā)揮應有的調節(jié)作用。

瘦素對肥胖兒童性成熟的提前可能起到了重要的作用。一項對343名健康白人女孩進行的4年縱向研究發(fā)現(xiàn)，女孩血清瘦素質量濃度每升高1ng/ml，初潮年齡大約提早1個月。瘦素作為啟動青春期的允許因素之一，其作用機制可能為：第一，充足的瘦素積累可以傳遞給中樞神經(jīng)“能量充足”的信號；第二，瘦素可以直接刺激促黃體激素和卵泡素激素的釋放；第三，瘦素可以影響性腺的功能。

另有研究發(fā)現(xiàn)，肥胖兒童的高瘦素血癥并非是引起青春期發(fā)動提前的主要誘發(fā)因素，與非肥胖未發(fā)育組比較，肥胖特發(fā)性中樞性性早熟組、非肥胖ICPP組和肥胖未發(fā)育組的血清瘦素濃度均明顯升高；其中肥胖ICPP組明顯高于肥胖未發(fā)育組和非肥胖ICPP組，但是肥胖未發(fā)育組與非肥胖ICPP組之間的差異無統(tǒng)計學意義。

4小結與展望

能量平衡和性腺軸調控具有共同的神經(jīng)內(nèi)分泌調控因子。瘦素是啟動青春期的允許因子，但不是青春期發(fā)動提前的主要誘發(fā)因素。肥胖兒童性早熟與血清瘦素水平的關系尚有待進一步研究驗證。與此同時，許多研究者認為飲食是兒童性早熟重要影響因素之一，然而目前仍缺乏可信的證據(jù)。飲食與兒童性早熟的相關性需要更多的研究加以證實。

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