【摘要】目的通過(guò)對(duì)藥物雜質(zhì)的成分分析，探討藥物中重金屬的檢查方法，為藥物檢驗(yàn)提供依據(jù)。方法采用硫代乙酰胺法和微孔濾膜過(guò)濾法兩種方法檢查藥物中重金屬的含量。結(jié)果通過(guò)顯色劑硫化氫或硫代乙酰胺、硫化鈉等進(jìn)行檢測(cè)，所顯示的結(jié)果均為重金屬硫化物微粒均勻混懸在溶液中所呈現(xiàn)出的顏色。結(jié)論用硫化氫或硫代乙酰胺為顯色劑，則在弱酸性溶液中（PH值為3-3.5）能與硫化氫作用顯色的金屬雜質(zhì)有銀、鉛、汞、銅、鎘、鉍、砷、銻、錫、鋅、鈷、鎳等。在藥品生產(chǎn)過(guò)程中遇到鉛的機(jī)會(huì)比較多，鉛在體內(nèi)又容易積蓄中毒，因此檢查時(shí)根據(jù)具體情況，本文以鉛為代表。

【關(guān)鍵詞】藥物雜質(zhì)檢驗(yàn)；硫代乙酰胺法；微孔濾膜過(guò)濾法；重金屬檢查；藥物分析；雜質(zhì)檢驗(yàn)；藥物檢驗(yàn)

742文章編號(hào)：1004-7484（2014）-06-3590-02

多數(shù)藥物在其生產(chǎn)或貯藏期中容易引入的雜質(zhì)，比如酸、堿、水分、氯化物、硫酸鹽、鐵鹽、重金屬、砷鹽和有色雜質(zhì)等，藥典對(duì)其檢查方法均在附錄中進(jìn)行了加以規(guī)定。對(duì)此，限于篇幅所限，本文對(duì)藥物中重金屬的檢查方法進(jìn)行了分析研究。

1基本情況簡(jiǎn)介

重金屬系指在實(shí)驗(yàn)條件下能與顯色的金屬雜質(zhì)。常用的顯色劑有硫化氫或硫代乙酰胺、硫化鈉等。所顯示的結(jié)果均為重金屬硫化物微粒均勻混懸在溶液中所呈現(xiàn)出的顏色。如用硫化氫或硫代乙酰胺為顯色劑，則在弱酸性溶液中（PH值為3-3.5）能與硫化氫作用顯色的金屬雜質(zhì)有銀、鉛、汞、銅、鎘、鉍、砷、銻、錫、鋅、鈷、鎳等。在藥品生產(chǎn)過(guò)程中遇到鉛的機(jī)會(huì)比較多，鉛在體內(nèi)又容易積蓄中毒，因此檢查時(shí)根據(jù)具體情況，本文以鉛為代表。

2硫代乙酰胺法

中國(guó)藥典以前歷版藥典均用硫化氫試液為顯示劑，但該試液有惡臭和毒性，污染環(huán)境且不夠穩(wěn)定，濃度難以控制，因此后來(lái)在1990年版本以后的修改中改用硫代乙酰胺法試液進(jìn)行。硫代乙酰胺在弱酸性（PH值在3.5醋酸鹽緩沖液）條件下水解，產(chǎn)生硫化氫，與微量重金屬離子生成黃色到棕黑色的硫化物均勻混懸液，與一定量標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液經(jīng)同法處理后所呈顏色進(jìn)行比較，用以控制供試品中混入的重金屬量。這方面與硫化氫試液具有相同作用的效果，但其優(yōu)點(diǎn)是沒(méi)有惡臭，濃度容易控制。溶液的PH值對(duì)于金屬離子與硫化氫呈色影響較大，在PH值3-3.5時(shí)，硫化鉛的沉淀比較完全，如果酸度增大，重金屬離子與硫化氫呈色變淺，酸度太大時(shí)甚至不顯色，因此供試品若用強(qiáng)酸溶解，或者在處理中用了強(qiáng)酸，在加硫代乙酰胺試液中前應(yīng)加氨水調(diào)試PH值。用硝酸鉛配制標(biāo)準(zhǔn)鉛貯備液，臨用前稀釋成每1ml相當(dāng)于10ugPb的標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液。本法的適宜目視比色范圍為10-20ugPb/35ml（相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)鉛液1-2ml/35ml），所以USP固定標(biāo)準(zhǔn)鉛液2ml，根據(jù)各藥品規(guī)定含重金屬的限量而改變供試品取用量。

供試品如有色，應(yīng)在加硫代乙酰胺試液前在對(duì)照溶液中滴加少量稀焦糖溶液（蔗糖用小火加熱以后，再混懸于水中做成。隨著加熱溫度與時(shí)間的不同，其水溶液呈現(xiàn)黃、褐或棕黑色。根據(jù)供試品溶液的顏色，適當(dāng)掌握蔗糖的加熱程度），或其他無(wú)干擾的有色溶液，使之與供試品溶液管的顏色一致，然后再加硫代乙酰胺試液比色。如按以上方法仍不能使兩管顏色一致時(shí)，然后再加硫代乙酰胺試液比色。如按以上方法仍不能使兩管顏色一致時(shí)，可取兩倍量的供試品，加水溶解后，分成兩等份，在一份中加硫代乙酰胺試液，用濾膜（孔徑為3um）濾除金屬硫化物沉淀以后，加入定量的標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液作為對(duì)照溶液，再與另外一份供試溶液按藥典規(guī)定的方法處理后進(jìn)行比較。

供試品中若含有微量高鐵鹽存在，在弱酸性溶液中氧化硫化氫析出硫，產(chǎn)生渾濁影響比色，可先加抗壞血酸或鹽酸羥胺，使高鐵鹽離子還原為亞鐵離子，則不干擾檢出。多數(shù)藥物在酸性條件下檢查重金屬，但能溶于堿而不溶于稀酸或在稀酸中產(chǎn)生沉淀的藥物，比如說(shuō)磺胺類(lèi)、巴比妥類(lèi)等，均在堿性溶液中加硫化鈉試液檢查重金屬。供試品為鐵鹽，比如說(shuō)枸櫞酸鐵銨，利用Fe3+在比重1.103-1.105的鹽酸中成為HfeCl62-，用乙醚提取除去，加氨試液呈堿性，再加氰化鉀掩蔽殘留的微量鐵鹽后，加硫化鈉試液檢查鉛鹽。藥物本身生成不溶性硫化物時(shí)，干擾重金屬的檢查，應(yīng)作相應(yīng)處理，比如說(shuō)檢葡萄糖酸銻鈉中鉛鹽，本品加水和酒石酸溶解后，加氫氧化鈉試液和氰化鉀試液，使與銻形成更穩(wěn)定的配位化合物，再加硫化鈉試液時(shí)，不至于生成有色硫化銻，從而干擾鉛的檢出。

對(duì)于含有芳環(huán)或雜環(huán)的有機(jī)藥物，如苯佐卡因、磷酸氯喹和甲硝唑等，可以先行熾灼破壞，使之與有機(jī)分子結(jié)合的重金屬游離以后，再依法進(jìn)行檢查。熾灼溫度對(duì)重金屬的影響較大，溫度越高，重金屬損失越多，因此，應(yīng)控制在500-600熾灼使完全灰化。熾灼殘?jiān)酉跛徇M(jìn)行加熱處理，使有機(jī)物進(jìn)一步分解破壞完全，必須蒸干除盡氧氣氮，否則亞硝酸可氧化硫化氫析出硫，影響比色。

3微孔濾膜過(guò)濾法

中國(guó)藥典采用微孔濾膜過(guò)濾法為檢查重金屬的第四法。濾器是具有螺紋絲扣并能密封的上下二部分，以及墊圈、濾膜和輔助濾板所組成。標(biāo)準(zhǔn)鉛斑制備上表現(xiàn)出精密量取標(biāo)準(zhǔn)鉛液一定量，用水或規(guī)定溶劑釋成10ml，加入醋酸鹽緩沖液（PH3.5）2ml與硫代乙酰胺試液1.0ml搖均，放置10分鐘，用50ml注射器轉(zhuǎn)移至濾器中濾過(guò)，濾速約每分鐘1ml，濾比，取下濾膜，并放在濾紙上進(jìn)行干燥。供試溶液10ml，按照標(biāo)準(zhǔn)鉛斑的配制法，自從加入醋酸鹽緩沖液2ml起，依法進(jìn)行操作，生成的鉛斑與標(biāo)準(zhǔn)鉛斑比較，不得更深。供試溶液如果有色或者說(shuō)渾濁，應(yīng)對(duì)換輔助濾板與濾膜位置，進(jìn)行預(yù)濾，如果濾膜上有污染，則應(yīng)該換掉濾膜再濾，直至濾膜無(wú)污染，再按圖裝置配置制備標(biāo)準(zhǔn)鉛斑和檢查。

本法適用于含2-5ug重金屬雜質(zhì)的檢查，因重金屬限量低時(shí)，用納氏比色管難于觀察比較，改用微孔濾膜法，使重金屬硫化物富集于濾膜上，比較其色斑，則在實(shí)際操作過(guò)程中可以提高檢查的靈敏度。

參考文獻(xiàn)

[1]安登魁，主編.藥物分析[M].第2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，1986.

[2]張勝?gòu)?qiáng)，等.藥物氣相色譜分析[M].北京：中國(guó)藥科大學(xué)出版社，1990.

[3]王麗琴.藥品重金屬檢查方法的探討[J].天津藥學(xué)，1997（03）.