【摘要】目的探討HBV宮內(nèi)感染患者孕期應(yīng)用乙肝免疫球蛋白的價值。方法選擇2012年1月至2012年12月于我院收治的產(chǎn)檢中檢出乙型肝炎表面抗原陽性103例孕產(chǎn)婦，其中53例在孕期給予乙肝免疫球蛋白的孕婦及其新生兒作為觀察組，其余50例未作特殊處理的孕婦及其新生兒作為對照組；比較產(chǎn)后兩組新生兒HBV宮內(nèi)感染的發(fā)生率情況。結(jié)果觀察組新生兒HBV宮內(nèi)感染的發(fā)生率在5%，較對照組20%明顯降低，兩組比較有顯著差異性（P<0.05）；且觀察組中HbsAg（+）3例，占5.7%，對照組HbsAg（+）12例，占21.8%，兩組比較有顯著差異性（P<0.05）。結(jié)論孕婦乙肝病毒感染可導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)感染，孕期注射乙肝免疫球蛋白及產(chǎn)后對新生兒進行聯(lián)合免疫，可有效減少胎兒乙肝病毒感染的發(fā)生率，臨床值得進一步研究應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】HBV宮內(nèi)感染；乙肝免疫球蛋白；臨床觀察

060文章編號：1004-7484（2014）-06-3054-01

乙型肝炎病毒（HePatitisBvirus，HBV）感染是一個嚴重的社會健康問題，我國乙肝發(fā)病率極高，據(jù)不完全統(tǒng)計，每10個國人中就有1個乙肝攜帶者。乙肝病毒主要通過血液、體液及母嬰直接傳播三種途徑，母嬰傳播發(fā)生率高，可達30%-50%。母嬰傳播是嬰幼兒早期的感染，使得患者體質(zhì)弱且更容易發(fā)生肝硬化、肝癌等，對患兒將來的工作生活帶來巨大的影響，所以早期阻斷乙型肝炎病毒母嬰傳播是預(yù)防和控制乙肝病毒傳播的重要手段。近年來，我科室對于HBV感染的孕婦在孕期注射乙肝免疫球蛋白并對新生兒進行聯(lián)合免疫，取得了滿意的效果，現(xiàn)報道如下：

1資料與方法

1.1一般資料選擇2012年1月至2012年12月于我院收治的產(chǎn)檢中檢出乙型肝炎表面抗原陽性103例的患者，年齡22-36歲，初產(chǎn)婦78例，經(jīng)產(chǎn)婦25例。所有孕婦均在孕初三個月用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)法（PCR）定性檢出HBV感染，其中檢查出大三陽（HBsAg+、HBeAg+、抗-HBc）45例，小三陽（HBsAg+、抗-HBe、抗-HBc+）58例。所有103例孕婦均孕婦足月分娩，身體一般狀態(tài)良好，無妊娠合并癥出現(xiàn)。兩組孕婦年齡、孕期、一般情況、新生兒Apgar評分，兩組比較無顯著差異，具有可比性。

1.2兩對半檢查方法血清HBV-DNA定性測定：采用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)法（PCR），HBV-DNA>105COPY/ml。乙肝兩對半檢測，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）方法，檢測血清中HBsAg、抗-HBs、HbeAg、抗-Hbe、抗-HBc。以上所有試劑盒由上?？迫A醫(yī)藥制品有限公司提供。產(chǎn)前檢查孕婦前臂靜脈血，新生兒產(chǎn)后和出生半年后采集股靜脈血進行兩對半檢查，為保證兩組的可比性，所有試劑盒均來自同一廠家。

1.3阻斷方法將103例HBV感染的孕婦，分為兩組，觀察組53例，對照組50例。觀察組在孕28周、32周、36周每月注射200U乙肝免疫球蛋白一次，對照組孕婦未給予阻斷措施。所有產(chǎn)婦生產(chǎn)前均由專門人員記錄登記乙肝免疫球蛋白使用情況。所有孕婦均順利生產(chǎn)，所有新生兒Apgar評分正常，嬰兒出生后，其中母親為大三陽不喂母乳，小三陽母乳喂養(yǎng)。出生后24小時內(nèi)大腿前部外側(cè)肌肉內(nèi)注射聯(lián)合應(yīng)用高效價的乙肝免疫球蛋白200U和乙肝疫苗15微克注射一次，并于生后第1個月、第6個月在次注射乙肝疫苗15微克1次。

1.4宮內(nèi)感染標準新生兒出生24小時內(nèi)，未進行聯(lián)合主動免疫/被動免疫前，外周血HBsAg和/或HBeAg和/或HBV–DNA（>105COPY/ml）陽性判為宮內(nèi)感染。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理，計數(shù)資料采用卡方檢驗，P<0.05有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組新生兒HBV宮內(nèi)感染比較觀察組53例患者中有3例檢測出HBV-DNA（+），發(fā)生率為5.7%，對照組未經(jīng)乙肝免疫球蛋白阻斷干預(yù)，其HBV感染發(fā)生率達20%，兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

3討論

3.1HBV的母嬰傳播現(xiàn)代研究表明，HBV的母嬰傳播的感染是通過以下三種方式傳播的進行：①宮內(nèi)感染：HBV通過胎盤屏障侵犯胎兒的機制尚不完全明確，目前比較認可的兩種說法是胎盤早期破裂，母體血管部分的破裂，使得含有病毒的血液與新生兒的血液混合所致，另一種說法是受感染的子宮母體細胞，逐漸移行，逐漸侵襲到胎兒的毛細血管細胞，引起毛細血管的感染。②生產(chǎn)時感染：分娩時胎盤破裂引起少了血液通過臍帶進入胎兒體內(nèi)，或者是經(jīng)過產(chǎn)道時胎兒吸入母體含有病毒的血液、體液或者陰道分泌物。③產(chǎn)后感染：主要是通過母親乳液或唾液感染引起。一般來說產(chǎn)后24小時內(nèi)及時給以聯(lián)合被動及主動免疫可以有效的阻止產(chǎn)時及產(chǎn)后感染，對宮內(nèi)感染無效。

3.2孕期使用乙肝免疫球蛋白的時間與意義臨床資料表明，乙肝病毒通過胎盤感染胎兒主要是發(fā)生在妊娠的晚期，在妊娠早期、中期影響胎盤完整的極少，一般不易發(fā)生感染。在妊娠晚期，子宮內(nèi)膜滋養(yǎng)層細胞逐漸變薄變成絨毛-血管膜，乙肝病毒易于侵犯胎兒。乙肝免疫球蛋白屬于被動抗體，能夠激活體內(nèi)免疫系統(tǒng)，與病毒抗原結(jié)合，明顯降低病毒含量。且在孕20周以后，胎盤能夠主動從母體輸送IgG型抗體給胎兒，故而在中晚期給產(chǎn)婦注射高效價的乙肝免疫球蛋白，能夠有效增加胎兒體內(nèi)抗HBs抗體，宮腔內(nèi)的被動免疫的作用，減少了宮內(nèi)感染發(fā)生的概率。

HBV-DNA即使乙型肝炎的脫氧核糖核酸，反應(yīng)病毒在體內(nèi)復(fù)制速度的快慢及感染的程度。HBV-DNA與HbsAg（+）幾乎同時出現(xiàn)，本次臨床觀察中，觀察組有3例檢測出HBV-DNA（+），發(fā)生率為5.7%，對照組的發(fā)生率在20%；觀察組中HbsAg（+）3例，占5.7%，對照組HbsAg（+）12例，占21.8%%，兩組分別比較，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義，提示在孕期未使用乙肝免疫球蛋白的孕婦所生新生兒發(fā)生宮內(nèi)感染的概率明顯增加，臨床值得進一步研究應(yīng)用。

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