【摘要】目的對(duì)分子腫瘤病理學(xué)新進(jìn)展的討論。方法結(jié)合相關(guān)的研究資料,分析分子腫瘤病理學(xué)的研究進(jìn)展,并探討分子腫瘤病理學(xué)在臨床腫瘤診治中的應(yīng)用價(jià)值,再結(jié)合實(shí)際,探究分子腫瘤病理學(xué)的發(fā)展趨勢(shì)。結(jié)果分子腫瘤病理學(xué)作為一門腫瘤病理學(xué)和分子生物學(xué)相結(jié)合的新興新科,其應(yīng)用于腫瘤診治中時(shí),具有預(yù)防腫瘤、確定診斷、指導(dǎo)治療、預(yù)測(cè)預(yù)后等諸多的作用,起到了臨床醫(yī)生對(duì)腫瘤有效診治積極的意義。結(jié)論今后的分子腫瘤病理學(xué)必將朝著SNP芯片、基因芯片以及有效預(yù)防腫瘤等方向進(jìn)行發(fā)展,使分子腫瘤病理學(xué)對(duì)臨床腫瘤的診治效果起到顯著促進(jìn)作用。
【關(guān)鍵詞】分子腫瘤;病理學(xué);新進(jìn)展
795文章編號(hào):1004-7484(2014)-06-3631-01
分子腫瘤病理學(xué)屬于一門新興學(xué)科,其與傳統(tǒng)的腫瘤病理學(xué)以形態(tài)學(xué)為基礎(chǔ)的診斷有著明顯的差異。分子腫瘤病理學(xué)主要是以分子、細(xì)胞為研究對(duì)象,通過(guò)科學(xué)、客觀的研究來(lái)進(jìn)行診斷。分子腫瘤病理學(xué)主要包括有:分子水平上的分子腫瘤病理學(xué)以及細(xì)胞水平上的臨床細(xì)胞遺傳學(xué)兩大類。近年來(lái),隨著分子腫瘤病理學(xué)的不斷完善與發(fā)展,其已經(jīng)廣泛應(yīng)用于國(guó)內(nèi)外對(duì)腫瘤的病理診斷當(dāng)中。
1分子腫瘤病理學(xué)的研究進(jìn)展
1.1分子腫瘤病理學(xué)分子腫瘤病理學(xué)作為腫瘤病理學(xué)和分子生物學(xué)相結(jié)合的產(chǎn)物,其所包含的研究?jī)?nèi)容非常之廣,近年來(lái),隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的快速發(fā)展,分子腫瘤病理學(xué)也得到了有效的完善。分子腫瘤病理學(xué)的研究范圍非常之廣,包括有細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、增殖與凋亡、細(xì)胞生長(zhǎng)與分化、細(xì)胞與基質(zhì)相互作用、浸潤(rùn)與轉(zhuǎn)移、腫瘤血管生成等多個(gè)領(lǐng)域。常見(jiàn)的檢測(cè)手段包括有雜合子缺失檢測(cè)、克隆性分析、定量PCR檢測(cè)等,通過(guò)各種檢測(cè)手段,來(lái)觀察腫瘤細(xì)胞的印鑒,并于臨床上輔助醫(yī)生對(duì)腫瘤的良惡性進(jìn)行判斷。
1.1.1雜合子缺失檢測(cè)雜合子缺失檢測(cè)主要是對(duì)抑癌基因周圍雜合子的缺失進(jìn)行檢測(cè),以此來(lái)反映抑癌基因的缺失,臨床上可通過(guò)檢測(cè)雜合子缺失,來(lái)準(zhǔn)確、快速地判斷腫瘤細(xì)胞的來(lái)源。
1.1.2克隆性分析克隆性分析法在非實(shí)體或?qū)嶓w瘤中均可得到應(yīng)用,其應(yīng)用于淋巴造血系統(tǒng)腫瘤的診斷具有顯著的價(jià)值。
1.1.3定量PCR檢測(cè)在臨床腫瘤的治療中,分子標(biāo)志物可以為醫(yī)生提供準(zhǔn)確的預(yù)后和機(jī)體對(duì)治療的反應(yīng)、耐藥物和毒副作用,而與腫瘤惡性有關(guān)的基因改變具有多樣性,因此為得到腫瘤完整的特征,定量PCR檢測(cè)技術(shù)的應(yīng)用必不可少。通過(guò)定量PCR,可以準(zhǔn)確測(cè)定基因的重復(fù)和缺失。
1.2臨床分子細(xì)胞遺傳學(xué)從嚴(yán)格的意義上來(lái)講,臨床分子細(xì)胞遺傳學(xué)屬于一門較為久遠(yuǎn)的醫(yī)學(xué)研究,其主要是以細(xì)胞為研究對(duì)象來(lái)觀察病變情況的,因此也不能將其完全劃分到分子腫瘤病理學(xué)的研究范圍中。但是,由于臨床細(xì)胞遺傳學(xué)的技術(shù)手段和分子腫瘤病理學(xué)有著相互作用,相輔相成的效果,因此,在實(shí)際的應(yīng)用當(dāng)中多將其囊括到了分子腫瘤病理學(xué)當(dāng)中。
臨床分子細(xì)胞遺傳學(xué)主要是以研究染色體等為主,研究手段包括有染色體組圖分析、熒光原位雜交技術(shù)(FISH)比較基因組原位雜交技術(shù)(CGH)等。①染色體組圖分析主要是研究染色體的亞顯微結(jié)構(gòu)以及基因活動(dòng)的關(guān)系,包括對(duì)染色體數(shù)目改變、平衡改變及不平衡改變的研究。但染色體組圖分析要從新鮮的腫瘤組織中先分離腫瘤細(xì)胞,再進(jìn)行短期培養(yǎng)得到有絲分裂的中期細(xì)胞后才能展開(kāi)分展,這也導(dǎo)致了其在未得到新鮮組織的情況下,難以開(kāi)展研究。②熒光原位雜交技術(shù)是指利用熒光染料標(biāo)記探針DNA,變性成為單鏈后與變性后的染色體或細(xì)胞核靶DNA雜交,之后在熒光顯微鏡下進(jìn)行觀察并記錄結(jié)果。此技術(shù)上具有操作簡(jiǎn)便,探針標(biāo)記后穩(wěn)定,檢測(cè)結(jié)果快速準(zhǔn)確,可與多種技術(shù)結(jié)合應(yīng)用的特點(diǎn)。從目前的研究進(jìn)展來(lái)看,采用此技術(shù)可以檢測(cè)間期細(xì)胞、分裂中期細(xì)胞、死亡或存活細(xì)胞、分化或未分化細(xì)胞等。將FISH應(yīng)用于白血病和實(shí)體瘤中時(shí),其檢測(cè)的特異性和敏感性高達(dá)90%。③采用比較基因原位雜交技術(shù),對(duì)染色體的變化情況可以進(jìn)行全面、詳細(xì)的檢測(cè),此技術(shù)的分辨率也十分高。但是,該技術(shù)到檢測(cè)設(shè)備、檢測(cè)技術(shù)人員的專業(yè)性要求較高,使得其在臨床上還未得到廣泛、成熟的應(yīng)用。
2分子腫瘤病理學(xué)在臨床腫瘤診治中的應(yīng)用價(jià)值
分子腫瘤病理學(xué)在臨床腫瘤診治中具有十分重要的應(yīng)用價(jià)值,其主要體現(xiàn)在如下幾方面:
2.1對(duì)腫瘤診斷的意義臨床在腫瘤的診斷中應(yīng)用分子腫瘤病理學(xué),可以早期發(fā)現(xiàn)患者的腫瘤,并通過(guò)及時(shí)、準(zhǔn)確地確診,對(duì)早期積極對(duì)癥治療,提高患者的存活率起著重要的意義。例如,某病患起初因喉部出現(xiàn)腫塊而進(jìn)行了全喉切除手術(shù),術(shù)后進(jìn)行腫瘤病理學(xué)診斷,確診患者屬于中度分化的鱗狀細(xì)胞癌。在后期隨訪中,患者身體恢復(fù)情況良好,但患者在全喉手術(shù)七年后,進(jìn)行檢查時(shí)又發(fā)現(xiàn)右上肺出現(xiàn)單一性腫物,于是又進(jìn)行了肺葉切除手術(shù),術(shù)后病理診斷其屬于中度分化的鱗狀上皮癌。但喉鱗癌與肺鱗癌在鏡下的形態(tài)非常相似,臨床上很難準(zhǔn)確地區(qū)分,且患者后期出現(xiàn)的肺鱗癌是否屬于喉癌的轉(zhuǎn)移灶,采取傳統(tǒng)的手段也無(wú)法辨別?;谶@種現(xiàn)象,應(yīng)用分子腫瘤病理學(xué),通過(guò)雜合缺失檢查結(jié)果(略),可以有效的得知該患者發(fā)生的肺癌,屬于喉癌的轉(zhuǎn)移灶。
2.2對(duì)腫瘤組織學(xué)分類意義常見(jiàn)的腫瘤當(dāng)中,通過(guò)對(duì)一些腫瘤所作的較大規(guī)模的病例分析發(fā)現(xiàn),很多腫瘤均在臨床進(jìn)行的組織學(xué)分類,根據(jù)分子腫瘤病理學(xué)科學(xué)、合理地將腫瘤進(jìn)行組織學(xué)分類,進(jìn)而更容易辨別各類腫瘤的特點(diǎn)、浸潤(rùn)范圍以及淋巴轉(zhuǎn)移率。
2.3對(duì)腫瘤治療的意義在臨床腫瘤治療當(dāng)中,可通過(guò)分子腫瘤病理學(xué)分析,指導(dǎo)臨床醫(yī)生進(jìn)行積極、準(zhǔn)確、全面的治療,這對(duì)治療效果有著明顯的促進(jìn)作用。
2.4對(duì)腫瘤預(yù)后的意義通過(guò)對(duì)臨床常見(jiàn)腫瘤的分子腫瘤病理學(xué)分析,當(dāng)臨床上對(duì)腫瘤的浸潤(rùn)深度、組織學(xué)分化、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等指標(biāo)有詳細(xì)的了解時(shí),對(duì)指導(dǎo)預(yù)后,提高患者的生存率也有著十分重要的作用。
3分子腫瘤病理學(xué)的發(fā)展趨勢(shì)
隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展,分子腫瘤病理學(xué)也在不斷地完善,例如,人類基因組計(jì)劃的提出與實(shí)踐,當(dāng)基因芯片、SNP芯片等技術(shù)日益成熟時(shí),臨床腫瘤病理學(xué)中應(yīng)用基因芯片、SNP芯片也將是必然的趨勢(shì)。相信在今后的分子腫瘤病理學(xué)的發(fā)展中,分子腫瘤病理學(xué)的深入研究與基因芯片等技術(shù)的應(yīng)用,其對(duì)腫瘤的早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療、指導(dǎo)預(yù)后、提高醫(yī)生專業(yè)性等方面會(huì)起到積極、重要的作用。
綜上所述,今后的分子腫瘤病理學(xué)必將朝著SNP芯片、基因芯片以及有效預(yù)防腫瘤等方向進(jìn)行發(fā)展,使分子腫瘤病理學(xué)對(duì)臨床腫瘤的診治效果起到顯著的促進(jìn)作用。
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