【摘要】目的觀察低分子肝素治療新生兒彌散性血管內(nèi)凝血（disseminated intravascular coagulation，DIC）的療效。方法對32例確診的DIC患者在積極治療基礎(chǔ)疾病的同時(shí)，予低分子肝素100IU/Kg皮下注射，2次/d，隔12h1次.觀察出血狀況及凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、纖維蛋白原（Fbg）、D-二聚體、纖維蛋白（原）降解產(chǎn)物（FDP）、3P試驗(yàn)、血小板（Plt）等指標(biāo)。結(jié)果治愈28例，顯效2例，無效2例，總有效率93.7%；PT、Fbg、Plt、D-二聚體、FDP和3P試驗(yàn)治療后較治療前有明顯改善（P<0.05），無一例應(yīng)用低分子肝素后出血表現(xiàn)加重。結(jié)論低分子肝素治療DIC安全有效，副作用小。

【關(guān)鍵詞】低分子肝素；新生兒；彌散性；血管內(nèi)凝血；療效

129文章編號：1004-7484（2014）-06-3108-02

彌散性血管內(nèi)凝血（disseminated intravascular coagulation，DIC），是多種致病因素引起的以微循環(huán)障礙、廣泛出血及全身臟器功能衰竭為主要臨床表現(xiàn)的一種獲得性出血綜合征，是危重新生兒常見的并發(fā)癥，也是新生兒常見的死亡原因。低分子肝素的應(yīng)用在阻斷DIC病理過程和恢復(fù)正常止血功能中起著極其重要的作用，而且其加重出血和誘發(fā)血小板減少等不良反應(yīng)較普通肝素為少。本院于2010年3月——2003年3月采用低分子肝素治療32例DIC患者，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料本例32例均為我院住院的新生兒，其中足月兒14例，早產(chǎn)兒18例，過期產(chǎn)兒2例，發(fā)病日齡3-10天，羊水污染10例，窒息18例，肺炎10例，胎膜早破12例，新生兒硬腫癥6例，新生兒呼吸窘迫綜合癥6例，肝素治療前后檢查患兒的DIC指標(biāo)：血小板計(jì)數(shù)（Plt），凝血酶原始間（PT），活化凝血酶原始間（APPT），血漿纖維蛋白原（Fbg），纖維蛋白原降解產(chǎn)物（FDP），D-二聚體（DD）濃度。所有標(biāo)準(zhǔn)均符合1999年10月第七屆中華血液會(huì)全國血栓與止血會(huì)議制定的彌散性血管內(nèi)凝血的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2臨床表現(xiàn)32例均有不同程度的出血，其中皮膚黏膜散在瘀點(diǎn)、瘀斑見于全部病例，注射部位出血14例，消化道出血22例，陰道出血4例，抽出的血液易凝固16例，休克2例，肺出血5例，溶血4例。

1.3治療方法DIC一旦確診，即應(yīng)用低分子肝素（齊征齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號：國藥準(zhǔn)字H20030429）100IU/Kg皮下注射，2次/d，隔12h1次，并予處理原發(fā)病、并發(fā)癥及根據(jù)病情采用輸血小板、凝血因子、血漿治療。用藥期間動(dòng)態(tài)觀察患兒出血等臨床表現(xiàn)表現(xiàn)情況，每天復(fù)查PT、APTT、Fbg、D-二聚體，Plt。低分子肝素用至出血、栓塞等臨床表現(xiàn)消失、各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)指標(biāo)正常3d后停藥。

1.4療效評價(jià)出血、休克、臟器功能不全等DIC表現(xiàn)消失，低血壓、瘀斑等體征消失，血小板計(jì)數(shù)、纖維蛋白原含量以及其他凝血現(xiàn)象和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)恢復(fù)恢復(fù)正常為痊愈。以上3項(xiàng)指標(biāo)中，有兩項(xiàng)符合為顯效。經(jīng)治療無好轉(zhuǎn)或病情惡化死亡者為無效。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用X2檢驗(yàn)及t檢驗(yàn)。

2結(jié)果

32例確診的DIC患兒中，治愈28例，顯效2例，無效（死亡：肺出血，多臟器功能衰竭）2例，總有效率93.7%。大部分患兒48小時(shí)左右出血得到控制，平均治愈時(shí)間5d。治療過程無一例應(yīng)用低分子肝素后出血表現(xiàn)加重，應(yīng)用低分子肝素治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化。

3討論

DIC是許多疾病病理過程中出現(xiàn)的一種嚴(yán)重的獲得性出血綜合征，廣泛毛細(xì)血管內(nèi)微血栓形成是DIC的主要病理變化。以微循環(huán)障礙、出血傾向及全身臟器功能衰竭為主要臨床表現(xiàn)，需要積極處理，否則可導(dǎo)致嚴(yán)重后果。新生兒彌散性血管內(nèi)凝血若發(fā)現(xiàn)或診斷不及時(shí)，將發(fā)生新生兒嚴(yán)重的出血甚至威脅新生兒的生命。該病較常見，可能與新生兒的相關(guān)生理特點(diǎn)有關(guān)，如新生兒抵抗力低下、各種凝血因子功能不全、機(jī)體的反應(yīng)能力和調(diào)節(jié)能力差、機(jī)體血液本身粘稠等方面有關(guān)，這些都使新生兒容易發(fā)生DIC。雖然DIC比較常見，但目前早期發(fā)現(xiàn)率較低，依據(jù)常規(guī)實(shí)驗(yàn)室診斷標(biāo)準(zhǔn)確診時(shí)，病情已發(fā)展到中晚期，搶救極為困難。DIC一旦發(fā)生，治療效果差，因此早期診斷具有重要臨床意義，早期積極干預(yù)能使預(yù)后大為改觀。DIC治療以病因治療為本，抗凝治療和血液成分補(bǔ)充為輔。結(jié)合臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查早期診斷，去除原發(fā)病，在DIC高凝期采用肝素抗凝是治療的關(guān)鍵。

肝素可以與血液中的抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）形成復(fù)合體，加強(qiáng)ATⅢ對凝血酶及活性凝血因子Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa及Ⅻa的滅活，發(fā)生抗凝作用。但普通肝素其半衰期短，且易引發(fā)出血，從而限制其使用。而低分子肝素是由普通肝素分裂或裂解成的低分子碎片，亦屬于AT-Ⅲ依賴性凝血酶抑制劑，它不僅可以通過AT-Ⅲ作用而達(dá)到治療DIC目的，還可以通過抑制組織因子TNF表達(dá)而發(fā)揮防治DIC的作用。與普通肝素相比，低分子肝素具有抗Xa活性強(qiáng)，抗凝效果穩(wěn)定、出血發(fā)生率少，無需檢測等優(yōu)點(diǎn)。由于分子量低，對血小板聚集的影響小，出血并發(fā)癥減少；對第Ⅱ因影響子抑制作用較弱，故對凝血系統(tǒng)的影響較??；其半衰期較長，每天僅需給藥1-2次。采取皮下注射是藥物吸收緩慢而均勻，并能維持在較低的有效濃度和較長的抗血栓作用；一般不須實(shí)驗(yàn)監(jiān)測；不易引起皮下出血和不引起ATⅢ減少。在新生兒期應(yīng)用安全，也較方便。我院治療32例新生兒彌漫性血管內(nèi)凝血，應(yīng)用齊征，100U/（kg.次），皮下注射，每天2次給藥，效果安全可靠，具有抗凝作用強(qiáng)，副作用小，半衰期長，分子量小而易于皮下吸收等優(yōu)點(diǎn)，加之其本身對凝血活酶（APTT）影響不明顯，無一例有出血傾向，無出血副作用，故無需藥物監(jiān)測，治療新生兒彌漫性血管內(nèi)凝血有明顯后果，安全有效，值得推廣使用。

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