摘要：目的 米氮平作為新型抗抑郁藥，對抑郁癥療效肯定，比多慮平副反應(yīng)低，更為安全可靠。方法 對80例住院和門診的抑郁癥患者隨機分為兩組，分別在治療前和治療后第1、2、4、6周末進行相關(guān)量表測定，主要采用HAMD、TESS等量表，并對照分析，評價療效和不良反應(yīng)。結(jié)果 療效比較：米氮平組顯效率為95%，多慮平組為92.5%，無顯著性差異（P>0.05），不良反應(yīng)比較：米氮平組不良反應(yīng)9例（22.5%），多慮平組不良反應(yīng)26例（65%），有顯著性差異（P<0.01）。結(jié)論 米氮平與多慮平對抑郁癥均有顯著確切療效，并且療效相當(dāng)，但在不良反應(yīng)方面，多慮平副作用明顯突出，而米氮平副反應(yīng)則更輕，用藥依從性更好，更適合抑郁癥治療。

關(guān)鍵詞：米氮平；多慮平；抑郁癥；臨床療效；對比

抑郁癥具有高發(fā)病、高復(fù)發(fā)、高致殘的特點，對國家和社會造成極大的經(jīng)濟損失[1]，同時，抑郁障礙也是導(dǎo)致非自然死亡和持續(xù)性殘疾的主要原因之一[2]。此病嚴(yán)重影響患者的生活和工作能力，給患者本人、家庭及社會帶來難以估量的不良后果，并且在個別地區(qū)，患者求治率低，如有的地區(qū)僅有5.9%求助過醫(yī)療機構(gòu)，2.2%求助過精神心理專業(yè)機構(gòu)[3]。目前抗抑郁藥物中三環(huán)類抗抑郁劑仍占有相當(dāng)比例，但其不良反應(yīng)如抗膽堿能、抗α1腎上腺素、抗組胺作用突出，有的患者存在用藥依從性低，而在抑郁癥的藥物治療過程中，藥物的起效速度、抗抑郁和抑郁伴隨癥狀的效果以及安全性是臨床醫(yī)師最關(guān)注的3個問題[4]，在過去10余年里，雙相障礙的治療取得一些積極進展，但總的狀況依然不盡如人意[5]，米氮平作為第一個去甲腎上腺素能與特異性5-羥色胺能的新型抗抑郁劑，具有起效快、抗抑郁作用強、藥物相互作用少等臨床特點[6]。它不抑制NE的再攝取，而是拮抗中樞突觸前α2腎上腺素能自身受體或異體受體，這兩種受體被激活后，分別抑制NE和5-HT的釋放，終作用是增強NE能和5-HT能神經(jīng)傳遞，因此受到廣泛關(guān)注。為進一步觀察其療效及安全性，我們用米氮平（瑞美?。┡c國產(chǎn)多慮平作隨機雙盲對照研究。

1 資料與方法

1.1一般資料 為2012年1月～12月我院門診和住院患者，符合國際疾病分類第10版（ICD-10）抑郁發(fā)作（F32）或復(fù)發(fā)性抑郁癥（F33）的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，年齡20～50歲。入組共80例，隨機分為兩組：米氮平組40例，其中男19例、女21例，平均為（35±15）歲，本次病程為（54±18）個月；多慮平組40例，其中男20例、女20例，平均年齡（35±15）歲，本次病程（54±18）個月。以上各項年齡、性別、病程、類型兩組間比較均無顯著性差異（P>0.05）。所有入組患者，漢密爾頓抑郁量表（HAMD）前17項總分≥18分；且均無高血壓、癲癇、青光眼、腦卒中史或其他嚴(yán)重軀體疾病，排除妊娠或哺乳的婦女，排除心、肝、腎疾病患者，排除已知對米氮平或多慮平過敏者。

1.2方法和內(nèi)容 所有患者均經(jīng)過2w的藥物清洗期，米氮平初始劑量15mg/d，米氮平組劑量范圍為30～45mg/d；多慮平初始劑量50mg/d， 劑量范圍為100～200mg/d；療程為6w。兩組治療過程中均結(jié)合心理治療、工娛治療等綜合措施[8]。

1.3療效評價標(biāo)準(zhǔn) 在治療前和治療后第1、2、4、6周末進行漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評定，其中HAMD減分率<25%為無效，25%～49%為進步，50%～75%為顯著進步，>75%為痊愈，以減分率≥50%為有效標(biāo)準(zhǔn)；同時應(yīng)用不良反應(yīng)量表（TESS）評定藥物不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較 見表1。

米氮平組顯效率（痊愈+顯著進步）為95%，多慮平組顯效率為92.5%，兩組顯效率無顯著性差異（P>0.05）。

如表2所示，兩組HAMD治療前后評分比較均有顯著性差異（P<0.01），而兩組之間比較無顯著性差異（P>0.05）。米氮平組HAMD大部分因子在治療后第1周末有明顯下降，多慮平組HAMD大部分因子在治療后第1周末亦有明顯下降。治療6w后兩組之間HAMD分值比較無顯著性差異（P>0.05），說明兩藥對抑郁癥均有顯著確切療效，并且療效相當(dāng)。

2.2兩組不良反應(yīng)比較 見表3。

米氮平組出現(xiàn)不良反應(yīng)9例（22.5%），多慮平組出現(xiàn)不良反應(yīng)26例（65%），兩組比較有顯著性差異（P<0.01）。米氮平組主要不良反應(yīng)為疲倦、鎮(zhèn)靜、體重增加，多慮平組主要不良反應(yīng)為疲倦、鎮(zhèn)靜、體重增加、視力模糊、口干、排尿困難、便秘、心動過速等，兩組不良反應(yīng)在疲倦、鎮(zhèn)靜、體重增加方面相似，無顯著性差異（P>0.05），但是在視力模糊、便秘、口干、排尿困難、心動過速等方面多慮平組明顯高于米氮平組，尤其是口干、便秘、心動過速等，常常需要對癥處理，兩者相比有顯著性差異（P<0.01）。

3 討論

抑郁癥治療中多慮平療效確切，但不良反應(yīng)多，尤其是過度鎮(zhèn)靜、抗膽堿能作用、心血管反應(yīng)，過量易引起中毒，甚至導(dǎo)致死亡[9]。米氮平屬于NE能和特異性5-HT能抗抑郁藥（NASSAs），作用機制為增強NE能活性并且具有特異性的5-HT能作用。既往研究提示抗抑郁藥物的治療作用機制是藥物增強5-HT受體興奮性介導(dǎo)，但是藥物對5-HT2和5-HT3受體的激活作用造成了藥物在治療過程中出現(xiàn)多種不良反應(yīng)。米氮平特異地阻斷5-HT2和5-HT3受體，很少發(fā)生與5-HT相關(guān)的不良反應(yīng)，如焦慮、失眠、惡心、嘔吐、頭痛和性功能障礙（5-HT2受體阻斷作用是睡眠改善和抗焦慮效應(yīng)的原因，5-HT3受體阻斷能夠防止發(fā)生惡心、嘔吐、頭痛）[10]。但是米氮平對5-HT1A和5-HT1B亞型的親和力較低，因此不影響5-HT1通路的激活效應(yīng)，而發(fā)揮其抗抑郁和抗焦慮作用。米氮平還能減少快動眼（REM）睡眠，延長REM睡眠潛伏期，改善深睡眠。米氮平對多巴胺D1和D2受體親和力低，對毒蕈堿和膽堿能受體的親和力僅為中等，因此米氮平的抗膽堿能和多巴胺能不良反應(yīng)發(fā)生率較低。米氮平對組胺H1受體有較強的拮抗作用，使用米氮平有時會出現(xiàn)嗜睡，但是常規(guī)的治療劑量時，這種作用被藥物對NE能系統(tǒng)的作用部分抵消（米氮平激活NE系統(tǒng)，具有喚醒作用，α2受體介導(dǎo)的喚醒作用部分代償了米氮平的抗組胺效應(yīng)-鎮(zhèn)靜作用）。

綜上所述，米氮平與多慮平對抑郁癥均有顯著療效，且療效相當(dāng)，但在不良反應(yīng)方面，多慮平副作用明顯突出，而米氮平不良反應(yīng)明顯較少，無明顯抗膽堿能作用和胃腸道癥狀，患者耐受性好，用藥依從性高，更適合抑郁癥治療。

參考文獻：

[1]江開達.精神病學(xué)高級教程[M].第1版.北京：人民軍醫(yī)出版社，2009：150.

[2]王平，司天梅.抑郁障礙晝夜節(jié)律病理機制的研究進展[J].中華精神科雜志，2012，45（6），382.

[3]張榮珍，楊永和，王志青，等.宜賓地區(qū)18歲及以上人群心境障礙現(xiàn)患病率調(diào)查[J]. 中國神經(jīng)精神疾病雜志，2012，38（2）：72.

[4]李凌江.米氮平的臨床效應(yīng)[J].中華精神科雜志，2012，45（2）：110.

[5]馬云，毛佩賢，任艷萍，等.雙相抑郁的藥物治療現(xiàn)狀及新探索[J].中國神經(jīng)精神疾病雜志，2012，38（9）：568.

[6]趙靖平.新型去甲腎上腺素能與特異性5-羥色胺能抗抑郁藥米氮平[J].中華精神科雜志，2002，35：253.

[7]范曉東，汪向東，于欣，等.譯世界衛(wèi)生組織.ICD-10精神與行為障礙分類[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1993：97-104.

[8]呂傳彬.克服沮喪的11個方法[J].心理與健康，2013：60.

[9]張明園.臨床診療指南-精神病學(xué)分冊[M].第1版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：46.

[10]江開達.精神病學(xué)高級教程[M].第1版.北京：人民軍醫(yī)出版社，2009：298.

編輯/哈濤